Resumo PATO- REPARO TECIDUAL

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Reparo Tecidual
Restauração da arquitetura e função do tecido
pós lesão.
Por 2 processos: regeneração e formação de
cicatriz.
-REGENERAÇÃO: substitui as células lesadas
e volta ao normal. Proliferação das células
residuais não lesadas + proliferação de células
tronco teciduais. Ex: na pele, intestino, fígado.
-CICATRIZ: tecidos incapazes de regenerar ou
a lesão foi grave -> reparo por deposição de
tecidos conjuntivo (fibrose) = cicatriz.
Não recupera a função mas fornece estabilidade
estrutural.
Ex: nos pulmões, fígado, rins pós inflamação
crônica.
—> CICLO CELULAR:
Regulação do ciclo: pontos estratégico pos cada
fase - checagem.
Por ciclinas + CDK
EX: PROTEÍNA p53: leva a apoptose de células
que acumularam mutação.
—> REGENERAÇÃO CELULAR
Proliferação celular sob influência de fatores de
crescimento e da integridade da matriz
extracelular.
-PROLIFERAÇÃO CELULAR
REPARO: PROLIFERAÇÃO DE CÉLULAS
RESIDUAIS DA LESÃO (TENTAM VOLTAR),
células endoteliais (novos vasos para nutrir o
processo) e fibroblastos (fazer tecido fibroso
onde nao da pra regenerar).
Estimulo: fatores de crescimento.
Células proliferam-> divisão celular
● Células que não se dividem: paradas em
G1 ou saíram do ciclo (G0).
Fatores de crescimento -> sair de G0–> G1->
fase s (SÍNTESE DE DNA)-> G2-> MITOSE.
*progressão das fases - regulado por ciclinas.
> CAPACIDADE DE PROLIFERAÇÃO
Habilidade de autor reparação-> Divisão dos
tecidos em 3 grupos:
Reparo Tecidual
● Tecidos lábeis: dividem-se continuamente.
(São perdidas e substituídas).
CÉLULAS LÁBEIS- hematopoiéticas na medula,
epitélios de superfície (pele, vagina,cavidade oral,
TGI. Tecidos com rápida regeneração (pool de
células tronco preservado)
● Tecidos estáveis: células em repouso em
estado normal, baixa atividade replicativa.
Mas capazes de proliferar em resposta à
lesão. CÉLULAS ESTÁVEIS-
parênquima da maioria dos órgãos (rim,
fígado, pâncreas)+ células endoteliais,
fibroblastos, células musculares lisas. Tem
capacidade limitada de regeneração após
lesão (exceto fígado)
● Tecidos permanentes: terminalmente
diferenciados e não proliferativos. Ex:
neurônios e CARDIOMIÓCITOS. Lesão
= cicatriz.
—> CÉLULAS TRONCO
● Conseguem repovoar tecidos cujas
células não tem capacidade de se dividir
● 2 propriedades: capacidade de
autorrenovação e replicação assimétrica
(célula tronco divide= célula filha
diferenciada + célula tronco
indiferenciada)
● 2 tipos: células tronco adultas ou
teciduais (homeostasia do tecido) e células
tronco embrionárias (origina todas células
do corpo)
-Células tronco teciduais -> estão presentes em
macroambiente especializados dentro do órgão =
nichos de célula tronco. Ex: na pele - no bulbo do
folículo piloso.
- Os FATORES DE CRESCIMENTO: (EGF)
proteínas que estimulam a sobrevivência e
proliferação, migração, diferenciação de células-
atuação autócrina, parácrina e endócrina.
Ligam a receptores-> expressão gênica=
● Impedem apoptose, aumentam a síntese de
proteínas e prepara para a mitose
● Estímulo dos proto-oncogenes (genes de
controle do crescimento) . Mutação
deles = proliferação descontrolada =
cancer.
● Produzidos macrófagos e linfócitos na
lesão ou por células do parênquima e
estroma.
