Farmacologia aula sintetizada

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União de Ensino Superior de Campina Grande 
Faculdade de Campina Grande – FAC-CG 
Curso de Fisioterapia 
Farmacocinética: Absorção, 
Distribuição, Metabolismo e Eliminação 
Agosto /2014 
Prof. Dra. Narlize Silva Lira 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
absorção distribuição 
metabolismo excreção 
O corpo “trabalhando” no fármaco 
Fonte: www.haribol.com.br/adocantes.htm 
Relação da evolução temporal das 
concentrações de um fármaco obtida em 
diferentes regiões do organismo durante e 
após a administração de uma dose 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
Farmacocinética 
Mecanismos pelos quais 
os fármacos atravessam 
as membranas 
Propriedades físicoquímicas 
das moléculas e membranas 
Essenciais para compreensão da 
disposição dos fármacos no organismo 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
ligação às proteínas séricas e teciduais 
 Peso molecular 
Características de um fármaco que preveem seu 
transporte e sua disponibilidade: 
 Conformação estrutural 
 Grau de ionização 
 Lipossolubilidade relativa dos 
componentes ionizados e não ionizados 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
 Na maioria dos casos  o fármaco precisa atravessar as 
membranas plasmáticas de muitas células até alcançar seu 
local de ação; 
 Obstáculos dos fármacos: 
o única camada de células (células epiteliais) 
o várias camadas de células e proteínas extracelulares 
associadas (pele) 
o Membrana plasmática  barreira comum à distribuição dos 
fármacos 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
Fonte: http://emfermagemfaal2010.blogspot.com.br/2011/04/membrana-plasmatica.html 
Membrana Plasmática 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
 Relativamente permeáveis a moléculas de água  pode 
levar consigo as moléculas de fármaco 
Membrana Plasmática 
 Proteínas + moléculas de fármacos  muito grandes e 
polares para passarem através da membrana 
(reservatórios inativos) 
 Transferência do fármaco através da membrana  limita-
se às suas formas livres 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
Transportadores (Difusão 
facilitada ou Transporte ativo) 
Difusão simples 
através de 
canais aquosos 
Difusão simples 
através de lipídeos 
EXTRACELULAR 
INTRACELULAR 
MEMBRANA 
Pinocitose 
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Movimento dos fármacos através da Membrana Plasmática 
Farmacocinética 
(RANG, 2012) 
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Fármaco Lipossolúvel 
Atravessa Facilmente 
Movimento dos fármacos através da Membrana Plasmática 
Absorção 
(RANG, 2012) 
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importante para todas as vias de administração 
exceção: via intravenosa 
Passagem de um fármaco do seu local de administração para 
a circulação sanguínea 
Absorção 
(RANG, 2012) 
 Preparações sólidas  a absorção depende inicialmente da 
dissolução do comprimido ou da cápsula, que liberam o fármaco. 
Atenção: É necessário a preocupação com a biodisponibilidade 
Absorção 
(RANG, 2012) 
Biodisponibilidade 
É a porcentagem na qual uma 
dose do fármaco chega ao seu 
local de ação, ou a um líquido 
biológico a partir do qual o 
fármaco chegou ao seu local de 
ação 
Absorção 
(RANG, 2012) 
 A absorção final dos fármacos pode ser limitada por: 
o Características de preparação; 
o Propriedades físicoquímicas; 
o Transferência do fármaco de volta ao lúmen; 
o Metabolismo de primeira passagem. 
o Fatores anatômicos, fisiológicos e patológicos; 
Absorção 
(RANG, 2012) 
Metabolismo de Primeira Passagem 
É quando uma fração da dose administrada e absorvida do 
fármaco é inativada no intestino ou no fígado, antes de chegar à 
circulação sistêmica e ser distribuída para os seus locais de ação 
 ↓ Significativamente a biodisponibilidade 
Absorção 
(RANG, 2012) 
Fármaco 
Ácido 
Velocidade da Absorção 
meio ácidos 
(pH < 7) 
Fármaco 
Básico 
meio alcalino 
(pH > 7) 
↓ ionização 
↑ ionização 
↑ absorção 
↓ absorção 
meio ácidos 
(pH < 7) 
meio alcalino 
(pH > 7) ↓ ionização 
↑ ionização 
↑ absorção 
↓ absorção 
Absorção 
(RANG, 2012) 
 Fatores que alteram a absorção gastrointestinal: 
o área disponível à absorção; 
o fluxo sanguíneo na superfície absorvitiva; 
o tamanho da partícula e formulação; 
o fatores físico-químicos. 
