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www.hermespardini.com.br 1 DOSAGEM DE VITAMINA B6 1. Introdução A vitamina B6 é o termo genérico empregado para designar seis compostos hidrossolúveis que apresentam, qualitativamente, a mesma atividade biológica, agindo de forma importante como coenzima no metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios, bem como na síntese do heme (1). 2. Metabolismo e Funções As várias formas de vitamina B6 são interconversíveis pela ação de enzimas e diferem entre si quanto ao grupo substituinte no carbono da posição 4. Desta forma, temos a piridoxina ou piridoxol (PN), o piridoxal (PL) e piridoxamina (PM), com suas respectivas formas esterificadas: piridoxina-5´-fosfato (PNP), piridoxal-5´-fosfato (PLP) e a piridoxamina-5´-fosfato (PMP). Em materiais biológicos, os compostos B6 existem principalmente como derivados fosforilados, sendo a piridoxal quinase a responsável pela fosforilação das formas livres. A maioria das enzimas B6 dependentes usam a forma PLP como coenzima. O produto final do metabolismo da vitamina B6 é o ácido 4-piridóxico (4-PA) que é seu principal metabólito, embora sua dosagem não seja um bom indicador dos níveis da vitamina B6 em pacientes com deficiência (1,2,3). A absorção da vitamina B6 ocorre principalmente no jejuno. Nem toda a vitamina ingerida é absorvida, podendo ser diminuída pela presença de fibras no intestino. Medicamentos como a isoniazida, penicilamina e os anticoncepcionais orais diminuem a biodisponibilidade da PLP. Em etilistas, também observa-se um aumento da hidrólise do PLP no sangue em decorrência do cetoaldeído formado a partir do etanol (2). O acúmulo de vitamina B6 no organismo ocorre principalmente no músculo esquelético, onde cerca de 90% da vitamina está na forma de PLP, ligada à enzima fosforilase (2). A PLP atua como coenzima em mais de 100 reações enzimáticas. Dentre suas diversas funções, participa da interconversão de aminoácidos, da síntese de neurotransmissores, do metabolismo do ácido fólico e das vitaminas B2 e B12, da regulação da ação de hormônios esteróides, da liberação de glicose a partir do glicogênio, da transsulfuração da homocisteína à cisteína e da síntese do heme. 3. Fontes e necessidades A vitamina B6 é sintetizada por plantas e microorganismos, mas não por animais superiores. Está presente em peixes, frangos, frutas e vegetais. Um dos vitâmeros da vitamina B6, a piridoxina, ocorre naturalmente ligada a um glicosídeo em alimentos de origem vegetal. O hidrocloreto de piridoxina está comercialmente disponível para o enriquecimento de alimentos e na manipulação de fórmulas para reposição (2). Estima-se que 1,3 a 1,6 mg/dia de vitamina B6 sejam necessários para manter uma concentração normal de PLP. A ingestão de maiores quantidades de aminoácidos exige um aumento do nível de enzimas transaminases, o que acarreta uma maior necessidade da PLP nos tecidos e menor quantidade circulante (2,3). 4. Dosagem da vitamina B6 Em humanos, o status da vitamina B6 é melhor avaliado pelos níveis plasmáticos de PLP. A determinação da PLP, coenzima ativa da vitamina B6, pode ser obtida por Cromatografia Líquida de Alta Performance (HPLC) em plasma. Nesse método, realiza-se derivatização, produzindo um derivado PLP que é separado e quantificado em um sistema HPLC isocrático com detecção fluorescente (4,5). A amostra coletada deve ser imediatamente centrifugada e congelada, evitando exposição à luz. Considera-se, na maioria das publicações, que valores entre 5 e 30 mcg/L (20 a 121 nmol/L) sejam normais (1,3,6,7). Eduards e colaboradores encontraram, em 29 amostras plasmáticas de 21 indivíduos aparentemente saudáveis, valores médios de 17 mcg/L (8). 5. Deficiência de Vitamina B6 É considerada rara na população saudável de países desenvolvidos devido a sua ampla disponibilidade em alimentos. Geralmente, está associada a deficiências em diversas vitaminas do complexo B, manifestando-se com dermatite seborréica nas regiões de boca e nariz, eczema, estomatite, anemia, irritabilidade e convulsões. Após a retirada da vitamina B6 da dieta, observa-se que os níveis de PLP caem em sete dias (1). O www.hermespardini.com.br 2 quadro 1 lista condições associadas à deficiência da vitamina B6 (1,2,3). Quadro 1 – Condições associadas com a deficiência de vitamina B6 (1,2,3). Uso de medicamentos antagonistas Penicilamina Levodopa Dissulfiram Agentes contraceptivos orais Teofilina Isoniazida Má–absorção intestinal Distúrbios do metabolismo Acidúria xanturêmica Cistationinúria primária Homocistinúria