Apoptose e inflamação

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Universidade Salgado de Oliveira 
 Apoptosis=grego para ‘falling 
off’ (Cair, desfazer) 
 Processo fisiológico de morte 
celular programada 
 Processo ativo 
 Inibição deste processo é ativa 
e altamente regulada 
 Fases: 
◦ A célula compacta-se 
◦ A membrana forma 
invaginações 
◦ A cromatina se condensa 
◦ O DNA fragmenta-se 
◦ A célula morta divide-se em 
vesículas membranares 
(corpos apoptóticos) que 
são fagocitados 
 Proteólise 
 Fragmentação 
genômica 
 Perda de assimetria 
da membrana celular 
 Fragmentação 
celular 
www.nih.gov/sigs/Aboutapo.html 
Apoptose 
 Determinada geneticamente 
 Célula compacata-se 
 Resulta de diversos passos 
intrinsecamente regulados 
 Participa do equilibrio 
homeostático do organismo 
 Fenômeno individual celular 
(suicídio celular) 
 As vesículas formadas são 
removidas por fagocitose, num 
processo muito rápido que não 
deixa vestígios 
 
Necrose 
 Determinada geneticamente 
 Citoplasma “incha” 
 Resulta da inviabilização 
metabólica da célula 
 Não tem funções 
homeostáticas 
 Fenômeno coletivo a todas 
as células vizinhas 
 Resulta na perda de 
estanquicidade da membrana 
 O derramamento do fluido 
celular inicia processos 
teciduais (inflamação) que 
duram horas ou dias e 
originam marcas duradouras 
(cicatrizes) 
 A apoptose em condições biológicas é uma resposta celular 
a variações 
◦ no meio extracelular 
◦ na membrana citoplasmática 
◦ no interior da célula 
 
 O mesmo estímulo pode desencadear apoptose num tipo 
de célula, ser inócuo em outro, e desencadear a 
proliferação em outro 
 
 A resposta de um tipo de célula a um dado estímulo pode 
ser variável pois depende de outros fatores celulares 
(ex:fase de maturação) e ambientais (outros estímulos) 
 Moldar os tecidos na embriogênese 
 
 Eliminar células alteradas (ex. câncer) 
 
 Eliminar células que deixaram de ser 
necessárias (ex. Sistema Imunológico) 
A. Formar dedos 
B. Formar luzes dos 
órgãos 
C. Estruturas vestigiais 
D. Sistema reprodutor 
E. Eliminação de céls 
extras (neurônios) 
F. Céls do sistema 
imunológico 
G. Céls alteradas 
 
 Malformações congênitas 
 
 Doenças Neurodegenerativas 
 
 Disfunções imunológicas 
 
 Tumores 
 Câncer 
◦ Inibição da apoptose 
 HPV inativa o promotor do p53 
 EBV aumenta a produção de bcl-2 
 Algumas Leucemias B expressam níveis elevados de bcl-
2 
 Alguns tipos de câncer do pulmão e do cólon secretam 
uma proteína que bloqueia o FasL 
 Alguns tipos de tumores expressam níveis elevados de 
FasL induzindo apoptose nas CTL 
 Doenças Auto-imunes 
◦ Defeitos na indução de apoptose 
 Defeitos na seleção celular 
 Dificuldade em desligar as respostas imunológicas 
 Imunodeficiências 
◦ Excesso de apoptose 
InflamaçãoInflamação 
InflamaçãoInflamação 
AGUDAAGUDA 
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CRÔNICACRÔNICA 
Quanto o antígeno 
persiste – 
Pode levar a 
consequências 
patogênicas ex.: 
artrite. 
Minutos após a 
lesão tecidual 
(combate os 
estágios 
recentes da 
infecção). 
FASESFASES 
 
Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular; 
 
 
 
 
FASESFASES 
 
Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular; 
 
  Migração de fagócitos e fagocitose; 
 
  Reparo tecidual. 
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA 
 
Proteínas que mudam de concentração durante a fase aguda da 
doença.
 
 
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA 
 
Proteínas que mudam de concentração durante a fase aguda da 
doença. 
 
Ex.: Componentes do Sistema Complemento, Proteína C reativa. 
InflamaçãoInflamação 
 
InflamaçãoInflamação 
1.Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular 1.Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular 
InflamaçãoInflamação 
Vasodilatação e 
permeabilidade vascular 
aumentada promovem 
vermelhidão, calor e edema 
2. Migração de Fagócitos 2. Migração de Fagócitos 
InflamaçãoInflamação 
InflamaçãoInflamação 
Fagocitose e liberação de mediadores moleculares que 
contribuem para a resp. Inflamatória, recrutamento e 
ativação de células efetoras. 
Inflamação 
 Conter o Ag no local de 
invasão 
 Reparo tecidual 
Resposta de fase aguda sistêmicaResposta de fase aguda sistêmica 
•Resposta inflamatória local é acompanhada por uma 
resposta sistêmica 
•Febre 
• Aumento da síntese de 
hormônios (ACTH e hidrocortisona) 
• Aumento na produção de 
leucócitos 
• Produção de proteínas de fase 
aguda 
 
• Inibe o crescimento de 
patógenos 
• Potencializa resposta imune 
 
Resposta de fase aguda sistêmicaResposta de fase aguda sistêmica