Inflamação e Reparo

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30/08/2018
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INFLAMAÇÃO E REPARO
UNIVERSIDADE POTIGUAR
LAUREATE INTERNATIONAL UNIVERSITIES
INFLAMAÇÃO E REPARO
UNIVERSIDADE POTIGUAR
LAUREATE INTERNATIONAL UNIVERSITIES
OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM:
• Dominar a diferença entre processo inflamatório agudo e crônico
• Compreender a etiologia e patogênese do processo inflamatório
• Compreender as fases do reparo tecidual
• Diferenciar cicatrização de regeneração
 Inflamação – mecanismo de defesa
 Eliminação da causa inicial da lesão celular
 Proteção x Lesão
 Aguda x Crônica
 Sinais cardinais
INTRODUÇÃO
RUBOR EDEMA
INFLAMAÇÃO AGUDA
1. Estímulos
2. Eventos vasculares
3. Eventos celulares
4. Efeitos sistêmicos 
5. Resultados da inflamação aguda
• Vasodilatação e do fluxo 
sanguíneo eritema, rubor 
e dor
• Extravasamento e deposição de 
plasma e PTN edema
• Migração e acúmulo de leucócitos 
INFLAMAÇÃO AGUDA
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ESTÍMULOS INFLAMATÓRIOS
Infecções
(bacterianas, virais, parasitárias)
Traumas
Agentes 
físicos e 
químicos
Necrose 
tecidual
Corpos 
estranhos
Reações 
imunes
EVENTOS VASCULARES
 Vasodilatação (mediadores químicos: histamina e óxido nítrico)
 Fluxo sanguíneo
 Permeabilidade vascular
EVENTOS VASCULARES
 Constrição transitória
 Vasodilatação
 Fluxo sanguíneo
  Permeabilidade vascular
 Estase - da velocidade do fluxo sanguíneo
 Acúmulo de leucócitos (neutrófilos) no endotélio
EVENTOS CELULARES
Recrutamento dos leucócitos
•Marginação, rolamento, adesão
Reconhecimento
Remoção
Adesão do leucócito ao endotélio
Marginação
Migração através do endotélio
 Transmigração ou diapedese
 Migração nos tecidos Gradiente quimiotático
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Quimiotaxia
 Agentes endógenos ou exógenos
MEDIADORES 
QUÍMICOS
PRODUTOS 
BACTERIANOS
Componentes do sistema 
complemento (C5)
Leucotrienos
Citocinas (quimiocinas)
Infiltrado inflamatório
 Duração da resposta inflamatória
 Natureza do estímulo
 Neutrófilos (6-24h):
 Mais numerosos, respondem mais rápido, se ligam
mais firmemente, vida curta
 Monócitos (24-48h):
 Vivem mais tempo, podem proliferar
Remoção
Englobamento
Fagocitose 
(neutrófilos, 
macrófagos) 
Morte e 
degradação
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Lesão tecidual
 Infecção de difícil erradicação
 Autoimunidade
 Fagocitose frustrada
EFEITOS SISTÊMICOS
 Febre
 Pulso, pressão sanguínea
 Calafrios, mal-estar
Inflamação Aguda
Mediadores Químicos
Inflamação Crônica
INFLAMAÇÃO
Gerados por células ou 
proteínas do plasma
•Produtos microbianos, imunocomplexos, injúria física, 
tecidos danificados
•Produtos microbianos, imunocomplexos, injúria física, 
tecidos danificadosResposta a estímulos
•Amplificação × Neutralização•Amplificação × Neutralização
Estimula liberação de 
outros mediadores
Células-alvo variáveis
Meia-vida curta
CARACTERÍSTICAS
PRINCIPAIS ORIGENS
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RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA
Resolução 
completa
Cura pela 
fibrose
Progressão
(Inflamação 
crônica)
• Resposta a agente agressor
• Reações vasculares e celulares
• Aguda
1. Duração curta
2. Alterações vasculares
3. Exsudato de fluido e proteínas do plasma
4. Migração de leucócitos (neutrófilos)
REVISÃO DE INFLAMAÇÃO
 Longa duração
 Inflamação + injúria tecidual + tentativa de reparo
 Após aguda
 Baixo grau e latente
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
 Infecções persistentes
 Doenças inflamatórias imunomediadas (artrite reumatóide,
lúpus eritematoso)
 Exposição prolongada a agentes tóxicos
 Agentes exógenos
 Agentes endógenos
CAUSAS
 Infiltrado inflamatório mononuclear
 Destruição tecidual
 Substituição do tecido danificado por conjuntivo:
angiogênese e fibrose
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
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CÉLULAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