o motilidade gastrointestinal; 
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Absorção 
(RANG, 2012) 
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Motilidade Gastrointestinal 
Distúrbios que causam parada do fluxo 
do conteúdo gástrico 
Tratamento com alguns fármacos pode 
afetar a motilidade 
Ex.: Enxaqueca, neuropatia diabética 
Ex.: Bloqueadores muscarínicos (↓)/ 
metoclopramida (↑) 
Absorção 
(RANG, 2012) 
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Motilidade Gastrointestinal 
Movimento excessivamente rápido do 
conteúdo intestinal; 
Ingestão de fármaco após refeição  
absorção lenta. 
Ex.: Diarreia 
Há exceções!!!!! 
Absorção 
(RANG, 2012) 
Tamanho da partícula e formulação 
Cápsulas podem ser projetadas para 
permanecer intactas por algumas horas após 
a ingestão para retardar a absorção; 
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Comprimidos podem ter um revestimento 
resistente par produzir o mesmo efeito; 
↑ Intervalo de doses e ↓ efeito adversos relacionados 
com os ↑ picos da concentração plasmática. 
Absorção 
(RANG, 2012) 
Fatores físico-químicos 
Inclui algumas interações medicamentosas. 
Ex.: tetraciclina + alimentos contendo Ca2+ 
Estado físico do fármaco  solução, suspensão ou 
preparação sólida 
Distribuição 
(RANG, 2012) 
É a transferência do fármaco da circulação 
sistêmica para os tecidos 
Locais de Distribuição dos Fármacos 
 Água 
 Sangue 
 Gordura corporal 
 Tecidos 
Fonte: http://www.ghente.org/ciencia/genoma/celula.htm 
Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462 
Distribuição 
(RANG, 2012) 
Fatores que Interferem na 
Distribuição dos Fármacos 
 Fatores 
fisiológicos 
Propriedades fisico-químicas 
dos fármacos 
o Fluxo sanguíneo 
o Permeabilidade através das barreiras 
o Coeficiente de partição óleo:água 
o Ligação dentro dos compartimentos 
o Diferença do pH dos compartimentos 
Distribuição 
(RANG, 2012) 
Fatores que Interferem na 
Distribuição dos Fármacos 
 Fluxo sanguíneo 
Faseinicial 
da distribuição Órgãos mais irrigados 
↑ quantidade de fármacos 
Fonte: http://www.buscasaude.com.br/medicina-avancada-
2/nutrientes-para-a-saude-do-cerebro/ 
Fonte: http://www.calculorenal.org/ Fonte: http://cuidadossaude.com/2010/05/como-manter-
figado-saudavel-jovem/ 
Distribuição 
(RANG, 2012) 
Fatores que Interferem na 
Distribuição dos Fármacos 
 Fluxo sanguíneo 
Após a fase inicial 
da distribuição Órgãos menos irrigados 
↑ quantidade de fármacos 
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Distribuição 
(RANG, 2012) 
 Ligação às proteínas plasmáticas 
Fármaco ligado à 
proteína 
Fármaco não ligado à 
proteína 
Fármaco inativo Efeito farmacológico 
Fatores que Interferem na 
Distribuição dos Fármacos 
Distribuição 
(RANG, 2012) 
Fatores que Interferem na 
Distribuição dos Fármacos 
 Coeficiente de partição óleo:água 
Parâmetro que permite avaliar o grau de 
lipossolubilidade das substâncias 
Fármaco polares 
hidrossolúveis 
Fármaco apolares 
lipossolúveis 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
 Toda alteração química que os fármacos sofrem no 
organismo, geralmente, por processos enzimáticos 
visando torná-los mais hidrofílicos 
 Bioinativação 
 Bioativação 
Metabólito menos potente ou tóxico 
Metabólito mais potente 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Pró-fármacos Fármaco 
Ativo 
Metabólito Ativo Metabólito 
Tóxico 
Cortisona Hidrocortisona 
Prednisona Prednisolona 
Enalapril Enalaprilato 
Ciclofosfamida Mostarda de fosforamida Acroleína 
Diazepam Nordiazepam Oxazepam 
Morfina Morfina-6-glicuronídeo 
Paracetamol N-acetil-p-
benzoquinona 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Facilita eliminação renal 
