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11 SSÍÍNDROMES PARANEOPLNDROMES PARANEOPLÁÁSICASSICAS IntroduIntroduççãoão Efeitos remotos da neoplasia = Mensageiros Efeitos remotos da neoplasia = Mensageiros ququíímicosmicos 1) 1) -- Caquexia do câncerCaquexia do câncer 2) 2) -- HipercalcemiaHipercalcemia 3) 3) -- HipocalcemiaHipocalcemia 4) 4) -- HipoglicemiaHipoglicemia 5) 5) -- EritrocitoseEritrocitose 6) 6) -- AnemiaAnemia 7) 7) -- LeucocitoseLeucocitose 8) 8) -- TrombocitopeniaTrombocitopenia 1) 1) -- Caquexia do câncerCaquexia do câncer •• Comum em Medicina VeterinComum em Medicina Veterinááriaria •• AlteraAlteraçção no metabolismo das ão no metabolismo das macromolmacromolééculasculas •• Perda de peso, mesmo com ingestão Perda de peso, mesmo com ingestão nutricional adequada.nutricional adequada. •• AlteraAlteraçções de metabolismo significativas são ões de metabolismo significativas são observadas, mesmo antes da evidência observadas, mesmo antes da evidência clclíínica.nica. 1) 1) -- Caquexia do câncerCaquexia do câncer Respiração: Glicose + 38ADP + 38Pi+ 6O2 →→→→ 6 CO2+ 44H2O+ 38ATP Fermentação homolática: Glicose + 2ADP + 2Pi →→→→ 2lactato+ 2ATP+ 2H2O+ H+ A Glicólise aeróbia tem rendimento energético de 36ATP a mais. 1) 1) -- Caquexia do câncerCaquexia do câncer •• UtilizaUtilizaçção de AAs como precursores de ão de AAs como precursores de glicoseglicose •• AAs viabilizar processos aceleradosAAs viabilizar processos acelerados •• AGsAGs para energia do hospedeiropara energia do hospedeiro •• Dietas com moderadas quantidades de Dietas com moderadas quantidades de poliinsaturados poliinsaturados ωωωωωωωω3 (não 3 (não ωωωωωωωω6), pouqu6), pouquííssimo CI ssimo CI simples (ex: glicose e dissacarsimples (ex: glicose e dissacaríídeos)deos).. 2) 2) -- HipercalcemiaHipercalcemia •• Câncer Câncer éé a causa mais comum de a causa mais comum de hipercalcemiahipercalcemia no cão e no gatono cão e no gato •• Depressão, insuficiência renal, encefalopatia, Depressão, insuficiência renal, encefalopatia, coma e mortecoma e morte •• 3 Mecanismos de 3 Mecanismos de etiopatogeniaetiopatogenia da da hipercalcemiahipercalcemia associada ao câncer:associada ao câncer: –– I) I) -- HipercalcemiaHipercalcemia osteolosteolííticatica local local →→→→→→→→ PTH ectPTH ectóópico, pico, prostaglandinasprostaglandinas e fatores ativadores dos e fatores ativadores dos osteoclastososteoclastos (ex: fator de necrose tumoral).(ex: fator de necrose tumoral). MielomaMieloma mmúúltiplo, linfoma e neoplasia mamltiplo, linfoma e neoplasia mamáária.ria. 22 2) 2) -- HipercalcemiaHipercalcemia (cont.)(cont.) •• 3 Mecanismos de 3 Mecanismos de etiopatogeniaetiopatogenia da da hipercalcemiahipercalcemia associada ao câncer (cont.):associada ao câncer (cont.): –– II) II) -- HipercalcemiaHipercalcemia humoral humoral →→→→→→→→ EstEstíímulo de fatores mulo de fatores circulantes de reabsorcirculantes de reabsorçção ão óóssea; possssea; possíível aumento vel aumento de reabsorde reabsorçção renal do cão renal do cáálcio;lcio; PTHrPPTHrP associado a associado a linfoma e linfoma e adenocarcinomaadenocarcinoma das cdas céélulas lulas apapóócrinascrinas do do saco anal.saco anal. –– III) III) -- SecreSecreçção ectão ectóópica de 1,25 (OH)pica de 1,25 (OH)22 vitamina D por vitamina D por linflinfóócitos neoplcitos neopláásicos.sicos. 3) 3) -- HipocalcemiaHipocalcemia •• ComplicaComplicaçção rara.ão rara. •• HiperalimentaHiperalimentaççãoão parenteral sem suplementaparenteral sem suplementaçção ão com magncom magnéésio (sio (cofatorcofator enzimenzimáático PTH tico PTH -- hormônio nitrogenado).hormônio nitrogenado). •• SSííndrome da lise tumoral pode levar a ndrome da lise tumoral pode levar a hipocalcemiahipocalcemia secundsecundáária aos nria aos nííveis elevados de veis elevados de fosfatofosfato.. 4) 4) -- Aspectos do CAspectos do Cáálcio circulantelcio circulante •• Aproximadamente 99% de cAproximadamente 99% de cáálcio encontralcio encontra--se no se no esqueleto e nos dentes. Somente uma pequena esqueleto e nos dentes. Somente uma pequena quantidade estquantidade estáá na circulana circulaçção.