-FATORES ENVOLVIDOS NA
REGENERAÇÃO E REPARO
—> MATRIZ EXTRACELULAR
● Complexo de proteínas que faz uma rede
em torno das células.
● Influencia o crescimento e diferenciação
Reparo Tecidual
COMPONENTES: proteínas fibrosas,
glicoproteínas adesivas, proteoglicanos e ácido
hialurônico.
2 FORMAS: matriz intersticial (entre as células)
e membrana basal (membrana que a populações de
células)
FUNÇÕES
● Suporte mecânico aos tecidos (colágeno e
elastina)
● Substrato pro crescimento celular e
formação de ambientes teciduais
● Regula a proliferação e diferenciação
(proteoglicanos ligam aos fatores de
crescimento e os exibem)
● Regeneração tecidual -> MEC
INTACTA
● MEC LESIONADA-> cicatriz
—— REGENERAÇÃO NO REPARO
● Quando pouca lesão do estroma
Ex: resposta regenerativa do fígado.
● Proliferação dos hepatócitos restantes
(maioria quiescente- tecido estável)->
replicação de células hepáticas
● Iniciada por citocinas -> estimulação da
transição de G0-> G1 (PROGRESSÃO
DEPENDENTE DE FATOR DE
CRESCIMENTO- HGF e EGF como
TGF-alfa)
-em casos de:
● Hepatectomia parcial: A partir de
hepatócitos reciduais.
Regeneração completa.
Desencadeada por TNF-alfa e iL-6 + fatores de
crescimento.
● Hepatite cronica: lesão/inflamação
cronica : a partir de células tronco e de
progenitores.
Hepatócitos sem condição de entrar em mitose
-> células progenitoras regeneram e se tornam
hepatócitos.
—> CICATRIZAÇÃO
Tecido lesado gravemente ou cronicamente (com
danos ao parênquima) , células não divisíveis
lesadas-> reparo por substituição das células por
tecido conjuntivo.
Processo que segue a reposta inflamatória.
FASES:
Reparo Tecidual
1. Fase inflamatória: formação de
coágulo/inflamação (vasodilatação, edema,
mediadores químicos, migração de
leucócitos)
2. Fase proliferativa: produção de tecido de
granulação (fibroblastos e proliferação
endotelial)
3. Fase de maturação: depósito de MEC e
contração da ferida (deposição,
agrupamento e remodelação pelo
colágeno e regressão endotelial).
ETAPAS:
● Angiogênese
● Formação do tecido de granulação
(proliferação de fibroblasto e deposição
no tecido conjuntivo )
● Maturação e reorganização do tecido
fibroso para produzir a cicatriz fibrosa
estável.
]]
1-ANGIOGÊNESE; formação de novos vasos.
● Indução por NO e VEGF- estimula a
proliferação de células endoteliais +
vasodilatação (por NO)
● Recrutamento de pericitos
2-TECIDO DE GRANULAÇÃO
● Migração e deposição dos fibroblastos e
deposição de proteínas da MEC
● Recrutamento de fibroblastos:
PDGF,FGF-2, TGF-beta-> fonte:
células inflamatórias
● Tecido conjuntivo neoformado e ricamente
vascularizado que evolui
● Deposição de colágeno
● Progressão da cicatriz: < No de
fibroblastos e novos vasos -> +No de
fibroblasto depositados de MEC (síntese
de colágeno aumentado)
● AO AMADURECER: tecido de
granulação altamente vascularizado ->
passa a ser uma cicatriz pálida e
avascular.
-> OS FATORES DE CRESCIMENTO NA
FORMAÇÃO DA CICATRIZ
● TGF-beta, PDGF E FGF (TAMBÉM
NA ANGIOGÊNESE)
-TGFbeta: fator de crescimento transformador-
estimula a produção de colágeno e inibe a
degradação do colágeno- formação da cicatriz
pos lesão, desenvolvimento de fibrose no pulmão,
fígado e rins. Tb é uma citocina anti inflamatória
Reparo Tecidual
(inibe a proliferação de linfócitos e ação de
leucócitos)
-PDGF (fator de crescimento derivado de
plaquetas): migração e proliferação de
fibroblastos.
