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MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA Prof. Janaina Viana de Melo MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA ü PATOGENICIDADE; ü VIRULÊNCIA; ü MICROBIOTA NORMAL; ü INÓCULO MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA INFECÇÃO X DOENÇA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA vDoença – resulta do dano ou perda de tecidos ou funções dos órgãos devido à infecção ou resposta inflamatória do hospedeiro. vSintomas – são determinados por uma mudança do tecido afetado. vResposta sistêmica – são produzidas por toxinas e as citocinas produzidas em resposta à infecção. vSeveridade – depende do órgão afetado e da extensão do dano causado pela infecção. A cepa bacteriana e o tamanho do inóculo também são fatores importantes para a ocorrência e severidade da doença. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA Pouquíssimos microrganismos são sempre patogênicos Alguns microrganismos são potencialmente patogênicos Maioria dos microrganismos não são patogênicos MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MICROBIOTA NORMAL vDIGESTÃO DE ALIMENTOS; vPRODUZEM VITAMINAS – VITAMINA K; vPROTEGEM CONTRA A COLONIZAÇÃO POR MICROBIOTA PATOGÊNICA; vATIVAM A RESPOSTA INATA OU IMUNE DO HOSPEDEIRO. ANTIBIÓTICOS STRESS DIETA MUDANÇA DA RESPOSTA DO HOSPEDEIRO À MICROBIOTA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA Clostridium difficille MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA Responsáveis por infeções primárias Normalmente não ocorrem como microbiota normal PRIMÁRIAS Responsáveis por infecções secundárias. Presentes onde normalmente não ocorrem ou também quando coloniza indivíduos imuno-comprometidos ou em idade avançada OPORTUNISTAS MICROBIOTA PATOGÊNICA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA São estruturas, produtos ou estratégias que contribuem para que o microrganismo aumente sua capacidade de causar doenças. Os componentes dessas estruturada estão comumente codificados juntos numa ilha de patogenicidade. Os fatores de virulência podem estar envolvidos com a colonização ou com aumento das lesões ao hospedeiro. ILHA DE PATOGENICIADE SPI-2 SALMONELLA SISTEMA DE SECREÇÃO TIPO 3 MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA FATORES DE VIRULÊNCIA LOCALIZADOS EM ELEMENTOS GENÉTICOS MÓVEIS ILHAS DE PATOGENICIDADE PRESENTES EM ALGUNS PATÓGENOS MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Fatores de Adesão v Adesão é a estratégia que as bactérias usam para se fixar nas células e nos tecidos dos organismos hospedeiros. v É mediada por estruturas presentes na superfície bacteriana, definidas coletivamente como adesinas. v As adesinas só funcionam quando interagem com receptores existentes na superfície da célula hospedeira. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Adesinas: vMoléculas localizadas nas fímbrias. v Outros compostos da superfície celular podem funcionar como adesinas (os ácidos lipoteicóicos que se ligam a proteínas da matriz extracelular e os lipopolissacarídeos da parede celular) Os receptores presentes nas células do hospedeiro podem ser de natureza protéica (proteínas da matriz extracelular) ou carboidratos (presentes nas glicoproteínas e glicopeptídeos presentes na superfície celular). MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA ADESINAS MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Invasinas: v Conferem capacidade de aderir e invadir diferentes células do organismo. v Estratégia da bactéria para provocar infecção Penetração bacteriana - fagocitose Células de defesa (macrófagos – proteção) ≠ células não fagocíticas (induzido pela bactéria por meio das invasinas). As invasinas têm a função de proteger o microrganismo das defesas do organismo. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Invasinas: Destino e comportamento da bactéria variável v Romper a membrana do vacúolo. v Crescer no citoplasma rico em nutrientes. v Disseminar-se de uma célula a outra através dos filamentos de actina e miosina. v Permanecer dentro do vacúolo e serem transportadas para o tecido sub-epitelial, enquanto há proliferação dentro do vacúolo. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Toxinas: Qualquer substância de origem microbiana capaz de causar danos ao hospedeiro (enzimas degradativas). v Endotoxinas Integrante da parede celular de Bactérias Gram negativas liberadas durante a lise. Fracamente imunogênicas e moderadamente tóxicas. v Exotoxinas São secretadas por microrganismos (Gram+ e Gram–) Relativamente instáveis, altamente antigênicas e altamente tóxicas (genes codificados em plasmídeos ou fagos). MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Toxinas: Endotoxinas v Infecção por bactérias Gram-negativas lise da célula bacteriana com liberação da endotoxina v Baixas concentrações auxiliar o sistema imunológico a compor uma resposta protetora v Altas concentrações (septicemias) efeitos podem ser mortais. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Toxinas: Endotoxinas Lipopolissacarídeos membrana de Bactérias Gram– v Lipídeo A – glicopeptídeo composto de dissacarídeos ligados a ácidos Graxos de cadeia curta e radicais fosfato (PARTE TÓXICA) v Cerne açúcares – (geralmente uma heptose) v Antígeno O – são resíduos oligossacarídicos que recobrem a superfície celular protegendo a bactéria MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Toxinas: Exotoxinas de Grupo I (Superantígenos e Toxinas ST – Termoestáveis) v Os superantígenos não são processados por macrófagos – induz uma resposta imunológica incompleta. v As toxinas ST são pequenos peptídeos não imunogênicos – agem apenas na superfície celular. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Toxinas: Exotoxinas de Grupo II (Ex. Hemolisinas) v Lesam a membrana da célula hospedeira – levar à morte. v Destroem fagócitos e rompem a membrana de fagossomos. v Destroem hemácias para a retirada do ferro da Hb. v A toxina insere-se na membrana e provoca o aparecimento de poros ou retira fosfatos dos fosfolipídios de membrana, desestruturando-a. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA FATORES DE VIRULÊNCIA Toxinas: Exotoxinas de Grupo III v Sub-unidade A porção enzimaticamente ativa penetra na célula e exerce os efeitos biológicos da toxina. v Sub-unidade B ligação da toxina ao seu receptor celular. v É um tipo de toxina que pode ser endocitada, com posterior liberação da subunidade A no citoplasma da célula. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA MECANISMOS DE PATOGENICIDADE BACTERIANA
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