ão. •• CirculaCirculaçção:ão: –– Maioria estMaioria estáá no plasma (eritrno plasma (eritróócitos = pequena citos = pequena quantidade).quantidade). –– 40 a 50% na forma ligada a prote40 a 50% na forma ligada a proteíínas (sem capacidade nas (sem capacidade de difusão)de difusão) –– ≅≅≅≅≅≅≅≅ 5% complexado a citrato e fosfato5% complexado a citrato e fosfato –– Restante na forma ionizada.Restante na forma ionizada. 4) 4) -- Aspectos do CAspectos do Cáálcio circulante (lcio circulante (cotncotn.).) •• A forma ionizada A forma ionizada éé a mais importante, sua a mais importante, sua diminuidiminuiçção leva a tetania.ão leva a tetania. •• A concentraA concentraçção de ão de ííons H ons H éé principal fator de principal fator de influência da concentrainfluência da concentraçção de Ca iônico.ão de Ca iônico. •• ↑↑↑↑↑↑↑↑pH, diminui o Ca iônico, mas não a pH, diminui o Ca iônico, mas não a [[[[[[[[ ]]]]]]]] de cde cáálcio lcio sséérico total.rico total. 5) 5) -- HipoglicemiaHipoglicemia •• InsulinomaInsulinoma •• SecreSecreçção de ão de polipeptpolipeptíídeodeo similar a insulina similar a insulina (tumores (tumores extrapancreextrapancreááticosticos)) •• Carcinoma Carcinoma hepatocelularhepatocelular, , hepatomahepatoma, linfoma, , linfoma, hemangiossarcomahemangiossarcoma, , adenocarcinomaadenocarcinoma das das glândulas salivares, outros.glândulas salivares, outros. •• GlicGlicóóliselise acelerada (acelerada (ccéélsls. Neopl. Neopláásicas)sicas) 33 5) 5) -- HipoglicemiaHipoglicemia •• FFíígado não supre com gado não supre com gliconeogênesegliconeogênese e e glicogênglicogênóóliselise suficientes.suficientes. •• Sinais clSinais clíínicos neurolnicos neurolóógicos.gicos. •• Leva a liberaLeva a liberaçção de: catecolaminas, hormônio ão de: catecolaminas, hormônio do crescimento, glicocorticdo crescimento, glicocorticóóides e ides e glucagonglucagon.. 6) 6) -- EritrocitoseEritrocitose •• Aumento na produAumento na produçção de ão de eitropoietinaeitropoietina (neoplasia (neoplasia renal).renal). •• HipHipóóxiaxia induzida pelo tumor, que pode levar a induzida pelo tumor, que pode levar a liberaliberaçção de ão de eritropoietinaeritropoietina.. •• LiberaLiberaçção de fator estimulador de ão de fator estimulador de eritropoietinaeritropoietina pela neoplasia.pela neoplasia. •• AlteraAlteraçção no metabolismo da ão no metabolismo da eritropoietinaeritropoietina •• Ocorre principalmente em:Ocorre principalmente em: –– Tumores celulares renais, linfoma e tumores Tumores celulares renais, linfoma e tumores hephepááticos.ticos. 6) 6) -- EritrocitoseEritrocitose •• CASO CLCASO CLÍÍNICO:NICO: –– ShakeShake, M, 9anos., M, 9anos. –– EpistaxeEpistaxe hháá 3 meses3 meses –– HiporexiaHiporexia –– Tumor c/ 5,0 cm (diâmetro), flutuanteTumor c/ 5,0 cm (diâmetro), flutuante –– 21/07/2004: HT = 75%21/07/2004: HT = 75% –– 26/07/2004: HT = 74%; histopatol26/07/2004: HT = 74%; histopatolóógico = gico = AdenocarcinomaAdenocarcinoma pouco diferenciado.pouco diferenciado. –– 07/08/2004: FA = 218,0 U/L07/08/2004: FA = 218,0 U/L –– 28/08/2008: HT = 75% 28/08/2008: HT = 75% 6) 6) -- EritrocitoseEritrocitose 6) 6) -- EritrocitoseEritrocitose 7) 7) -- AnemiaAnemia •• Anemia de molAnemia de molééstia crônicastia crônica •• Geralmente associada a neoplasias metastGeralmente associada a neoplasias metastááticas ticas e/ou disseminadas.e/ou disseminadas. •• A anemia pode ser hemolA anemia pode ser hemolíítica e hemorrtica e hemorráágica.gica. •• Anemia não regenerativa induzida por Anemia não regenerativa induzida por quimioterquimioteráápicos.picos. 44 8) 8) -- LeucocitoseLeucocitose•• Linfoma e Linfoma e hemangiossarcomahemangiossarcoma •• ProduProduçção de fatores estimuladores de ão de fatores estimuladores de colônia pelas ccolônia pelas céélulas neopllulas neopláásicas.sicas. •• Necrose tumoral.Necrose tumoral. 9) 9) -- TrombocitopeniaTrombocitopenia •• Geralmente por aumento no consumo.Geralmente por aumento no consumo. •• ImunomediadaImunomediada.. ConclusãoConclusão
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