Questões e respostas de Microbiologia - Agentes Anti-microbianos

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2. Liste e explique cinco critérios usados para identificar um agente antimicrobiano
efetivo.
O mais importante de todos os critérios é o da toxicidade seletiva, no qual o agente antimicrobiano deve agir no hospedeiro, atingir o patógeno sem causar danos, ou o minimo de danos ao hospedeiro consideravelmente aceitáveis. 
Para isso o agente deve atingir alvos que são restritos as células do patógenos e que não coexiste nas células do hospedeiro;
Tais agentes microbianos, ao sofrerem metabolização não podem causar subprodutos muito tóxicos ao hospedeiro;
As substâncias antimicrobianas não devem ou, ao menos, interferir pouco na microbiota natural do hospedeiro;
Deve ser o mais seletivo possível aos patógenos alvos; 
Deve apresentar boa sensibilidade com toxicidade ao hospedeiro em níveis aceitaveis;
O principio ativos antibacteriano deve ter opções de amplo e extreito espectro para se adequar a variações terapêuticas solicitadas (melhor controle posível da seletividade do fármaco). 
3. Que problemas semelhantes são encontrados nas drogas antivirais, antifúngicas, antiprotozoóticas e anti-helmínticas? 
O problema é o sítio alvo para drogas, pois todas as parisitoses apresentam semelhanças por se tratar de célula eucariótica, resalva, os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios e por este motivo se enquadra na dificuldade de seletividade em combater parasita e hospedeiro. Considerando isso é dificil uma droga que não cause efeitos colaterais até então significativos ao hospedeiro. 
4. Defina resistência a drogas. Como ocorre? Que medidas devem ser adotadas para minimizar a resistência a drogas?
Resistência a droga é quando um determinado fármaco não apresenta mais sua efetividade em neutralizar o crescimento ou a morte das células e estruturas patogênicas (vírus). Isso ocorro por vários mecânismos, mas de modo geral, ocorrem por mutação que são induzidas pelo agente antimicrobiano que resulta em uma mutação favorável contra este agente; e também a utilização inadequada dos agentes antimicrobianos que nada mais fazem selecionar os microrganismos mais adaptados as condições frente aos agentes antimicrobianos. 
Medidas que evite a resistências: Realização Criteriosa do Diagnóstico para identificar que tipo de patógeno a ser combatido, a fim de selecionar a melhor forma e fórmula terapêutica;
Os fármacos deve ser controlados por receituarios indicados por profissionais devidamente habilitados para isso; A quantidade e os horários das doses dos fármacos devem ser respeitadas para que haja a completa eliminação dos patógenos; 
5. Liste as vantagens da utilização simultânea de dois agentes quimioterápicos para o tratamento de uma doença. Que problemas podem ocorrer com o uso de duas drogas?
As vantagens da utilização de dois agentes quimioterápicos são nos casos: Quando os quimioterápicos agem por mecanismos distintos no parasito alvo resultando em maior sensibilidade da terapêutica, pode em alguns casos ser utilizados dossagem dos quimioterápicos em menores concentrações que implica em menas toxicidade ao hospedeiro, isso reflete também em menor custo terapêutico, dependendo do caso. 
Mas como sempre, nem tudo é “mar de rosas”... o uso combinado de farmacos pode causar um sinergismo muito acentuado ao hospedeiro, principalmente se os farmácos tulizados em conjunto fazem mecanismos de ação muito similares, isso pode causar danos fisiológicos muitos sérios ao hospdeiro, como por exemplo a utilização de dois farmacos ao toxicidade renal considerável. 
6. Por que uma célula morre após as seguintes ações antimicrobianas?
a. Colistimetato se liga aos fosfolipídeos.
Este fármaco apresenta função de detergente catiônico, sendo que este possui uma extremidade com NH3 com carga positiva e uma cadeia de ác. Graxo. A acedeia de ácido graxo penetra na bicamada lipídica do patógeno – Bactérias – e esse causa uma desestruturação na membrana provocando o extravasamento citoplasmático da célula bacteriana resultando em morte. 
b. Canamicina se liga aos ribossomos 70S.
Este fármaco se liga ao ribossomo e interfere na interação entre tRNA e o ribossomo e desta forma inibindo a sítese protéica da célula bacteriana. 
7. Como cada uma das seguintes drogas inibe a tradução?
a. Cloranfenicol
é um inibidor da síntese protéica, pelo fato de impedir a unição do aminoácidos da peptidiltransferase;
b. Eritromicina 
 faz por meio do bloqueio da translocação dos ribossomos pelo fato deste fármaco se ligar a subunidade 50S;
c. Tetraciclina
Inibe porque ela se fixa a subunidade 30S e impede a liberação do tRNA de seu sítio de ligação com o ribossomo e isso torna o sítio ocupado.
d. Estreptomicina
é um aminoglicosídeo, este fármaco se liga a subunidade 30S e causa uma alteração na conformação da esrutura proteinca 30S e isso resulta em uma tradução incorreta resultando em uma proteína sem função.
e. Oxazolidinona
f. Estreptogramina
Age se ligando em regiões específicas da subunidade ribossomal 50S que causa um erro na tradução que resulta na liberação da proteina incompleta e sem função. Ela bloqueia em uma região inicial da sintese e outra mais a diante na cadeia peptídica sintetisada. Isso corre pelo fato de que alguns medicamentos deste grupo são utilizados dois fármacos que atuam sinergicamente, o que resulta na liberação prematura da proteina sintetizada. 
8. A dideoxiinosina (ddI) é um antimetabólito da guanina. O radical ---OH não está presente no carbono 3 em ddI. Como ddI inibe a síntese de DNA?
Quando ocorre a adição da ddi que é um analogo da guanina, este por não possuir a hidroxila no carbono 3 impede que continua a sintese, pois sem a hidroxila na extremidade 3’ nãa há a possibilidade de adição de um novo nucleotídeo por ligação entre a hidroxila e o fosfato do nucleotídeo a ser adicionado. Logo, a síntese é interrompida e para este caso não ocorre mecanismos de reparos, durante a síntese. 
9. Compare o método de ação dos seguintes pares:
a. Penicilina e equinocandina.
A peinicilina age na parede bacteriana e a equinocandina atua na parede celular de certas espécies de fungos, analogamente parecem o mesmo mecanismo, pois ambas drogas atuam na parede celular, no entanto, a parede bacteriana é composta por peptídeoglicano e a parede celular dos fungos é composta basicamente por Beta-glicano, logo os mecanismos de ação são totalmente distintos. 
b. Imidazol e polimixina B.
Ambos os fármacos atuam na membrana plasmaticas de seus patógenos alvos, sendo que o Imidazol é destinado para tratar infecções por certas espécies de fungos e a Poli B para infecções para certas espécies de bactérias. O mecanismo de ação são totalmente distintas, pois nos fungos a membrana plasmática ocorre em sua estrutura a molécula de ergosterol que participa na função de permeabilidade das células fungicas e o Imidazol tem uma boa afinidade pelo ergosterol, resultando no desequilíbrio de permeabilidade da célula fungica levando-a a morte. 
Nas bactérias não existes substancias do grupo dos esteróis, e no caso da polimixina a interação é como se fosse um detergente que desestabiliza a mesmbrana bacteriana levando ao extravasamento citoplasmatico causando a morte da célula bacteriana.