05 Reparo tecidual

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04/12/2016
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Reparo tecidual: 
Regeneração e cicatrização
Tecidos II - Patologia
Capacidade regenerativa dos tecidos
 Tecidos lábeis:
 Maioria dos epitélios de superfície;
 Alta taxa replicativa, com substituição das células
lesadas por células troncos teciduais ou proliferação
das células maduras;
 Tecidos estáveis:
 Parênquima de órgãos sólidos (fígado, rins, pulmões);
 Tecidos ricos em células quiescentes ( atividade
replicativa no estado normal);
 Tecidos permanentes:
 Neurônios e músculo cardíaco;
 Células altamente diferenciadas, sem capacidade
replicativa.
Reparo e matriz extracelular: membrana 
basal e matriz intersticial
A regeneração tecidual requer 
MEC intacta, e disponibilidade 
de células lábeis e quiescentes!
Reparo e matriz extracelular
Dano superficial 
(epitélio de revestimento)
Dano profundo
(dano da matriz extracelular)
REGENERAÇÃO CICATRIZ DE COLÁGENO
Tipos de cicatrização
Primeira intenção Segunda intenção
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Cicatrização por primeira intenção
 Ruptura focal da membrana basal epitelial;
  morte de células epiteliais e do tecido
conjuntivo subjacente;
 Bordas reaproximadas nas primeiras 12-24 hs;
 Regeneração epitelial > Tecido de granulação
(cicatriz de colágeno discreta);
 Processo de cicatrização rápido.
Cicatrização por segunda intenção
 Perda extensiva de tecido conjuntivo;
 Tecido de granulação > Regeneração epitelial;
 Proliferação tecidual intensa e reepitelização;
 Processo de cicatrização lento;
 Pode levar a restrição funcional (força da
cicatriz).
Etapas da cicatrização
I. Hemostasia e Inflamação
II. Proliferação celular e formação do tecido de 
granulação 
III. Remodelamento
Normal
Lesão tecidual
Inflamação
Tecido cicatricial provisório
Tecido cicatricial
1
2
3
4
5
I. Hemostasia e Inflamação: 0 hs – 4/6 dias
Ruptura dos 
vasos
Exposição do colágeno 
subendotelial
Agregação 
plaquetária
Agregação plaquetária
PDGF, TGF- beta, PAF, 
serotonina
Fibronectina e fragmentos
Trombina
Formação do coágulo*
Coágulo de fibrina
Recrutamento de:
Neutrófilos
Monócitos
Fibroblastos
Células endoteliais
Suporte
Fonte de mediadores inflamatórios
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Migração de células inflamatórias para
a ferida
 Mediadores derivados de plaquetas e de células
residentes
Funções:
- Degradação do tecido lesado
- Iniciação da cascata de reparo
- Aporte vascular (angiogênese)
Citocinas (TNF-α e IL-1)
Quimiocinas
Proteases 
Mediadores da Inflamação
Colágeno-IV (colágeno da membrana basal) + plaquetas Ativação plaquetária:
agregação e formação de coágulo; Liberação de mediadores inflamatórios
(citocinas, quimiocinas…)  Resposta inflamatória, com recrutamento
leucocitário.
Migração de células inflamatórias 
Funções da Resposta inflamatória: 1) Degradação do tecido lesado; 2) Início do
processo de reparo; 3) Aporte vascular (angiogênese).
Neutrófilos: Os primeiros a chegarem
 Mais abundantes;
 Maior número de receptores para os mediadores
inflamatórios;
 Funções: Limpeza da ferida; Liberação de
mediadores inflamatórios que induzem o
recrutamento de monócitos  macrófagos (TNF-alfa).
Importância do macrófago na migração celular
Atividade 
microbicida
Limpeza da 
ferida
Recrutamento e 
ativação celular
Síntese e 
regulação da 
MEC
Angiogênese
ERO’s
Fagocitose
Colagenases
Elastases
Fatores de crescimento 
Citocinas
Colagenases
Metaloproteinases
Fatores de crescimento (TGF)
Citocinas (TNF, IL-1, IFN)
Migração de fibroblastos
Fatores de crescimento 
endoteliais
II. Proliferação celular: 4 – 14 dias
 Reepitelização
 Angiogênese
 Formação do tecido de granulação e da MEC
provisória
Reepitelização
Células epidérmicas 
remanescentes dos 
apêndices cutâneos
 Retração dos tonofilamentos
 Dissolução da maioria dos
desmossomos intercelulares
 Formação de filamentos de actina
periféricos
Função: Separar o tecido saudável do tecido que vai sofrer remodelamento
Migração 
(Expressão de integrinas)
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Formação de MEC provisória: Migração e 
proliferação de fibroblastos
 Plaquetas e macrófagos ativados: fatores de
crescimento de fibroblastos (PDGF; EGF...);
 Migração de fibroblastos de tecidos ao redor da
ferida;
 Ativação dos fibroblastos e síntese de MEC;
MEC provisória (colágeno III, proteoglicanos, glicoproteínas);
Degradação de fibrina e fibronectina (enzimas proteolíticas e fagocitose);
 Degradação da MEC provisória/ tecido de granulação (digestão extra e 
intra-celular).
