Aula fenilcetonuria

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Erro inato do Metabolismo
Erro Inato do Metabolismo-Aminoácidos
As Doenças Metabólicas Hereditárias (DMH) :
são causadas por erros inatos do metabolismo (EIM) e resultam da falta de atividade de enzimas específicas ou defeitos no transporte de proteínas. 
Hoje são conhecidas mais de quinhentas doenças humanas causadas por erros inatos do metabolismo.
 As doenças metabólicas hereditárias (DMH) afetam diretamente o metabolismo, prejudicando muitas vezes o crescimento e desenvolvimento de crianças, e o desempenho normal de adultos em qualquer idade. 
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Fenilcetonúria
 A doença decorre de um erro inato do metabolismo que determina a deficiência de uma enzima hepática, a hidroxilase fenilalanina , responsável para quebrar o aminoácido fenilalanina em tirosina.
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Fenilalanina hidroxilase BH4
Ác. Fenilpirúvico, fenilacético e fenilacetilglutamina
Tirosina
Dopamina
Fenilalanina
Fenilcetonúria (PKU)
Tratamento: dietético
Quando os níveis de fenilalanina sérica > 8 a 10mg/dl
A deficiência desta enzima produz, no sangue e no líquido cefalorraquidiano, um acúmulo de fenilalanina que é convertida em ácido fenilpirúvico. A lesão pode ocorrer assim que pelo acúmulo de fenilalanina pode ocorrer logo que o bebê nasce.
Em conseqüência da deficiência desta enzima,ocorre também uma diminuição da melanina, adrenalina, serotonina e da mielina.
Alimentos que compõem a dieta do fenilcetonúrico:
Dieta natural vegetariana
Alimentos energéticos isentos ou com baixo teor de fenilalanina
Fórmula metabólica isenta de fenilalanina
Alimentos que compõem a dieta do fenilcetonúrico:
Dieta natural vegetariana
1º meses de vida: Leite materno ou fórmula infantil
Outras faixas etárias: dieta vegetariana
hortaliças, frutas, alguns cereais - controlados
Leite materno ou fórmula infantil se necessário
Fornece aprox. 25% das necessidades diárias de proteínas, vitaminas e minerais
2-Alimentos energéticos isentos ou com baixo teor de fenilalanina:
Óleos, margarinas, açúcar, groselha, goiabada, tapioca, amidos
3-Fórmula metabólica isenta de fenilalanina e com reposição de tirosina:
Industrializadas 
Todos os aminoácidos essenciais e não essenciais (exceto fenilalanina), vitaminas, minerais e oligoelementos. Baixa quantidade de carboidratos. Isentas de gorduras.
Algumas (1º ano de vida) contêm carboidratos, ácidos graxos essenciais e LCPufas
Fornece cerca de 75% das necessidades diárias de proteínas, vitaminas e minerais
Fenilcetonúria
O loco do gene da fenilcetonúria está no cromossomo 12, tendo sido mapeado na região 12q22q. 
Análises moleculares demonstraram mutações diferentes neste loco.
Dois genes mutantes diferentes foram encontrados. Um gene é defeituoso no ponto de quebra (deleção), isto resulta em um RNAm em que falta o exon 12 (os exons são as regiões do DNA que estão no mRNA) e em uma proteína que faltam 52 aminoácidos.
O segundo mutante tem uma substituição na posição 311, que resulta num resíduo de prolina em lugar de uma leucina. 
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Fenilcetonúria
As crianças fenilcetonúricas não podem ser diferenciadas de outras, nos primeiros meses de vida. 
No entanto, se não forem tratadas, começam a perder o interesse por tudo que as cerca e se tornam apáticas ao redor do 3° - 6° mês de vida. Até o final do 1° ano de vida, já se verifica o retardo mental. 
A doença se manifesta, ainda, através de outros sintomas, tais como, irritação, ansiedade, e até, por convulsões, embora o retardo mental seja, sem dúvida a conseqüência mais grave. 
O aparecimento de descamação da pele e eczemas também é comum, mas o desenvolvimento físico costuma ser normal.
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Fenilcetonúria
As crianças fenilcetonúricas não submetidas a uma dieta especial costumam apresentar níveis de fenilalanina plasmáticos iguais ou superiores a 20 mg/100mL de plasma sanguíneo, enquanto que, a concentração em crianças sadias se situa ao redor de 1 a 3 mg/100 mL de plasma . 
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Diversas pesquisas confirmam a necessidade de haver um controle rigoroso da dieta até no mínimo a adolescência. Mas, atualmente, recomenda-se a continuidade do tratamento pela vida inteira, conforme documento elaborado por um grupo dos mais renomados especialistas, baseado exclusivamente em evidências científicas, publicado em outubro de 2000 pelo NIH (National Institute of Health)
 
Neste documento, recomenda-se a manutenção dos níveis de fenilalanina entre 2-6 mg/100 mL até a criança atingir 12 anos de idade. Após essa idade, e baseado nos resultados de inúmeras pesquisas científicas, sugere-se níveis de fenilalanina plasmáticos entre 2-10 mg/100mL durante toda a vida.
Fenilcetonúria é uma herança autossômica recessiva.
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Crianças normais ao nascer
Ingestão de fenilalanina:
-  fenilalanina → retarda a mielinização → alterações neuromusculares e RM
-comportamento esquizóide, hiperatividade e irritabilidade
-movimentos repetitivos (autismo)
-EEG anormal (convulsões)
-vômitos constantes
-urina c/ cheiro de rato
-pele e cabelos claros
Sintomas
Crianças normais ao nascer
Ingestão de fenilalanina:
-  fenilalanina → retarda a mielinização → alterações neuromusculares e RM
-comportamento esquizóide, hiperatividade e irritabilidade
-movimentos repetitivos (autismo)
-EEG anormal (convulsões)
-vômitos constantes
-urina c/ cheiro de rato
-pele e cabelos claros
Crianças normais ao nascer
Ingestão de fenilalanina:
-  fenilalanina → retarda a mielinização → alterações neuromusculares e RM
-comportamento esquizóide, hiperatividade e irritabilidade
-movimentos repetitivos (autismo)
-EEG anormal (convulsões)
-vômitos constantes
-urina c/ cheiro de rato
-pele e cabelos claros
Diagnóstico
Teste da fralda: 
adicionar na urina cloreto férrico  verde escuro (ácico fenilpirúvico)
Tratamento
Prognóstico
			Herança Autossômica Recessiva
		
	Os principais critérios para a identificação de uma herança autossômica recessiva em um heredograma são:
Estando o gene situado em um dos autossomos, não haverá diferença quanto ao sexo, portanto deve-se encontrar aproximadamente o mesmo número de homens e mulheres afetados;
Indivíduos afetados geralmente têm pais normais, porém heterozigotos. Ocorre pulo de gerações;
Há uma probabilidade de 25% de a prole de pais heterozigotos serem afetadas (homozigota recessiva);
Os pais podem ser consangüíneos
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