ESTUDO DIRIGIDO RESPOSTA IMUNE INATA.docx

Prévia do material em texto

ESTUDO DIRIGIDO RESPOSTA IMUNE INATA 
Descreva o conceito de imunologia e as funções da resposta imune. 
Imunologia é o estudo do sistema imune, que evoluiu primariamente para oferecer defesa contra doenças infecciosas causadas por bactérias, vírus, fungos e parasitas. 
Funções da resposta imune: proteger o corpo contra patógenos
Quais as características que diferenciam a Resposta Imune Inata de Resposta Imune Adaptativa?
A resposta imune inata é o primeiro contato que o sistema imune faz com o patógeno. É rápida, inespecífica e não tem células de memória. A resposta imune adaptativa é mais lenta, mas tem maior especificidade com relação aos patógenos, e forma células de memória
Diferencie órgãos linfoides primários dos secundários indicando suas respectivas funções.
Órgãos linfoides primários são locais de geração e maturação de linfócitos. Eles são timo e a medula, 
TIMO: é o sítio de maturação de linfocitos T. os linfocitos T nos diferentes estágios de maturação no timo são chamados de timócitos. E a migração dos timocitos ocorre no sentido córtex-medula. Timoma x DiGeorge (pessoa sem timo, dá deficiência de linfocitos T-acontece em criança.
MEDULA OSSEA: sitio de maturação de linfocitos B (onde ocorre a hematopoiese –linhagem mieloide (tudo menos linfo) e linhagem linfoide (linfocitos T e B e NK )
Órgãos linfoides secundários (perifpericos) são o linfonodo, timo e MALT. São locais de encontro dos linfócitos com os antígenos ambientais, onde acontece a defesa.
LINFONODO: fornece interação entre linfócitos, monócitos e células dentríticas. Aumenta em quadros viróticos. 
BAÇO: polpa vermelha tem grande quantidade de macrófagos. Polpa branca promove função imune adaptativa contra os antígenos provenientes do sangue
MALT: são sítios de interação entre leucócitos circulantes (amigdalas, adenoide, apêndice, placa de peyer). Eles defendem a superfície mucosa, e encontram-se em pontos específicos onde há entrada de MO.
 
Considerando a pele uma barreira imunológica, como ela auxilia na defesa inata do organismo? 
Pele: primeira linha de defesa do corpo contra infecções. Integridade da camada córnea (queratina) + ação dos ácidos graxos + proximidade das células. Essa 3 combinações de características da pele dificulta a invasão dos microrganismos.
Explique o que são PAMPs e DAMPs, como são reconhecidos e por quais células do sistema imune inato.
PAMPS –padrões moleculares associados a patógenos. São sequencias de aminoácidos e peptídeos, pedaços de ácidos nucleicos, lipídeos e alguns carboidratos complexos (principalmente em fungo) que só tem em patógeno, não são próprios. E pode ser de qualquer MO, não especificamente. Ele só reconhece o que é NÃO-PROPRIO. E esses PAMPS são pedaços de estruturas vitais ao MO. 
DAMPS –padrões moleculares associados a danos. São moléculas endógenas que só são liberadas quando há algum dano, lesão, infecção, toxina ou trauma, como o citoplasma das células no interstício que normalmente não está ali. Ai o SI reconhece isso e elimina. 
Essas moléculas são reconhecidas por PRR (receptores de reconhecimento padrão), que estão nas membranas plasmáticas das células (principalmente nas células de defesa do sistema imune). Um exemplo de PRR é o receptor Toll-Like (TLR). O DAMP ou PAMP se liga ao TLR e o seu domínio TIR (as caudas) , que se liga a proteínas adaptadoras e começa a expressão gênica que produz citosinas e quimiocinas. Cada uma dessa tem sua função na produção de resposta inflamatória. 
O que são TLR's? O que ocorre após a ativação desses receptores? 
PRR (receptores de reconhecimento padrão), que estão nas membranas plasmáticas das células (principalmente nas células de defesa do sistema imune). Um exemplo de PRR é o receptor Toll-Like (TLR). O DAMP ou PAMP se liga ao TLR e o seu domínio TIR (as caudas) , que se liga a proteínas adaptadoras e começa a expressão gênica que produz citosinas e quimiocinas. Cada uma dessa tem sua função na produção de resposta inflamatória. 
As células NK são importantes efetoras da resposta imune inata. Explique como ocorre o “reconhecimento de ausência do próprio” que levam à destruição de células infectadas ou estressadas pela NK.