 Deposição de MEC definitiva (colágeno I)
Formação do tecido de granulação: 7-21 dias
 Angiogênese + MEC provisória
Células endoteliais migram através da MEC, formando novos capilares sanguíneos
 Troca gasosa, nutrientes e influxo de células inflamatórias
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Formação do tecido de granulação: 7-21 dias
 Tecido conjuntivo vascular () formado na
superfície de um ferimento em cicatrização;
 Órgão de reparação especializado e transitório;
 Aspecto brilhoso e granular:  células 
capilares.
Aspecto microscópico (H/E)
Reabsorção dos capilares recém-formados (apoptose) 
após a formação do tecido cicatricial
III. Remodelamento
Composição da MEC provisória x tempo
Reorganização da MEC
 Degradação do colágeno: enzimas proteolíticas
(colagenases e metaloproteinases);
 Metaloproteinases: produzidas pelos
macrófagos, células epidérmicas, células
endoteliais e fibroblastos.
Contração e força da ferida
 Aproximação das bordas das feridas;
 Fibroblastos  Miofibroblastos:  microfilamentos
de actina – locomoção ao longo da MEC e
reorganização.
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 Colágeno da pele saudável: Filamentos +
espessos; organizado em trama   força
 Colágeno da MEC provisória: Filamentos finos;
organizado paralelamente;  % de hidroxilação
e glicosilação da lisina   força
Força máxima: 70% em feridas 
bem suturadas (~36 meses)
CICATRIZES HIPERTRÓFICAS E QUELÓIDES
Cicatrizes hipertróficas: elevadas, confinadas
na incisão 
Quelóides: cicatrizes com crescimento 
fora do limite da incisão
Deposição de fibronectina e colágeno
Patogênese
 Atividade anormal dos fibroblastos;
  TGF-beta;
  apoptose dos fibroblastos;
  enzimas proteolíticas (remodelamento).
 Teoria da auto-imunidade
 Reação imune ao sebo cutâneo
- + comum na adolescência;
- Raramente acomete palmas das mãos e sola dos pés;
- Geralmente ocorrem em regiões com  atividade de
glândulas sebáceas.
Fibrose
Estímulo
fibrolítico
Estímulo
fibrogênico * metaloproteinases
- RI exacerbada, com produção   MEC;
- Transtornos funcionais.
 FATORES LOCAIS
A) Isquemia (O2 e glicose);
B) Infecção: Prolongamento da fase inflamatória
(interferência na reepitelização, depósito de colágeno e contração
da ferida)
C) Corpos estranhos: Obstáculo físico para a migração
celular; Prolongamento da fase inflamatória;
D) Edema: Compromete a perfusão tecidual;
FATORES QUE INTERFEREM NA 
CICATRIZAÇÃO
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 FATORES SISTÊMICOS
A) Diabetes
 Sorbitol
(cls. Endoteliais)
 Permeabilidade 
vascular
 Deposição de 
albumina na 
perivasculatura
 Difusão O2 e 
nutrientes
Colágeno glicosilado: Resistente à degradação enzimática (
remodelamento)
B) Hipotireoidismo:  produção de colágeno   força
tensil da ferida;
C) Nutrição: aminoácidos, vitaminas e minerais -  síntese
de colágeno;
D) Tabagismo
- Nicotina: Vasoconstritor;  proliferação de fibroblastos
- Cianeto: Inibição de enzimas do metabolismo oxidativo
- Monóxido de carbono: transporte de O2 pela Hb
*  agregação plaquetária e viscosidade sanguínea
1 cigarro: 
Em 10 minutos,  significativa do
O2 subcutâneo!!
E) Drogas imunossupressoras
-  da RI;
- Corticosteróides:  secreção de colágeno pelos
fibroblastos.