 Dominante na inflamação crônica
 Monócitos: 1 dia
 Macrófagos: meses / anos
 Deslocamento: fatores de crescimento, citocinas,
moléculas de adesão, interações celulares
 Ativação
 Produtos microbianos, receptores celulares,
citocinas
MACRÓFAGOS
 Inflamação de curta duração:
 Morte dos macrófagos
 Migram nos vasos linfáticos
 Inflamação crônica:
 Acúmulo
MACRÓFAGOS
 Reações imunomediadas: por célula e anticorpo
 Migração: selectinas, integrinas, quimiocinas
 Macrófagos: quimiocinas, TNF, IL-1
LINFÓCITOS
MACRÓFAGOS
Antígenos
Coestimuladores
Citocinas
LINFÓCITOS
Citocinas
Ativação - INFγ
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 Linfócitos B ativados
 Anticorpos
 Reações inflamatórias crônicas
PLASMÓCITOS
 Inflamações mediadas por IgE (reações imunológicas)
 Infecções parasitária
 Proteína básica principal: tóxica para parasita
EOSINÓFILOS
 Inflamação aguda e crônica (fibrose)
 Tecido conjuntivo
 Histamina e prostaglandinas
 Alergia alimentar, venenos, fármacos
MASTÓCITOS
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 Padrão distinto
 Algumas condições infecciosas e não infecciosas
 Esforço celular contra agente agressor
 Tuberculose
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
Granuloma:
 Foco de inflamação crônica
 Agregação de macrófagos epitelioides
 Colar de linfócitos e plasmócitos
 Envolvimento fibroso
 Células gigantes
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
Granuloma
REPARAÇÃO
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 Processo de cura
 Regeneração:
 Restituição completa do tecido
 Reparo ou cicatrização:
 Restauração de algumas estruturas originais
 Desarranjos estruturais
 Deposição de colágeno e formação cicatriz
INTRODUÇÃO CICLO CELULAR
células estáveis 
quiescentes
Fibroblastos, músculo liso, 
Endotélio vascular,linfócitos
e leucócitos
células 
permanentes
Neurônio, músculo esquelético
células lábeis de ciclo 
contínuo
Epiderme, epitélio gástrico
 Regeneração de tecidos e órgãos inteiros
REGENERAÇÃO
 Fígado:
 Hiperplasia compensatória
 Restituição da massa funcional ≠ reconstituição da
forma original
REGENERAÇÃO
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•Inflamação
•Angiogênese
•Migração e proliferação de fibroblastos
•Formação de cicatriz
•Remodelação do tecido conjuntivo
•Inflamação
•Angiogênese
•Migração e proliferação de fibroblastos
•Formação de cicatriz
•Remodelação do tecido conjuntivo
Características básicas
REPARO
1. Matriz extracelular – MEC
2. Angiogênese
3. Formação da cicatrização
4. Aspectos patológicos do reparo
REPARO
Matriz extracelular
 Moléculas extracelulares secretadas por células de
suporte
 Síntese degradação
MATRIZ EXTRACELULAR
Morfogênese
Regeneração
Cura de 
feridas
Processos 
crônicos
Invasão
Metástase
•Suporte mecânico
•Controle do crescimento celular
•Diferenciação celular
•Renovação tecidual
•Microambientes teciduais
•Moléculas reguladoras
•Suporte mecânico
•Controle do crescimento celular
•Diferenciação celular
•Renovação tecidual
•Microambientes teciduais
•Moléculas reguladoras
Funções:
MATRIZ EXTRACELULAR MATRIZ EXTRACELULAR
COMPONENTES
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Angiogênese
ECP = Células precursoras endoteliais
Recrutamento das periendoteliais
Maturação
Proliferação de células endoteliais
Migração das células endoteliais
Degradação proteolítica da membrana basal
Vasodilatação
Vasos pré-existentes:
ANGIOGÊNESE
Células precursoras endoteliais:
Migração
Neovascularização:
•Órgãos isquêmicos
•Feridas cutâneas
•Tumores
ANGIOGÊNESE
 Fatores de crescimento :
 VEGF
 Migração das EPC, proliferação e diferenciação
 Sobrevivência, proliferação e motilidade
ANGIOGÊNESE
 Motilidade e migração das células endoteliais:
 Integrinas – formação e manutenção de vasos
 Proteinases – remodelagem do tecido
ANGIOGÊNESE
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Reparo de feridas cutâneas
Formação da cicatriz
Migração e Proliferação dos 
fibroblastos
Deposição da 
MEC
Remodelação 
tecidual
Fatores de 
crescimento