NK são células com função de morte de células infectadas com parasitas intracelulares (vírus e bactérias) sem a necessidade de expansão clonal ou diferenciação (não precisa aumentar a quantidade de NK pra combater o patógeno). Através dos receptores TLR reconhecem as moléculas apresentadas pelos MHCs das células. Se for um PAMP ou DAMP, ela começa fatores de ativação, ativando a proteína PTK da célula, fazendo com que ela entre em apoptose. Se a molécula reconhecida for uma molécula que se expressa em células saudáveis, eles suprimem PTK pela tirosina fosfatase (PTP). 
A PTP é ativada por receptores de MHC de classe I, presente em todas as células nucleadas. Se o MHC mostra algo normal, a PTK é suprimida, se mostra algo anormal, a PTK é ativada, levando a apoptose. 
Quais as etapas do processo de fagocitose? O que são os mecanismos microbicidas dependentes de oxigênio da fagocitose e qual a função deles? 
Ligação (do fagócito à partícula a ser fagocitada)
Ingestão (estende pseudopodes ao redor da partícula e ingere-a, levando para dentro da célula em um vacúolo fagocítico)
Morte (se a partícula ingerida for uma célula viva de um patógeno, o fagócito normalmente matará a célula por meio de vários mecanismos
Degradação (a partícula fagocitada é quebrada por enzimas no vacúolo fagocitico) 
O conteúdo dentro do fagócito é morto por conteúdos microbicidas dependentes e não dependentes de oxigênio. Os dependentes de oxigênio são EROS (espécie reativa de oxigênio), peróxido de hidrogênio, MPO, HOC. As independentes de oxigênio são as enzimas proteolíticas e as hidrolases. 
Quais são os sinais de inflamação?
DOR, CALOR, RUBOR E EDEMA
Quais os quatro eventos importantes, que ocorrem durante uma resposta inflamatória, necessários para o êxito deste processo?
Vasodilatação: aumentando o fluxo sanguíneo e, assim, o fornecimento de células e fatores para a resposta inflamatória.
Ativação das células endoteliais: contribui para a transmigração, aumentando a aderência de leucitos no endotélio vascular.
Aumento da permeabilidade vascular: facilita a passagem de células e proteínas do sangue pro tecido.
Quimotaxia: citosinas produzidas para atrair células da corrente sanguínea para o foco de infecção no tecido atingido. 
Você concorda com a frase: “Todo processo infeccioso ocasiona uma inflamação, mas nem toda inflamação é um processo infeccioso”. Justifique.
Inflamação é a resposta do corpo a uma lesão, como edema, vermelhidão, etc. A infecção, por sua vez, é a invasão do corpo por patógenos (MO, vírus, bactérias). Dessa forma, todo processo infeccioso, gera uma resposta do corpo para defesa, gerando inflamação. Mas o corpo pode gerar resposta a uma lesão, sem necessariamente ser contaminado por algum patógeno. Um exemplo disso é a recuperação de uma queimadura na pele. 
Descreva a participação da tríade inflamatória (IL-1, IL-6 e TNF-α) nos eventos da resposta inflamatória. Elas são liberadas na expressão genica quando DAMP e PAMP se ligam a TLR. IL-1 causa febre. IL-6 induz a produção de proteínas de fase aguda (proteína C reativa), que atua como opsosina, facilitando a ligação aos patogenos. TNF-α faz a ativação de neutrófilo, atuam em células endoteliais causando vasodilatação, assim fazem os anticorpos se moverem dos vasos para os locais de infecção.
O que são leucotrienos, tromboxanos e prostaglandinas? 
São mediadores lipídicos que atuam na resposta inflamatória. Quando ocorre uma lesão, os fosfolipídios da membrana produzem ácido aracdonico com a fosfolipase A2. O acido aracdonico sofre ação da COX, produzindo prostaglandinas e tromboxanos. 
A prostaglandina causa dor, vasodilatação e febre, faz contração e relaxamento de musculo liso.
O tromboxano aumenta agregação plaquetária e faz vasoconstrição.
O acido aracdonico pode sofrer açãotambém da LOX, produzindo leucotrienos, que aumenta a permeabilidade vascular, faz quimiotaxia de leucócitos, migração de neutrófilos e macrófagos, e causa expressão de integrinas. 
O que é PCR (proteína C reativa) e sua relação com a resposta inflamatória?
Os patógenos ativam os macrófagos, fazendo liberar IL-6, que vai atuar nos hepatócitos. Os hepatócitos liberam proteínas de fase aguda (APPs), uma delas é a proteína C reativa (PCR), que vai se ligar a fosfocolina da superfície bacteriana, ativando o sistema complemento e facilitando a fagocitose. 
Quais são as células do sistema imune que circulam no sangue periférico e quais as células teciduais?
Circulante: monócito, basófilo, eosinófilo, 
Tecidual: macrófago, mastócito, 
Verifique a importância dos fragmentos das moléculas do complemento na quimiotaxia e inflamação 
C3 faz opsionização, facilitando o reconhecimento do patógeno.
