MAD 2 - resumo antimicrobianos

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MAD 2 – aula 1 – Larissa 
ANTIMICROBIANOS
O que são?
Substâncias químicas capazes de inibir os processos vitais de outros organismos.
Podem ser obtidos por meio de plantas, microrganismos, animais, síntese clínica, modificação clínica de antibióticos conhecidos. 
PROBLEMÁTICA: os microrganismos com o tempo começam a gerar um gene de resistência aos antimicrobianos.
Histórico do Antibiótico
A maioria dos antibióticos são produzidos por bactérias e alguns fungos. 
Paul Ehrlich: Um médico alemão, que acreditava que poderia curar pacientes com sífilis sem prejudicar eles. Então em 1908, ele foi o primeiro a fazer a descoberta de um composto químico que curava a doença sem intoxicar o paciente. 
Esse processo é denominado de Toxicidade Seletiva, que é a capacidade de lesar um microorganismo sem afetar, ou intoxicar o hospedeiro. 
G. Domagk: Descobriu o prontosil, um corante vermelho de ação eficaz de proteção contra os estreptococos e estafilococos, e que não são tóxicos para animais. 
Mais tarde, em 1935
Jacques e Therese Trefoul: originou o sulfanilamida, como um dos produtos do prontosil corante vermelho.
Em 1928, 
Fleming: descobriu a Penicilina, substância com ação inibitória contra o Staphylococcus aureus, produzido pelo o fungo, Penicillinium notatum
Características Gerais dos Antimicrobianos
Toxicidade seletiva 
Dose terapêutica: Necessária para tratamentos clínicos.
Dose tóxica: causa efeitos tóxicos no hospedeiro.
Índice terapêutico: a razão entre a dose terapêutica e a tóxica.
PS: Quanto menor os índices terapêuticos, maior os efeitos indesejáveis.
Espectro de Ação: 
Amplo: Age em grande variedade de patógenos, mais efeitos no hospedeiro. Podem atuar tanto em gram positivas, quanto tem gram negativas.
Estreito: Age em limitada variedade de patógenos, menos efeitos no hospedeiro. 
AGENTES ANTIBACTERIANOS
Agentes que provocam morte dos microorganismos: São só que possuem os sufixos com CIDAS. – Bactericidas, fungicidas, viricidas. Ou seja, provocam a lise na bactéria, isso pode causar efeitos indesejáveis ao organismo humano, pois as bactérias podem liberar substâncias tóxicas.
Agentes que inibem o crescimento de microorganismos: São os que terminam com STÁTICO. – Bacteriostático, fungistático, viriostático. 
OBS: Nunca se deve utilizar bactericidas e bacteriostáticos juntos, pois a bactericida terá sua ação diminuída, assim em vez de matar a bactéria, irá apenas diminuir o crescimento dela.
Efeitos Tóxicos em Humanos.
O uso inadequado de antibacterianos durante a gestação, pode causar complicações na formação do feto.
Pacientes imunocomprometidos (?)
Os principais efeitos colaterais são, danos celulares e aos órgãos, reações alérgicas que podem gerar choque anafilático e destruição da flora normal, possibilitando assim o paciente mais suscetível a infecções secundárias. 
Exemplo: Tetraciclina, pode causar descoloração nos dentes e alteração na formação nos ossos do feto. 
ANTIBACTERIANOS
As Gram negativas são mais difíceis de serem eliminadas que as Gram positivas.
O que as bactérias tem, que a célula não tem.
Parede celular
Diferenças entre os ribossomos, por esse motivo existem drogas que atuam no ribossomo.
Bactérias produzem o próprio ácido fólico.
Droga bloqueia o crescimento. 
Alvos para a drogas antibacterianas
Parede celular
Sintese de proteínas
DNA/RNA
Membrana celular
Metabolismo do ácido fólico.
Antibióticos que atuam na parede celular das bactérias: β- lactâmicos.
Mecanismo de ação: Os β-lactâmicos se ligam a proteínas ligadoras da penicilina, o que causa a inibição da transpeptidase, que causa a interrupção da ligação cruzada entre as cadeias do tetrapeptídeos do peptideoglicano. Isso tudo acaba ativando as autolisinas, fazendo a bactéria perder sua rigidez da parede celular.
Penicilina:
Impede a síntese do pepetideoglicano da parede celular da bactéria, consequentemente isso vai enfraquecer a parede celular, fazendo assim a bactéria sofrer a lise, ou seja, são bactericidas.
Pelo o motivo das células humanos não possuírem peptideoglicano, a penicilina possui uma baixa toxicidade ao hospedeiro.
As enzimas que quebram o anel β-lactâmicos, são produzidos como mecanismo de defesa.
Cefalosporinas:
Mecanismo de ação parecido com a da Penicilina, impede a síntese de peptideoglicano, ou seja, também é um bactericida. 
São diferentes drogas, para diferentes funcionalidades nas gerações. 
Primeira geração: Agem sobre as gram-positivas e tem baixa atividade em gram-negativas.
Segunda geração: Melhor atividades em gram-negativas.
Terceira geração: Espectro de ação amplo contra as gram-negativas, mas não tanto nas gram-positivas. Pode atingir o SNC. Possui estabilidade na presença de β-lactamases.
Quarta geração: Mais potentes contra as gram-negativas que a terceira geração, mais resistentes à degradação por β-lactamases.
Monobactamas:
Efetivos contra as Gram-negativas. 
Carbapenens: