Farmacologia Aula 10

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Glicocorticóides 
Córtex Adrenal
Zona Glomerulosa
mineralocorticóides
Zona Fasciculata
glicocorticóides
Zona Reticular
esteróides sexuais
glicocorticóides
Medula Adrenal
Adrenalina e Noradrenalina
Glândulas adrenais 
 Situam-se acima dos 
rins = glândulas supra-
renais 
 
 Dividem-se em medula 
(parte secretora de 
catecolaminas) e córtex (parte 
secretora de esteróides –
CORTICOsteróides) 
 
Principais produtos: 
cortisol, aldosterona e 
esteróides sexuais 
PRODUTOS DA SUPRARRENAL 
Glicocorticóides 
Mineralocorticoide 
Androgênios 
oPrincipal representante: CORTISOL 
oRegulam o metabolismo de carboidratos 
oAtividade antiinflamatória 
oPrincipal representante: ALDOSTERONA 
oRegulam o equilíbrio eletrolítico 
Síntese e liberação 
glicocorticóides 
Liberados sob influencia 
do ACTH 
 
 Liberação de ACTH é 
regulada (+) pelo CRH. 
 
 
Secreção de 
glicocorticóide 
 
Ritmo circadiano 
 Adrenais 
 Hipotálamo 
 CRH 
 Hipófise 
(+) 
 ACTH 
(+) 
(-) 
(-) 
 Cortisol 
 Estímulos neurais 
Eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal 
HHSR 
 
Efeitos do Stress 
Hipotálamo 
CRH 
Intensifica o Eixo HHA 
ACTH 
CORTISOL 
* Estresse físico: traumatismo, cirurgias, 
queimaduras, infecções, hipoglicemia, febre, 
hipotensão, exercícios, exposição ao frio.... 
* Estresse mental: ansiedade 
Efeitos do Stress 
• Os corticóides se ligam a receptores 
situados no citoplasma de praticamente 
todas as células: 
 
o 1. Efeito direto no genoma 
o 2. Efeito indireto no genoma que são mediados 
por receptores 
o 3. Efeito não ligado ao genoma que são mediadas 
de maneira físico-química. 
 
Mecanismo de ação dos glicocorticóides 
GR 
Receptor 
Inativo 
hsp90 
hsp59 GR* 
Receptor 
Ativado 
GR* 
HORMÔNIO 
CITOPLASMA NÚCLEO 
Ligação ao DNA 
TATA 
GRE 
dimerização 
Indução e 
expressão de 
gens alvos 
hsp70 
hsp90 
GR GR 
GR GR 
Mecanismo de ação dos 
glicocorticóides 
Funções fisiológicas e efeitos farmacológicos 
dos corticosteróides 
Efeitos disseminados 
Alteração no metabolismo de carboidratos, lipídios 
e proteínas 
 Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico 
 
Preservação da função normal : 
Do sistema cardiovascular 
Do sistema imunológico 
Dos rins 
Do músculo esquelético 
Sistema endócrino 
Sistema nervoso 
 
Funções fisiológicas e efeitos farmacológicos 
dos corticosteróides 
 Os efeitos antiinflamatórios dos glicocorticóides 
representam sua principal utilidade farmacológica 
Os efeitos colaterais constituem suas ações 
fisiológicas 
 
 Exerce efeito permissivo sobre a atividade de 
outros hormônios 
 
Ex: a epinefrina e norepinefrina possuem atividade lipolítica 
mínima na ausência de glicocorticóides 
 
São agrupados de acordo com sua potencia relativa em reter 
sódio; alterar o metabolismo de carboidratos; atividade 
antiinflamatória. 
Mineralocorticóides 
glicocorticóides 
Manutenção sistema cardiovascular 
Ações dos mineralocorticóides 
Diminuição da excreção de sódio 
Hipertensão 
 
A restrição alimentar de sódio 
pode reduzir a PA em pacientes 
com excesso de mineralocorticóides 
 
Induz a hipertensão e fibrose 
cardíaca 
Espironolactona: bloqueio da 
fibrose (ICC) 
 
 glicocorticóides:hipertensão 
Amplifica efeitos vasoconstritores 
e reduz efeitos vasodilatdores 
Funcionamento da musculatura 
esquelética 
Necessárias concentrações 
permissivas de glicocorticóides 
 
 Insuficiência adrenocortical: 
redução da capacidade de trabalho 
 
Em excesso, os corticosteróides 
comprometem a função muscular 
(hipopotassemia) 
 
Debilitação do músculo esquelético 
oFraqueza 
oFadiga 
oMiopatia por esteróides 
Funcionamento do SNC 
 efeitos sobre o humor, o 
comportamento e a excitabilidade 
cerebral 
 
Insuficiência supra-renal:apatia, 
depressão, irritabilidade, psicoses 
 
O uso de glicocorticóides pode 
precipitar ansiedade, psicoses e 
depressão 
 
Níveis elevados relacionados a 
atrofia do hipocampo: déficit de 
memória 
Metabolismo de carboidratos 
 glicose 
GC 
Proteção dos tecidos 
dependentes de glicose: 
 
