SEMINÁRIO DE VÍRUS

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Picornaviridae
Histórico
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Picornaviridae
Família Picornaviridae
 Vírus de RNA 
Capsídeo não envelopado
 Nove gêneros 
 Enterovirus – 71 sorotipos
 Subdivididos 
 
 Poliovírus 
 Vírus coxsackie A e B
 Echovírus
 
Enterovirus
Rhinovirus
Heparnavirus
Cardiovirus
 Aphtovirus
Picornaviridae
 
Poliovirus - três sorotipos 
Coxsackievírus - A e B - ≠ biológicas e antigênicas – sorotipos numerados
Echovirus - 32 sorotipos – inicialmente não associado a doença 
Enterovirus - capsídeos resistentes – ambientais e TGI 
Rinovírus - 100 sorotipos – resfriado comum
Estrutura Picornavírus
 
A fita positiva de RNA rodeado - capsídeo icosaédrico – 30 nm diâmetro
Capsídeo – 12 vértices pentaméricos – cinco unidades protoméricas de proteínas
 
MURRAY, Patrick R. ; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia Médica, 5ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.
Estrutura Picornavirus
 Protômero 
 
 
A proteína é liberada - ligação vírus – receptor cel.
3’
5’
Estrutural
 Não-estrutural
 A poli A infectividade do RNA 
MURRAY, Patrick R. ; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia Médica, 5ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.
Estrutura Picornavirus
 Protômero 
 
 
 VPg: Empacotar o genoma no capsídeo Iniciar a síntese de RNA viral
.
3’
5’
Estrutural
 Não-estrutural
 
Genoma purificado é suficiente para infecção
MURRAY, Patrick R. ; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia Médica, 5ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.
Estrutura
 
 
Genoma
Codifica uma poliproteína – clivada produz 
 Enzimas e proteínas estruturais virais
 
 Codificam também : duas proteases ,uma RNA polimerase, RNA – dependente. 
Ex:. Poliovírus produz - protease – degrada - proteína ligadora de cap 
dos ribossomos eucarióticos – bloqueia
 
 Tradução da maioria do RNAm
Replicação
Determinante principal do tropismo tecido – alvo e doença
Classificação - Especificidade e receptores celulares
Proteínas VP1 – vértices do virion – contêm fenda - receptor se liga
Protegido de neutralização - Ac
Os receptores - poliovirus,coxsackievírus e rinovirus – imunoglobulinas
(ICAM -1 ),(CD55),(PVR/CD155)
Receptor para poliovirus
Presente em muitas cél humanas
- nem todas replicarão
Replicação
1. Ligação - receptor - VP4 - liberado
2. O genoma injetado
3. O genoma liga –se aos ribossomos -reconhecem a alça de RNA interna única no genoma.
4. Poliproteína contendo sequências de proteínas virais é sintetizada 10 a 15 min após a infecção.
Replicação
5. Poliproteína – clivada - proteases virais nela contidas
6.A RNA polimerase , RNA – dependente viral, gera um molde RNA fita simples de senso negativo a partir do qual o novo RNAm/genoma pode ser sintetizado 
 
 Rápido! moléculas de RNA viral atingindo 400.000 por células
Epidemiologia das Infecções por Enterovírus
Homem – Reservatório natural dos enterovírus
Contato próximo – principal via de disseminação
Contaminação oral – fecal
CV-A21 – mais abundantes nas secreções nasais do que de garganta
EV-70 – quase exclusivamente em secreções de conjuntiva ou garganta
Epidemiologia das Infecções por Enterovírus
Encontrados em todas as partes do mundo – regiões tropicais e semitropicais
Regiões de clima temperado:
↓nível – inverno e primavera
↑nível – verão e outono
Clima quente favorece a disseminação
(GRÁFICO OU MAPA SOBRE A EPIDEMIOLOGIA DO ENTEROVÍRUS)
Epidemiologia da Poliomielite
Três grandes fases epidemiológicas:
Endêmica
Epidêmica
Pós-vacinal
Endêmica e epidêmica – pré-vacinais
Antes do desenvolvimento das vacinas
Atualmente por falta de cobertura vacinal
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Epidemiologia da Poliomielite
(GRAFICO OU MAPA)
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Poliomielite no Brasil
(GRAFICO OU MAPA)
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Epidemiologia das Infecções por Rinovírus
Cerca de 50% das infecções do trato respiratório superior
Aerossóis e fômites
Doença clínica em metade das pessoas infectadas
Pessoas assintomáticas podem elimina o vírus
Mais frequente no começo do outono e final da primavera em climas temperados
Muitos sorotipos diferentes
Mutação semelhante à observada no vírus da gripe
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
PICORNAVÍRUS 
Diagnóstico 
Bioquímica Clínica – LCR-Meningite viral 
Cultura – isolado da garganta e das fezes
ELISA, imunofluorescência, neutralização
Sorologia
Detecção do genoma (RT-PCR)
Bioquímica Clínica
Achados Clínicos
Poliovírus ou Enterovírus: pleocitose (presença de 25 a 500 células/mm3) 
LCR: Não neutrófilos
Cultura
Vírus: cresce bem em cultura de tecido de macaco
Vírus coxsackie B: podem ser cultivadas em células primárias do rim de macaco ou do embrião humano
Bioquímica Clínica
ELISA, 
Direto: Antígeno
Indireto: Anticorpo 
Imunofluorescência
Neutralização
Ensaios de Ac e antígenos
Especifico do Enterovírus
Sorologia
Infecções por Enterovírus
Detecção de IgM 
RT-PCR
Método rápido e rotineiro
Confirma o diagnóstico de Meningite por Echovírus 11 
Bioquímica Clínica
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
RINOVÍRUS
Diagnóstico laboratorial desnecessário em resfriado comum
 Isolado de lavados nasais
Cultivo em células fibroblásticas diplóides humanas
Sorotipagem rara
Diagnóstico
Tratamento
Antiviral pleconaril 
Vasoconstritores nasais
Drogas antivirais experimentais semelhantes ao pleconaril
 