Todos os subtipos “a” fazem quimiotaxia, sendo o c5a o fragmento mais importante nessa função
C3a, c4a e c5a atuam como anafilotoxinas, fazendo a degranulação de mastócitos, fazendo-o liberar citosinas.
O complexo de ataque a membrana pode fazer citólise, além de lisar MO, o complexo de ataque a membrana pode lisar hemácias e células tumorais
17.Descreva sucintamente sobre as funções do sistema complemento.
Funções do sistema complemento: 
Opsionização com a fração C3b, que marca MO, facilitando o reconhecimento por fagócitos, induzindo a fagocitose.
Ativação celular, recrutamento de macrófagos através da quimiotaxia, com as subunidades “a”, principalmente C5a. E através das anafilotoxinas, com as frações c3a, c4a e c5a, que fazem degranulação de mastócitos, fazendo-os liberar citosinas. 
18.Explique de que modo ocorre a ativação da cascata do complemento pela via alternativa. 
Uma parcela de C3 está espontaneamente se dividindo em c3a e c3b. Caso não ocorra nenhuma ligação, a fração b é inativada por hidrólise. Mas se houver o encontro da fração livre de C3b com a superfície de um MO, será mudada a conformação de C3b. Então o fator B se liga a eles. O Fator D cliva o fator B em Bb e Ba. A fração Bb fica ligada com a fração b de C3, formando a C3 convertase. Outra molécula de C3 se liga a eles, sendo também clivada em c3a e c3b, c3b fica ligado a c3 convertase, formando a c5 convertase. E a partir daí vão se unindo moléculas até chegar a formação do complexo de ataque à membrana. 
19.Como se forma e qual a função do complexo de ataque à membrana?
o complexo de ataque à membrana se forma a partir de C5, o qual começa a adentrar a superfície da membrana para formar um poro. O MAC forma um poro, fazendo com que entre água e proteínas para fazer a lise celular.
20.Como é a regulação do sistema complemento? 
A regulação do sistema complemento se dá pela conformação de IgG e IgM, que quando não estão ligadas a um antígeno, são planas, impossibilitando a sua ligação ao sistema complemento pela via clássica. Outra forma é inibição de C1 pela C1-INH, que é uma proteína circulante, que se liga competitivamente a fração c1r ou c1s, inibindo a atividade proteolítica de C1 quando este se liga ao imunocomplexo. Impedindo a ativação do sistema complemento pela via alternativa. 
Outra maneira é proteínas nas nossas células, DAF e CR1, que deslocam o fator Bb do C3b, impedindo que se forme a c3 convertase pela via da lectina, não continuando a cascata. 
21.Qual a relação entre os fagócitos e a fração C3b da cascata complemento? 
A fração C3b da cascata de complemento faz opsionização, na qual c3b se liga a CR1 do fagócito e ao MO, facilitando a ligação entre fagócitos e MO. Além disso, ele auxilia na fagocitose. 
	
22.Explique a diferença entre antígenos de imunógenos. 
	Imunógeno substancia que induz a resposta imune adaptativa
	Antígenos substancia que reage com os anticorpos específicos
23.Defina epítopo e parátopo e a relação entre eles. 
	Epitopo é o pedaço do MO que o antígeno vai reconhecer
	Parátopo é a porção do anticorpo que se liga ao epitopo. 
Epitopo e paratopo se ligam com uma ligação do tipo chave fechadura, específica, e dessa forma ocorre o reconhecimento do patógeno e o início da defesa pela imunidade adaptativa 
24.Diferencie imunoglobulinas ancoradas e secretadas. 
Imunoglobulinas secretadas circulam no sangue, nos tecidos e mucosas. Sua função é neutralizar toxinas, MO, vírus e bactérias. Elas impedem a entrada do patógeno e eliminam ele com fagocitose. Já as ancoradas ficam fixas na parede dos linfócitos B virgens, ativando eles. Atuam como receptores de antígenos (ex.: BCR)
25.A resposta imune humoral caracteriza-se pela produção policlonal de anticorpos a um antígeno, mas cada 
linfócito B ativado produz apenas um clone de anticorpo. Explique essa afirmação. 
A ligação antígeno-anticorpo é monoclonal, especifica pra certo epitopo. No entanto, a resposta imune é policlonal, pois têm vários linfócitos produzindo anticorpos para epitopos diferentes. 
26.Desenhe esquematicamente uma molécula de anticorpo indicando o local de ligação com o antígeno, as porções Fab e Fc.
Leucograma: so no sentido de que o numero totais de leucócitos se ta aumentando ou não, o que significa
O aumento de neutrófilo significa infecção de tal patógeno e assim por diante