Hiperhomocisteinemia Hipermetioninemia Gravidez e Lactação Etilismo Diabete melito Convulsões neonatais responsivas à B6 Senilidade O quadro de deficiência de B6 pode ocorrer em crianças com alimentação exclusiva de leite esterilizado, resultando em diminuição da síntese de GABA e convulsões que melhoram com a reposição de B6 (1,2). Uma vez que participa da síntese do heme, a deficiência da vitamina B6 pode se manifestar com anemia sideroblástica hipocrômica, tendo, ocasionalmente, características de anemia megaloblástica (2,3,9). Sinais clínicos de deficiência de B6 ocorrem em um significativo número de mulheres grávidas, particularmente naquelas de baixo nível socioeconômico e adolescentes. A deficiência na gestação pode acarretar quadro de depressão na gestante e diminuição da escala de APGAR do recém-nascido (10). Redução dos níveis da vitamina B6 pode ocorrer em quadros de má-absorção por doença inflamatória intestinal e alguns casos de bypass íleo-jejunal (3). Tendo em vista o grande aumento do número de cirurgias disabsortivas para tratamento da obesidade mórbida, a dosagem de vitamina B6 é um parâmetro a ser avaliado no pós- operatório. Casos de deficiência de B6 em pacientes submetidos a bypass com Y-de-Roux para cirurgia de obesidade têm sido descritos (16). A deficiência de B6 está também associada a elevados teores de homocisteína plasmática. Dessa forma, concentrações baixas da vitamina B6 têm sido relacionadas com o aumento do risco de doenças cardiovasculares. Entretanto, continua incerto se este risco é independente ou decorrente do aumento secundário da homocisteína (12). 6. Tratamento com Vitamina B6 Tratamento com Vitamina B6 (2 a 10 mg/dia) é freqüentemente recomendado em várias condições, incluindo os defeitos inatos do metabolismo descritos no quadro 1, quando do uso de drogas antagônicas (ex.: isoniazida) e em várias patologias: tensão pré-menstrual, convulsão, síndrome do túnel do carpo, náuseas e hiperemese gravídica (3,12,13). Cerca de três dias após início da reposição de vitamina B6 observa-se aumento de 10 vezes nas concentrações de PLP (12). Contrariando a indicação de megadoses da vitamina B6, um estudo encontrou que a administração de doses de piridoxina entre 10 e 800 mg/dia não mostraram diferenças significativas nos níveis de PLP obtidos (5,8). 7. Toxicidade Há evidências que a vitamina B6 seja tóxica quando administrada em doses elevadas (> 2 g/dia), causando ataxia e neuropatia sensitiva e motora, náuseas, fotossensibilidade, zumbidos e mastodinia (1,3,12). O Instituto Hermes Pardini realiza a dosagem da vitamina B6: Amostra: 1 ml de plasma em EDTA congelado. Proteger da luz. Método: HPLC Valor de referência: 5 a 30 mcg/L. 8. Referências 1. Burtis CA, Ashwood ER. Vitamins. In: Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 1016-1018. 2. Bianchini-Pontuschka R, Penteado MVC. Vitamina B6. In: Penteado MVC. Vitaminas. Aspectos nutricionais, bioquímicos, clínicos e analíticos. 2003; 367-403.3. Jacobs DS, Demott WR, Oxley DK. Vitamin B6, Plasma or Serum. In: Jacobs DS, Demott WR, Oxley DK. Laboratory Test Handbook. 5ed. 299-300. 4. Chatzimichalakis PF, Samanidou VF, Verpoorte R, et al. Development of a validated HPLC method for the determination of B- www.hermespardini.com.br 3 complex vitamins in pharmaceuticals and biological fluids after solid phase extraction. J Sep Sci. 2004; 27: 1181-88. 5. Eduards P, Liu PKS, Rose GA. Liquid chromatographic studies of vitamin B6 metabolism in man. Clinica Chimica Acta. 1990; 190: 67-80. 6. Tietz NW. General Clinical Tests. In: Tietz NW. Clinical Guide to Laboratory Tests. 3th. 1995; 636. 7. Young DS, Huth EJ. SI Units for clinical measurement. 1998; 249. 8. Eduards P, Liu PKS, Rose GA. A simple liquid-chromatographic method for measuring vitamin B6 compounds in plasma. Clin Chem. 1989; 35: 241-5. 9. Jacobs P, Wood L. Hematology of Malnutricion. Part two. Dis Mon. 2003; 49: 624-90. 10. Hamaoui E, Hamaoui M. Nutritional assesment and support during pregnancy. Gastroenterol Clin N Amr. 2003; 32: 59-121. 11. Towbin A, Inge TH, Garcia VF, et al. Beriberi after gastric bypass surgery in adolescence. J Pediatr. 2004; 145: 263-7). 12. Bor MV, et al. Plasma vitamin B6 vitamers before and after oral vitamin B6 treatment: a randomized placebo-controlled study. Clin Chem. 2003; 49: 155-61. 13. Apeland T, Azam M, Pentieva K, et al. Fasting and post-methionine loading concentrations of homocysteine, vitamin B2, and vitamin B6 in patients on antiepileptic drugs. Clin Chem 2003; 49: 1005-8 Assessoria Médica - 2004 DOSAGEM DE VITAMINA B6