Câncer e Células Tronco

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Genética do Câncer
Aula 10
Células tronco – células indiferenciadas que podem se
dividir de modo a dar origem a uma variedade de tipos
celulares diferenciados.
O que são células-tronco?
• Células indiferenciadas 
não-especializadas;
• Células com capacidade 
de auto renovação;
• Capacidade de 
diferenciação em células 
especializadas.
Classificação das Células Tronco
- Quanto a origem:
Classificação das Células Tronco
- Quanto a potencialidade:
Diferenciação celular
Balanço entre Proliferação e Apoptose
Células diferenciadas:
 sobrevida depende do tipo celular; 
 morte celular programada;
 Apoptose – age sobre células anormais –
aquelas com proliferação rápida – infectada 
por vírus...
 Mecanismos de autodestruição;
Maquinaria de Proliferação celular 
X 
Ciclo celular
CDKs
 Fosforila proteínas específicas (de acordo com o tipo de
ciclina) que irá ativar fatores de transcrição que irão ativar a
transcrição de compostos necessários ao estágio seguinte
do ciclo celular;
 A ativação diferencial de complexos diferentes CDK-ciclina
controla a progressão do ciclo celular;
Alvos de CDK
Ponto de verificação é
uma proteína reguladora,
como a p53, que pode
atuar como um freio da
atividade CDK-ciclina.
Os pontos de verificação garantem 
que o ciclo celular não progrida até 
que a célula tenha completado todos 
os eventos anteriores necessários para 
assegurar sua sobrevida pelas 
próximas etapas.
Maquinaria Apoptótica – sinalização 
intracelular
1. Fragmentação do DNA 
cromossômico;
2. Rompimento de 
organelas;
3. Perda da forma normal;
4. Formação dos corpos 
apoptóticos;
5. Fagocitose;
Apoptose é mediada por uma cascata sequencial de 
eventos de proteólise que ativam enzimas as quais 
destroem vários componentes celulares importantes.
Caspases Proteólise 
Liberam Nucleases
Degradam actina
Proteases
Sinalização extracelular
1. Endócrinos – hormônios;
2. Parácrinos – locamente;
União dos ligando 
proteicos a proteínas 
receptoras 
transmembranas 
Apoptose
Ciclo celular, proliferação e morte celular
são eventos acoplados - de forma que
uma célula anormal tenha seu ciclo
celular bloqueado e sua remoção do
tecido antes que possa se tornar uma
células cancerosa.
Câncer como uma doença genética
 Causado pelo acúmulo de mutações em células 
somáticas que alteram ou eliminam a atividade de 
alguns genes;
 Mutações promotoras de câncer:
 Aumentam a habilidade de uma célula proliferar;
 Impedem a apoptose celular;
 Aumentam a taxa de mutação;
 Longevidade celular;
Neoplasias malignas: capazes de invadir os 
tecidos próximos e se espalhar por pontos 
distantes do corpo.
Tipos de tumores:
 Carcinomas: tecido epitelial;
 Sarcoma: tecido conjuntivo;
 Linfomas: tecido linfático;
 Gliomas: células da glia do SNC;
 Leucemias: órgãos hematopoiéticos.
As células do corpo
são “programadas”
para se desenvolver,
crescer, diferenciar e
morrer em resposta a
uma complexa
sinalização celular.
O câncer resulta do
surgimento de um
clone de células que
não respondem a esta
sinalização e por isso
proliferam de maneira
descontrolada.
Diferenças entre células cancerosas e 
normais:
 Rápida taxa de divisão 
celular;
 Habilidade de invadir 
novos territórios 
celulares;
 Alta taxa metabólica;
 Forma anormal;
 CÂNCER 
Hereditário – linhagens 
germinativas
Esporádico – mutações em 
linhagens somáticas
Células epiteliais normais e células transformadas por um oncogene.
Os tumores surgem de uma série de eventos
mutacionais que levam a uma proliferação
descontrolada e imortalidade celular.
Causas do Câncer:
1. Genéticas:
 Mutações em células somáticas – genéticas mas 
não herdadas;
 Mutações de predisposição ao câncer – linhagens 
germinativas.
2. Ambientais:
• Exposição a agentes de risco.
Ex: pulmão – cigarro;
cólon – excesso de gorduras, poucas fibras;
Principais mutações associadas a tumores: 
1. Mutações oncogênicas – dominantes de ganho de função 
– modifica a proteína resultante ou desregula uma região 
de controle;
2. Mutações nos genes supressores tumorais – recessivas de 
perda de função – proteínas com atividade reduzida;
Os oncogenes atuam aumentando 
a taxa de proliferação celular ou 
evitando apoptose.
Classes de Oncogenes:
 Mutações de ponto de um transdutor de sinal intracelular
– ras – leva a proliferação celular,
 Deleção de domínio proteico de uma tirosina cinase
receptora de mitógeno – EGFR – não reconhece o
ligando – leva a proliferação celular;
 Proteína de fusão envolvendo um transdutor de sinal
intracelular – bcr1 e abl – sinal de crescimento contínuo;
 Fusão gênica causando má expressão de um inibidor de
apoptose – bcl 2 – promovem a proliferação celular;
Genes supressores tumorais:
 Nocaute de uma proteína que inibe
a proliferação celular – RB –
proliferação descontrolada;
 Nocaute de uma proteína que inibe a
proliferação celular e promove a
apoptose – p53 – proliferação celular
mesmo com DNA danificado;
Mutações em vários
genes causam o
câncer de coloretal;
Genes de reparo, integridade 
cromossômica e tumorigênese.
Células tumorais apresentam:
1.Mutações espalhadas;
2.Quebras cromossômicas;
3.Aneuploidias
Gera 
instabilidade 
genômica
Câncer de mama: reparo defeituoso de quebra de fita;
Câncer de cólon: falha de reparo de pareamento errado;
Xeroderma pigmentoso: dano NER.
Alterações genéticas e imortalidade 
das células cancerosas:
• Células normais: 50 a 
70 divisões celulares;
• Células tumorais: 
telomerase ativa (80 a 
90%) das células 
tumorais.
Mapeamento de genes ligados a tipos de 
câncer hereditários:
• Gene Tp53;
• BRCA1 – BRCA2;
• CDK4;
Obrigada
Referências:
Griffiths. Introdução à Genética. Cap. 17: 
Regulação Genética do Número de 
Células: Células normais e cancerosas.
Jorde; Carey et al. Genética Médica. 
Cap.11: Genética do câncer