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Produção de Corpos Cetônicos PRODUÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS Oxidação de AG no fígado Acetil-CoA ATP ↑ Ciclo de Krebs ↑ Exportados para tecidos extra-hepáticos pelo sangue Ciclo de Krebs Corpos Cetônicos ATP (Exalada) PRODUÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS • Normalmente a glicose é a fonte de energia para os tecidos • Em condições de jejum prolongado (fome crônica) não há glicose disponível; Diabetes melitus • Utilização de acetoacetato ou D-β-hidroxibutirato para obter enegia • Ocorre então a oxidação continuada de AG no fígado, mesmo quando acetil-CoA não está sendo utilizado pelo Ciclo de Krebs PRODUÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS • Ocorre na matriz mitocondrial • Pessoas sãs produzem muito pouca acetona • Diabéticos acumulam grande quantidade de acetoacetato no sangue, produzindo grande quantidade de acetona (volátil). PRODUÇÃO DE ENERGIA POR CORPOS CETÔNICOS Ocorre nos tecidos extra- hepáticos como muscular esquelético, cardíaco e córtex renal SÍNTESE E EXPORTAÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS PRODUÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS • Aumento de acetoacetato e D-β-hidroxibutirato no sangue diminui seu pH • Acidose, que pode levar ao coma ou até mesmo à morte • CC no sangue e na urina de diabéticos pode chegar a níveis altíssimos, condição conhecida como cetose (ou cetoacidose) Perturbações da nutrição e do metabolismo: Acidose e Alcalose Metabólica Acidose Metabólica A acidose metabólica é uma acidez excessiva do sangue caracterizada por uma concentração anormalmente alta de H+ no sangue. • Quando um aumento do ácido ultrapassa o sistema de tamponamento do pH do corpo, o sangue pode acidificar-se. • Se o pH do sangue diminui, a respiração torna-se mais profunda e mais rápida, porque o corpo tenta libertar o sangue do excesso de ácido, diminuindo o volume de CO2. • Também os rins tentam compensá-lo por meio da excreção de uma maior quantidade de ácido na urina. Acidose Metabólica Se o corpo continuar a produzir demasiado ácido → acidose grave e finalmente ao coma. Causas Três categorias principais: 1) A quantidade de ácido no organismo pode aumentar devido à ingestão de um ácido ou de uma substância que, ao metabolizar-se, se transforma em ácido. - Consideradas venenosas: o álcool de madeira (metanol) os anticoagulantes (etilenoglicol). até mesmo uma sobredose de aspirina (ácido acetilsalicílico) Acidose Metabólica Causas 2) O corpo pode produzir quantidades crescentes de ácido através do metabolismo. - Excesso de ácido em consequência de algumas doenças: - Diabetes mellitus tipo I: quando a doença está mal controlada, o corpo decompõe os lipídios e produz corpos cetônicos, de caráter ácido; - Estádios avançados do choque: através do metabolismo de carboidratos. Acidose Metabólica Causas 3) Consequência da incapacidade dos rins em excretarem a quantidade suficiente de ácido. - Acidose tubular renal: pode surgir nas pessoas com insuficiência renal ou que tenham alterações que afetam a capacidade dos rins para excretar ácido. Sintomas • Acidose metabólica ligeira: sem sintomas ou, em geral, náuseas, vômitos e cansaço. • A respiração torna-se mais profunda ou ligeiramente mais rápida, mas isto mesmo pode passar despercebido em muitos casos. • Quando a acidose se agrava: fraqueza e sonolência, por vezes confusão e náuseas progressivas. • Casos gravíssimos: queda da pressão arterial, choque, coma e morte. Acidose Metabólica Tratamento Depende principalmente da causa → sempre que possível, trata-se a causa base. Diabetes → insulina Intoxicação → eliminação da substância tóxica do sangue. Casos graves de sobredose e intoxicação → diálise Tratamento direto: - Acidose leve: fornecimento de líquidos por via endovenosa e tratamento da perturbação de base. - Acidose grave: pode-se administrar bicarbonato por via endovenosa; contudo, o bicarbonato proporciona apenas alívio temporário e também pode causar problemas. Alcalose Metabólica É uma situação em que o sangue é alcalino devido à diminuição da concentração de H+. • A alcalose metabólica verifica-se quando o corpo perde muito ácido: Sonda nasogástrica para aspirar Períodos de vômitos repetidos: o ácido do estômago com uma quantidade considerável de (como se faz por vezes nos ácido do estômago perde-se. hospitais, particularmente depois de uma cirurgia abdominal). Excessiva perda de sódio ou de potássio, que afeta a capacidade renal para controlar o equilíbrio ácido-básico do sangue. Ingestão demasiada de substâncias alcalinas, como o bicarbonato de sódio (casos raros). Acidose Metabólica Sintomas A alcalose metabólica pode causar irritabilidade, clonismo e contrações musculares ou então não causar qualquer sintoma. Se a alcalose metabólica for grave, podem-se verificar contrações prolongadas e espasmos dos músculos (tetania). Tratamento Geralmente se faz reposição de água e de eletrólitos (sódio e potássio) enquanto se trata a causa base. Casos muito graves: fornece-se ácido diluído sob forma de cloreto de amônio por via endovenosa. Perturbações da nutrição e do metabolismo Causas principais de acidose e alcalose metabólicas Insuficiência renal. Acidose tubular renal (um tipo de malformação renal). Cetoacidose diabética. Acidose Acidose lática (acúmulo de ácido lático). metabólica Substâncias tóxicas como etilenoglicol, salicilato (em dose excessiva), metanol, paraldeído, acetazolamida ou cloreto de amônio. Perda de bases, como o bicarbonato, através do trato gastrointestinal, causada por diarréia, ileostomia ou uma colostomia. Uso de diuréticos (tiazidas, furosemida, ácido etacrínico). Alcalose metabólicaPerda de ácido causada por vômitos ou aspiração do conteúdo do estômago. Glândulas supra-renais hiperativas (síndrome de Cushing ou utilização de corticosteróide). ESTUDO DIRIGIDO 1) Qual é o papel da carnitina na oxidação dos ácidos graxos? 2) Explique como os TGs do tecido adiposo são mobilizados para a produção de energia (lipólise). 3) Explique por que a oxidação de uma molécula de ácido graxo fornece mais energia do que a oxidação de uma molécula de glicose. 4) Qual é a diferença entre a oxidação de AG de cadeia par e ímpar? ESTUDO DIRIGIDO 5) Em quais situações há produção de corpos cetônicos? Onde ocorre? Quais são as vantagens e desvantagens dessa produção? 6) Quais os tipos de corpos cetônicos e quais são os seus destinos? Qual é o papel das enzimas HMG-CoA liase e HMG- CoA-sintase? 6) Explique o que é acidose metabólica e quais são suas possíveis causas. 7) Explique o que é alcalose metabólica e quais são suas possíveis causas. 8) Quais são as diferenças entre acidose e alcalose metabólicas e respiratórias?
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