 Estimula a gliconeogênese 
(aminoácidos e glicerol) 
 
Armazenamento de glicose 
na forma de glicogênio 
hepático 
 
Aumento da glicemia 
 
Inibe a utilização de 
glicose na periferia 
 
Antagoniza a insulina 
PROTEÓLISE 
Metabolismo de Proteínas 
FÍGADO 
CORTISOL 
aminoácidos 
CAPTAÇÃO 
Glicose e AA 
 
SÍNTESE 
PROTÉICA 
ATROFIA MUSCULAR 
Metabolismo Lipídico 
oEfeito permissivo na resposta 
lipolítica (catecolaminas) 
 
oAdministração de longas doses por 
longos períodos= redistribuição da 
gordura corporal; 
 
Síndrome de Cushing: 
oGiba de búfalo 
oFace em lua cheia 
oPerda de gordura nos membros 
oAumento da gordura abdominal 
Síndrome de Cushing: 
Metabolismo Osseo 
oBalanço negativo de Ca2+: diminui a absorção de 
Ca2+: pelo TGI e aumenta sua eliminação pelos 
rins 
oAumenta a atividade osteoclástica 
oDiminui a atividade osteoblástica 
oNecrose vascular da cabeça do fêmur 
oRisco de osteoporose 
Osteoporose normal 
Balanço hidroeletrolítico 
Aumenta reabsorção de Na+ 
no túbulo distal 
 
Aumenta excreção urinária 
de K+ e H + 
 
Resulta em: Expansão do LEC, 
HAS, Alcalose hipocalêmica 
 
Células sanguíneas 
oAumento de hemoglobinas 
oSíndrome de Cushing: 
policitemia 
oInsuficiência supra-renal: 
anemia normocítica e 
normocrômica 
oTamanho e forma normal 
oQuantidade reduzida 
oAções sobre os leucócitos: 
oRedução no numero de 
linfócitos, eosinófilos, 
monócitos e basófilos 
circulantes 
oAumento no número de 
neutrófilos 
Efeitos antiinflamatórios 
Leucotrienos
Lipooxigenase
Prostaglandinas
Ciclooxigenase
COx
Acido araquidônico
Fosfolipase A
Lipídios da membrana
nuclear
Inibida por 
glicocorticóides 
Inibida 
pelos 
 AINES 
Efeitos antiinflamatórios 
 Inibem a proliferação de fibroblastos e a síntese de 
colágeno 
 
 Inibem a resposta imune mediada por células 
 
 Suprime a produção de linfócitos (inibe resposta 
imunológica celular e humoral) 
 
  produção de Interleucinas =  febre 
Outros efeitos 
  n° receptores -adrenérgicos no coração 
  n° receptores -adrenérgicos no tec. vascular 
 Efeitos permissivos são importantes para manutenção da 
pressão arterial e volume sanguíneo 
  função osteoclástica 
 Maturação e síntese de surfactante feto 
  síntese de colágeno nos fibroblastos 
  taxa de filtração glomerular 
 Ação moduladora sobre processos sensoriais, 
intelectuais e afetivos do sistema nervoso central. 
Cortisol se liga em ambos receptores: de glico e 
mineralocorticóides, nas principais áreas do cérebro 
Farmacocinética 
Vias de Administração: oral, parenteral ou 
tópica: 
 
oEspaços sinoviais 
o Saco conjuntival 
o Pele 
oTrato respiratório 
 
Pode ocorrer absorção sistêmica a 
partir de uma administração 
local.:utilização de curativos 
oclusivos ou presença escoriações 
na mucosa. 
Pode até mesmo suprimir o eixo 
HHSR 
Farmacocinética 
Distribuição:São transportados no sangue 
pela proteína de ligação a corticosteróides 
(CBG). 
• 80 % ligado a Transcortina 
 Possui alta afinidade ao cortisol e seus 
congêneres mas pouca afinidade pela 
aldosterona (maiores concentrações na forma 
livre) 
• 10 % ligado à Albumina 
• 10 % na forma livre (ativa) 
 
Metabolização:fígado 
 
Excreção: renal (biliar e fecal: pouca importância)Glicocorticóides usados sistemicamente 
composto Atividade 
antiinflamatoria 
Retençã
o de 
sódio 
Meias-
vidas em 
horas 
comentários 
1-Hidrocortisona 1 1 8-12 Terapia de reposição 
2-Cortisona 0.8 0.8 8-12 
 
Convertido em 1. não utilizado 
com antiinflamatório pelas 
ações de mineralocorticóide 
3-Prednisolona 4 0.8 12-36 Fármaco de escolha 
p/efeitos antiinflamatórios e 
imunossupressores 
sistêmicos 
4-Prednisona 
 