—-> FERIDAS CUTÂNEAS: por primeira ou
segunda intenção.
-CURA POR PRIMEIRA INTENÇÃO
● Ex: reparo de incisão cirúrgica limpa não
infectada
● Regeneração principal mecanismos de
reparo
● Pequena cicatriz formada com contração
mínima.
● Lesão que envolve apenas a camada
epitelial.
ETAPAS: incisão-> coágulo de fibrina->
neutrófilos. Acumulo de plaquetas e macrofagos
= producao de citocinas (iL-1, TNF =
AUMENTO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO
E PROLIFERAÇÃO DE FIBROBLASTOS) +
expressão de fatores de crescimento ->
crescimento de fibras colágenas = remodelação .
-CURA POR SEGUNDA INTENÇÃO
● Perda de células e tecido mais extensa
● Ex: grandes feridas, locais de formação de
abcessos, úlceras e na necrose isquemia
de órgãos (INFARTO)
● Em feridas cutâneas = união secundária =
> reação inflamatória, > tecido de
granulação, acúmulo de MEC, formação
de grande cicatriz.
● Maior tecido de granulação para
preencher espaço.
Reparo Tecidual
—> FATORES LOCAIS QUE INFLUENCIAM
A CICATRIZ
Reduzem a qualidade ou adequação do processo
reparador,
● Infecção: prolonga a inflamação e aumenta
a lesão
● Nutrição (ex: deficiência de vitamina C->
inibe a síntese de colágeno -> retarda a
cicatrização)
● Glicocorticóides: anti-inflamatórios-
inibem tgf-BETA -> DIMINUI
FIBROSE-> retarda cicatrização.● Fatores mecânicos
● Perfusão deficiente
● Corpos estranhos
● Tipo e extensão da lesão.
● Localização da lesão
● Luz ultravioleta—> retarda o processo.
—> FATORES SISTÊMICOS QUE
INFLUENCIAM A CICATRIZAÇÃO
● Diabetes melito: lesoes vasculares=
hipoxia , alteracoes nas celulas fagociticas
● Hipotireoidismo: diminui a síntese de
proteoglicanos da MEC
● Desnutrição
● Neuropatias
● Corticosteróide
● Agentes quimioterápicos (reduzem a fase
inflamatórias, proliferação de fibroblastos
e síntese da MEC)
● Tabagismo (vasoconstrição pea nicotinas e
efeito anti-inflamatório)
—> FIBROSE: deposição excessiva de colágeno
e outros componentes da MEC. É mais comum o
termo quando a deposição de colágeno em
doenças crônicas.
● Diferença pro reparo tecidual normal:
induzida por estímulo nocivo persistente
(como infecções, reações imunológicas..)
● Ex: fibrose pulmonar (doença crônica)
● Às vezes altera a estrutura e muda a
função do órgão.
● Ex 2: no fígado-> cirrose -
esteato-hepatites alcoólicas, hepatites
virais.
-CIRROSE HEPÁTICA-> lesão persistente ->
substituição do tecido hepático funcional por
tecido fibroso-> insuficiência hepática.
● Quadros de anorexia, ascite
● Comprometimento da arquitetura do
fígado - septos fibrosos
● Formação de nódulos micronodulares ->
causa alcoólica provavelmente. Presença
de hepatócitos degenerados
● Nódulos micronodulares: geralmente
após necrose.
Reparo Tecidual
—> POSSÍVEIS ANORMALIDADES NO
REPARO DA CICATRIZ:
● Formação deficiente da cicatriz:
deiscência e ulceração
● Formação excessiva dos componentes de
reparo: queloide e fibromatose
● Exagero no processo de contração da
ferida; contraturas