Reações de 
Fase I 
Biotransformação 
Reações de 
Fase II 
 ↓ Lipossolubilidade 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Reações de Fase I 
São reações catabólicas que conferem polaridade aos 
fármacos 
 Oxidação 
 Hidroxilação 
 Desalquilação 
 Desaminação 
 Hidrólise 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Caracterizadas pela incorporação de cofatores 
endógenos às moléculas provenientes das 
reações da fase I 
 Glicuronidação 
Reações de Fase II 
 Sulfatação 
 Acetilação 
 Metilação 
 Conjugação com glutationa e 
com aminoácidos 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Sistema citocromo P450 metabolizam 
fármacos lipossolúveis 
Fração 
Microssômica 
Sistemas Enzimáticos da Biotransformação 
Fração 
Mitocôndrica 
Fração 
Solúvel 
 MAO produz desaminação oxidativa de 
aminas biogênicas 
 Glicogênio-6-fosfato desidrogenase, 
amidase, desidrogenase 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Locais de Biotransformação 
 Fígado 
Fonte: 
http://cuidadossaude.com/2010/05/como-
manter-figado-saudavel-jovem/ 
 Pulmão 
Fonte: 
https://pulmaosarss.wordpress.com/tag/dr%
C2%AA-ana-paula-degham/ 
 Sangue 
Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462 
 Secreções digestivas 
Fonte: http://www.presenteparahomem.com.br/o-corpo-humano-
anatomia-e-funcoes-do-estomago/ 
Fonte: 
http://www.wallstreetfitness.com.br/fique_por_dentro
/artigo/3915/funcionamento-do-intestino/ 
 Intestino 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Reações de Fase I 
o ex.: Citocromo p450 
Oxidação 
 São as reações de biotransformação mais frequentes 
 Na maioria das vezes envolvem enzimas microssomais 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Reações de Fase I 
Pink 
 Sistema citocromo P450 (CYP) 
 “P” 
O complexo forma um pico de absorbância 
espectrofotométrica no comprimento de onda de 
450 nm 
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 É uma hemeproteína que abrange uma grande 
família de enzimas relacionadas, mas distintas, 
que se diferenciam na sequência de aminoácidos 
e especificidade das reações. 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Reações de Fase I 
Hidrólise 
 Não envolvem as enzimas microssômicas hepáticas 
 Ocorrem no plasma e na fração solúvel de muitos tecidos 
 Alvos: fármacos que contém ligações éster e amidas 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
o Farmacologicamente inativo 
 Conjugado resultante o Menos lipossolúvel do que o 
precursor 
o Facilita a eliminação 
 Sinônimos: reações sintéticas e reações de conjugação 
Reações de Fase II 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Reações de Fase II 
Grupamentos funcionais dos fármacos 
 Modificam os fármacos e os seus metabólitos 
Substâncias endógenas 
 OH, COOH, NH2 
metila, ácidos acético, sulfúrico e glicurônico 
Biotransformação 
Primário para metabolização de 
substâncias no sangue 
Sistema microssomal desenvolvido 
β-glicuronidase 
Biotransformação Não Hepática 
 Mais de 400 microrganismos 
 Intestino 
 Rins 
 Pulmões 
Abundante suprimento sanguíneo 
(RANG, 2012) 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
 Variação genética 
Fatores que alteram o metabolismo 
dos fármacos 
 Estado nutricional 
 Fatores ambientais 
 Idade 
 Sexo 
 Doenças 
 Peso corpóreo 
 Temperatura corpórea 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
 Indutores Enzimáticos 
Interações Medicamentosas 
o Estímulo da atividade enzimática 
o Indução da síntese enzimática 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Interações Medicamentosas 
 Indutores Enzimáticos 
 ↑ Velocidade da biotransformação hepática 
 ↑ Velocidade de produção de metabólitos 