Inibe penetração 
3-metilisoxazol
Fenda de ligação ao receptor
desencapsidamento
Transmissão pode ser resolvida por melhorias da higiene
Higiene básica: lavagem de mãos, evitar partilhar utensílios e vasilhames, desinfecção de superfícies contaminadas, tratamento adequado de água potável e da água de piscinas
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MURRAY, Patrick R. ; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia Médica, 5ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.
Histórico 
Jonas Salk 
Primeira vacina contra poliomielite 
Tese Estímulo s.i por vírus inativo
1952 Vacina testada pela primeira vez
1954 Salk e Francis iniciam vacinação nos EUA
1914-1995
Histórico 
Albert Sabin
Desenvolve vacina Sabin
Tese Estímulo do s.i por vírus atenuado
Mérito Salk e Sabin
Prevenção 
Poliovírus
Vacinas: 
SALK ( inativada)
- Não causa doença
- Raros casos de complicações
- Múltiplas doses necessárias
SABIN ( atenuada) 
-Pode causar doença (raro)
-Barata
-Eficaz
-Induz imunidade local (IgA) 
Enterovírus- poliovirus
Não há terapia específica. Prevença pode ser feita com vacinação. 
Duas vacinas disponíveis:
 Vacina inativada intramuscular ( vacina tipo Salk)
 vírus inativado com formalina (3 sorotipos). 
 Induz anticorpos séricos, não induz imunidade local e assim não previne
infecção local no intestino. 
 Previne a poliomielite paralisante pois a viremia não ocorre.
 Vacina Oral ( vacina Sabin) 
 Consiste de uma mistura de amostras dos 3 sorotipos, atenuadas. 
 Induz imunidade local no intestino com produção de IgA, assim como boa 
imunidade sistêmica. 
 Raramente causa poliomielite paralítica, (~ 1 caso em 3 milhões de doses).
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MURRAY, Patrick R. ; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia Médica, 5ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.
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http://meunordesteparacristo.blogspot.com.br/2013/06/vacinacao-contra-paralisia-infantil-o.html
Prevenção 
Não há vacinas para coxsackievirus ou echovírus
Melhorias na higiene e nas condições de vida
Prevenção 
Rinovírus 
Não é um bom candidato a vacina
Relação benefício-risco baixa
Lavagem das mãos e desinfecção 
Lenços descartáveis : substâncias antivirais
Referências 
http://www.lookfordiagnosis.com/cases.php?term=Infec%C3%A7%C3%B5es+Por+Enterovirus&lang=3
 MURRAY, Patrick R. ; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia Médica,
5ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.
http://www.portaljacobina.com/2013/06/secretaria-de-saude-de-patos-divulga.html
http://www.guaranoticias.com.br/noticias/ler/id/8190/sera-nesta-quarta-o-lancamento-da-segunda-fase-de-vacinacao-contra-a-poliomielite
https://www.10emtudo.com.br/artigo/jonas-salk/
http://www.salk.edu/insidesalk/article.php?id=180
http://www.visualphotos.com/image/1x3744644/dr_albert_sabin_dr_albert_sabin_is_the_discoverer
http://www.onofre.com.br/lencos-de-papel-kleenex-bolso-protecao-4-x10/25918/05
Referências
MURRAY, Patrick R. ; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia Médica, 5ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006.
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