Deposição da MEC
 Fibroblastos depositam MEC
 Colágeno principal componente, resistência
das feridas
 Fibronectina, ácido hialurônico e proteoglicanos
 Tecido de granulação
CICATRIZ 
Fibroblastos fusiformes
Colágeno denso
Tecido elástico
Componentes da MEC
Regressão vascular
Remodelação tecidual
 Maturação e organização do tecidofibroso
 Equilíbrio da síntese x degradação da MEC
Fatores de crescimento Metaloproteinases da matriz (MMP)
 Redução mecânica das dimensões do feridas
 Miofibroblastos → filamentos de actina e miosina
 Formação de tecido epitelial nas feridas de superfície
cutânea
Contração e indução epitelial
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24h
 Hemácias  fibrina  fibronectina
 Detém o sangramento
 Arcabouço para células em migração
 Desidratação
 Neutrófilos
Coágulo Sanguíneo
24-72h
 Fibroblastos e células endoteliais
 Aspecto granular, róseo e macio
 Angiogênese e proliferação de fibroblastos
 Neutrófilos substituídos por macrófagos (3° dia)
5-7 dias
 Tecido granulação preenche a área da ferida
 Ápice da neovascularização
Tecido de granulação
2ª. semana
 Edema ▼
 Palidez ▲
 Tecido de granulação → cicatriz “avascular” e pálida
Fim do 1º Mês
 Cicatriz de tecido conjuntivo
 Sem infiltrado inflamatório
 Epiderme intacta
Formação da cicatriz
 Grandes feridas de superfície
 Diminuição da lacuna entre margens
 Miofibroblastos na margem
Contração da ferida
 Resistência:
1 semana – 10%
3 meses – equilíbrio de 70 a 80%
Resistência da ferida
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• INFECÇÃO
•FATORES MECÂNICOS
•CORPOS ESTRANHOS
•TAMANHO, LOCALIZAÇÃO
E TIPO DE FERIDA
• NUTRIÇÃO
•ESTADO METABÓLICO
•ESTADO CIRCULATÓRIO
•HORMÔNIOS
FATORES LOCAIS FATORES SISTÊMICOS
FATORES LOCAIS E SISTÊMICOS
• Deiscência (ruptura da ferida) 
• Ulceração (vascularização inadequada)
• Deiscência (ruptura da ferida) 
• Ulceração (vascularização inadequada)
Deficiência da 
cicatriz
• Cicatriz hipertrófica
• Queloide
• Granulação exuberante
• Desmoides / fibromatoses
agressivas
• Cicatriz hipertrófica
• Queloide
• Granulação exuberante
• Desmoides / fibromatoses
agressivas
Excesso do reparo
Aspectos patológicos


• Deformidades da ferida e tecidos
• Mãos, pés, tórax
• Queimaduras graves
• Deformidades da ferida e tecidos
• Mãos, pés, tórax
• Queimaduras graves
Formação de 
contraturas
Aspectos patológicos
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 Excesso de colágeno e MEC
 Doenças crônicas
 Autoimunidade, trauma, infecções persistentes
 Disfunção e insuficiência do órgão
Fibrose
1- Cite os sinais clínicos da inflamação. 
2- Faça uma tabela diferenciando Inflamação aguda e crônica quanto 
aos tipos celulares, tempo de duração e fenômenos envolvidos.
QUIZZ
Debater e responder as questões e grupo
1. Representa a substituição do tecido lesado por células idênticas as perdidas, 
restituindo a estrutura e a fisiologia tecidual normal.
2. Sua principal função é promover a hemostasia, ou seja, parar o sangramento
3. Uma mulher de 60 anos de idade desenvolveu uma dor no tórax que persistiu por 4 
horas. Um procedimento de imagem apontou um aparente infarto agudo do 
miocárdio envolvendo uma pequena área do ventrículo esquerdo. A paciente 
recebeu tratamento medicamentoso. Após 1 mês, o que se espera ser observado no 
ventrículo esquerdo desta paciente, uma cicatriz fibrosa ou regeneração do 
miocárdio?
4. É a principal célula inflamatória efetora do processo de reparo tecidual, pois além de 
realizar a fagocitose de fragmentos celulares, secreta fatores quimiotáticos, além de 
produzir fatores de crescimento. 
5. É um tecido conjuntivo jovem constituído por fibroblastos e novos vasos sanguíneos, 
além de células inflamatórias crônicas. 
6. Nesta fase ocorre uma tentativa de recuperação da estrutura tecidual normal. Ocorre 
a diminuição número de células na cicatriz por apoptose. 
7. Estes tipos de células são capazes de proliferar por toda a vida e como exemplo, 
temos as células epiteliais da pele e mucosas, além do sistema hematopoiético.