4 0.8 12-36 
 
Convertida em 
prednisolona 
5-
Metilprednisolona 
5 mínima 12-36 
 
Antiinflamatório e 
imunossupressor 
6-Dexametasona 
 
30 mínima 36-72 Situações onde 
retenção hídrica deve 
ser evitada 
7-Betametasona 30 desprezível 36-72 Idem 6 
Glicocorticóides inalatórios ou 
intranasais 
Beclometasona 0.59 
Budesonida 0.78 
Flunisolida 2 
Fluticasona 1 
Mometasona 1 
Potencia aproximada* 
* Comparada a fluticasona 
USOS CLÍNICOS 
Terapia de reposição em pacientes com 
insuficiencia adrenal 
Tratamento antiinflamatório e 
imunossupressor: 
Asma 
Por via tópica: pele, olhos, ouvido, nariz 
 Estados de hipersensibilidade 
Doenças com componentes auto-imunes ou 
inflamatórias 
Prevenção da rejeição após transplantes 
Em doenças neoplásicas: 
Em combinação com agentes citotóxicos 
Para reduzir edema cerebral em pacientes com tumores 
metastásicos ou primários (dexametasona) 
Terapia de reposição 
 INSUFICIÊNCIA 
SUPRA-RENAL 
 
oLesões estruturais ou 
funcionais do córtex supra-
renal: 
Insuficiência supra-renal 
primária ou doença de 
Addison 
 
oLesões estruturais ou 
funcionais do hipotálamo ou 
hipófise 
Insuficiência supra-renal 
secundária 
 INSUFICIÊNCIA SUPRA-
RENAL 
 
Características:Aguda ou 
crônica. 
Potencialmente fatal. 
Sintomas: náuseas, vômitos, 
dores abdominais, 
hiponatremia, desidratação, 
fraqueza, letargia, hipotensão 
Tratamento: glicocorticóides+ 
mineralocorticóides 
oHidrocortisona (15 a 
20mg/dia)+fludrocortisona 
o ingestão de sal 
Uso clínico:Antiinflamatório 
Uso clínico:Antiinflamatório 
Distúrbios reumáticos 
Primeira escolha em casos 
graves: lúpus eritematoso 
sistêmico 
 
Utilizado na artrite 
reumatóide (quando doença 
não responde ao tratamento 
de primeira linha: 
fisioterapia+AINEs) 
 
Pacientes com sintomas 
restritos a poucas 
articulações podem ser 
tratados com injeções intra-
articulares de esteróides 
 
Doença alérgica 
 Inicio de ação tardio 
Quando suplementando a terapia 
primária (anti-histamínicos) os 
sintomas de crises de duração 
limitada são prontamente 
suprimidos 
 Nos casos graves: 
metilprednisolona (IV) 
 Casos menos graves : anti-
histamínicos 
*Rinite alérgica: esteróides 
intranasais 
Uso clínico:Antiinflamatório 
Asma e DPOC 
 Uso muito mais eficaz na asma que na DPOC 
 No agravamento da Asma, apesar do efeito 
demorado, se utiliza doses altas de 
glicocorticóides (IV) 
 Os esteróides inalados são preferíveis: 
(menos RAMs): 
Comum o aparecimento de candidíase 
orofaríngea e disfonia 
Os glicocorticóides são freqüentemente utilizados em casos 
de trabalho de parto prematuro, diminuindo a incidência de 
síndrome de angustia respiratória e morte do recém-nascido. 
-Estimulação da produção de surfactante- 
Uso clínico:Antiinflamatório 
Doenças oculares 
 Utilizados para suprimir a infecção do olho 
associado a antibióticos 
Aumentam a pressão intraocular (exige 
monitoramento se tratamento mais prolongado que duas 
semanas) 
 Não devem ser utilizados em casos e 
lacerações ou ulcerações do olho: retardam 
cicatrização e disseminam infecção 
 A utilização de glicocorticóides em 
conjuntivites bacterianas, viral ou fúngica 
podem mascarar a progressão da doença até a 
perda irreversível da visão 
Uso clínico:Antiinflamatório 
Doenças cutâneas 
 Tratamento de várias dermatoses 
inflamatórias 
 Geralmente na forma tópica mas podem ser 
utilizados em casos graves por via sistêmica 
Doenças gastrointestinais 
 Terapia da doença intestinal crônica (colite 
ulcerativa crônica e doença de Crohn) 
Úlceras gástricas 
Uso clínico:Antiinflamatório 
Neoplasias malígnas 
 Leucemia linfocítica aguda 
 Linfomas 
- Devido aos seus efeitos anti-linfocíticos 
Edema cerebral 
 Redução e prevenção do edema cerebral 
PREDNISONA 
Transplante de órgãos 
 Imunossupressão 
Reações adversas 
Observados principalmente após uso 
sistêmico prolongado: 
 
Supressão do eixo HHSR 
 Inibição de resposta à infecções 
Ações metabólicas 
 Osteoporose 
Osteonecrose 
Miopatia 
 Catarata (crianças) 
 Atraso do crescimento e mal-formações 
congênitas 
 Síndrome de Cushing iatrogênica 
Sindrome de 
Cushing