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Timo Carlos Eduardo Merss Monitor para Histologia Medicina UFPR – Campus Toledo Imagem: Pawlina, W.. Ross Histologia Texto e Atlas. Correlações com Biologia Celular e Molecular; 7ª ed; Guanabara Koogan; 2016, RJ Imagem: Pawlina, W.. Ross Histologia Texto e Atlas. Correlações com Biologia Celular e Molecular; 7ª ed; Guanabara Koogan; 2016, RJ Imagem: Pawlina, W.. Ross Histologia Texto e Atlas. Correlações com Biologia Celular e Molecular; 7ª ed; Guanabara Koogan; 2016, RJ Timo Órgão linfoepitelial localizado no mediastino superior, que contém células T em desenvolvimento dentro de uma extensa rede de células reticulares epiteliais interconectadas. Formado pela ocasião do nascimento e persiste até a puberdade, iniciando um processo involutivo (substituído por tecido adiposo). Córtex Medula Regiões Córtex Basófilo (grande quantidade de núcleos de linfócitos T – timócitos); Macrófagos dispersos; PLC: (MO →Timo); → Timócito → Linfócito T maduro (circulante) Medula Menos corada (menor densidade de linfócitos e maior de CREs) Corpúsculos de Hassall Célular reticulares epiteliais Córtex I = limite entre córtex e TC capsular; entre parênquima e trabéculas; ao redor da adventícia dos vasos sanguíneos. Barreira de isolamento; II = dentro do córtex; alta quantidade de filamentos intermediários e prolongamentos (“estreladas”); expressam moléculas de MHC I e II. Compartimentalizam o córtex em áreas isoladas para as células T em desenvolvimento; III = fronteira córtex-medula; MHC I e II. Criam uma barreira funcional; Macrófagos = fagocitam os cerca de 98% de timócitos apoptóticos; Comunicação cruzada: linfócitos controlam a microarquitetura das células reticulares epiteliais tímicas. Medula IV = entre o córtex e a medula, próximos das células III. Barreira corticomedular; V = em toda a medula. Análogas às células II: proporcionam o arcabouço celular e compartimentalizam grupos de linfócitos; VI = formam os corpúsculos tímicos (de Hassall). Grânulos de querato-hialina, feixes de filamentos intermediários e gotículas lipídicas. Produziriam interleucinas 4 e 7 e atuariam na diferenciação do timo e na seleção de timócitos. Barreira hematotímica Barreira hematotímica Barreira física para evitar o contato dos timócitos corticais com antígenos: Endotélio: contínuo, com zônulas de oclusão; impermeável; lâmina basal espessa e proteção extra dos pericitos; Bainha conjuntiva: + fibras reticulares, fibroblastos, macrófagos, plasmócitos e outras células de TCPDF; Macrófagos: perivasculares, fagocitam antígenos que possivelmente escapem dos capilares; Células reticulares endoteliais do tipo I: proteção adicional por meio de suas zônulas de oclusão. Circundam a parede capilar e sua lâmina basal contribui para a impermeabilidade vascular. Seleção de timócitos “Processo de educação” Timo fetal é povoado por célular linfoides multipotenciais originadas na MO (PLCs); Expressão e deleção de moléculas CD (grupamento de diferenciação) específicas de superfície; – Estágio inicial/duplo-negativo: CD2 e CD7 – Estágio intermediário: CD1 – Estágio duplo-positivo: CD4 e CD8, acrescidas de TCR e CD3; Célular reticulares II e III apresentam antígenos específicos aos linfócitos T. Se a célula reconhecer o MHC endógeno e antígenos próprios ou estranhos, sobrevive: seleção positiva. Do contrário, a célula entra em apoptose. Células não eliminadas passam à medula. Ali, sofrem outro processo de seleção, no qual células que reagem a autoantígenos apresentados por MHC são eliminadas: seleção negativa. Células sobreviventes tornam-se linfócitos T CD8+ citotóxicos; ou T CD4+ auxiliares; é o estágio positivo simples. Células passam para a circulação sanguínea. A educação é promovida por moléculas secretadas pelas CREs, como IL-4 e IL-7, fatores de estimulação de colônias e interferon-γ.