 ↑ Depuração hepática do fármaco 
 ↓ 1/2 vida sérica do fármaco 
 ↓ Concentração sérica do fármaco livre e total 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Interações Medicamentosas 
 ↓ ou inibem a biotransformação de outros compostos 
o ↓ Síntese enzimática 
o Competição com o fármaco pelos sítios de ligação à enzima 
o Ligação a sítios diferentes do qual o fármaco se liga na 
enzima 
 Indutores Enzimáticos 
Biotransformação 
Interações Medicamentosas 
 Indutores Enzimáticos 
(RANG, 2012) 
Biotransformação 
Excreção 
 É a retirada dos fármacos do organismo 
 Vias de excreção principais 
o renal 
o biliar 
o fecal 
o pulmonar 
 Vias de excreção secundárias 
o salivar 
o mamária 
o sudorípara 
o lacrimal 
(RANG, 2012) 
Biotransformação 
Mecanismos de Excreção Renal 
 Filtração glomerular 
 Secreção tubular ativa 
Difusão tubular passiva 
http://www.hc.fmb.unesp.br/2011/06/02/em-tres-meses-hc-da-medicinaunesp-se-
torna-um-dos-maiores-transplantadores-de-rins-do-brasil/rim-2/ 
(RANG, 2012) 
Biotransformação 
Mecanismos de Excreção Renal 
 Filtração glomerular 
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/ o Capilares permeáveis a 
moléculas de ↓ PM 
o Quase que impermeáveis à albumina plasmática 
o Filtra 20% do fluxo plasmático renal 
(RANG, 2012) 
Biotransformação 
Mecanismos de Excreção Renal 
 Secreção tubular ativa 
o Moléculas dos fármacos são 
transferidas para luz do túbulo 
por sistemas de transporte 
o Podem transferir as moléculas de fármacos 
contra o gradiente eletroquímico 
 ↓ concentração plasmática a zero 
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(RANG, 2012) 
Biotransformação 
 Mecanismo mais eficaz de 
eliminação renal 
Mecanismos de Excreção Renal 
o Filtra 80% do fluxo plasmático renal 
o Pode efetuar a depuração máxima de um fármaco 
 Mesmo se a maior parte estiver ligado às 
proteínas plasmáticas 
 Secreção tubular ativa 
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(RANG, 2012) 
Biotransformação 
Mecanismos de Excreção Renal 
 Difusão tubular passiva 
o Água é reabsorvida conforme o 
líquido passa pelo túbulo 
o Fármacos lipossolúveis são 
reabsorvidos passivamente 
o Fármacos polares permanecem na luz do túbulo 
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(RANG, 2012) 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Mecanismos de Excreção Renal 
 Urina mais alcalina 
o Ácidos fracos são ionizados 
 ex.: Utilização de Na2HCO3 na 
intoxicação com barbitúricos 
 Urina mais ácida 
o Bases fracos são ionizados 
 ex.: Utilização de vitamina C na intoxicação com 
anfetaminas 
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Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Mecanismos de Excreção Renal 
 Fatores que determinam a quantidade de 
fármaco que chega ao lúmen por filtração 
o taxa de filtração glomerular 
o extensão da ligação às proteínas plasmáticas 
o coeficiente de partição óleo:água 
o peso molecular dos fármacos 
Biotransformação 
(RANG, 2012) 
Outras Vias de Excreção 
 Suor 
 Saliva 
 Lágrima 
 Leite materno 
Pequenas quantidades 
	Número do slide 1
	Farmacocinética
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	Farmacocinética
	Farmacocinética
	Farmacocinética
	Absorção
	Absorção
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	Absorção
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	Absorção
	Absorção
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	Absorção
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	Distribuição
	Distribuição
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	Biotransformação
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	Número do slide 54