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Patologia Noções de citologia Lesão e Morte Celular Fabio Christiane de Oliveira Felix Cachem Patologia- Noções de citologia. Noções de citologia: Células eucariontes são compartimentadas: Possuem duas partes morfologicamente bem distintas: O citoplasma e o núcleo. O citoplasma é envolvido pela membrana plasmática, e o núcleo, pela membrana (envoltório) nuclear. O citoplasma das células eucariontes possui organelas, dentre as quais mitocôndrias, retículo endoplasmático, aparelho de Golgi, lisossomos e peroxissomos. Preenchendo o espaço entre as organelas encontra-se o denominado citosol. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Noções de citologia. Noções de citologia: Células eucariontes são compartimentadas: Membrana plasmática- Trata-se da parte mais externa do citoplasma, que separa a célula do meio extracelular, contribuindo para manter permanente o meio intracelular. A membrana plasmática é composta por bicamadas lipídicas constituídas predominantemente por fosfolipídios e que possui uma quantidade variável de moléculas protéicas, além dos glicolipídios. Mitocôndrias- Tratam-se de organelas alongadas. A principal função da mitocôndria é liberar energia gradualmente das moléculas de glicose, produzindo calor e moléculas de ATP (fonte energética). Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Noções de citologia. Noções de citologia: Células eucariontes são compartimentadas: Retículo endoplasmático- No citoplasma das células eucariontes existe uma rede de vesículas achatadas, vesículas esféricas e túbulos que se intercomunicam, formando um sistema contínuo. As denominadas cisternas que constituem o retículo endoplasmático constituem um sistema de túneis, de forma muito variável, que percorre o citoplasma. Lisossomos- São organelas de forma e tamanho variável, cujo o interior é ácido e apresenta diversas enzimas hidrolíticas. As hidrolases dos lisossomos apresentam atividade máxima em pH ácido. Os lisossomos irão digerir moléculas introduzidas por pinocitose. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Noções de citologia. Noções de citologia: Células eucariontes são compartimentadas: Endossomos- Formam um compartimento que recebe as moléculas introduzidas no citoplasma das células pelas vesículas de pinocitose, que se originam na membrana plasmática. Aparelho de Golgi- Também conhecida como aparelho de Golgi é constituída por um número variável de vesículas circulares achatadas e por vesículas esféricas de vários tamanhos. Essa organela apresenta várias funções, mas cabe ressaltar, que é muito importante na separação e no endereçamento das moléculas sintetizadas nas células, encaminhando-as para as vesículas de secreção, que serão conduzidas para fora da célula. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Noções de citologia. Noções de citologia: Células eucariontes são compartimentadas: Citoesqueleto- Apresenta função mecânica de suporte, mantendo a forma celular, mas também é responsável pelos movimentos celulares como contração, formação de pseudópodos e deslocamento intracelular de organelas. São formados de microtúbulos e filamentos de actina. Núcleo- O núcleo é individualizado na célula eucarionte. Possui cromatina que é constituída por DNA e proteínas. O núcleo também vai apresentar uma região chamada de nucléolo, que apresenta uma grande quantidade de ácido ribonucleico (RNA). Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Noções de citologia. Noções de citologia: Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: A lesão ocorre quando as células são excessivamente alteradas, por agentes lesivos, que podem ser intrínsecos ou extrínsecos. Os diferentes estímulos lesivos são capazes de afetar muitas vias metabólicas e organelas celulares. A lesão pode progredir, inclusive para a morte celular. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Lesão celular reversível- Nos fases iniciais ou nas formas leves da lesão, as alterações morfológicas e funcionais ainda podem ser reversíveis se o estímulo nocivo for removido. Morte celular- Nesse caso, com a persistência da alteração, a lesão se torna irreversível e, com o tempo, a célula não pode ser recuperar e morre. Dois tipos de morte celular podem ser caracterizados: a necrose e a apoptose, que diferem entre si em suas morfologias e mecanismos na fisiologia e na doença. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Lesão celular reversível e irreversível. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Causas de lesão celular: -Privação de oxigênio (hipóxia ou anóxia) – Correlação com a diminuição do fluxo sanguíneo. Ocorre redução de transporte de oxigênio. - Agentes físicos - traumatismo mecânico, queimaduras, frio intenso, radiação solar, choque elétrico. - Agentes químicos - álcool, medicamentos, poluentes ambientais, inseticidas, herbicidas, venenos, drogas ilícitas. - Agentes infecciosos e parasitológicos - vírus, bactérias, fungos, vermes, protozoários. Patologia- Lesão e Morte Celular. Causas de lesão celular: - Reações imunológicas – Reações alérgicas, anafiláticas e doenças auto- imunes. - Defeitos genéticos – Alterações genéticas que afetam proteínas funcionais como enzimas, anemia falciforme, dentre outros. - Alterações nutricionais – Deficiência nutricional, assim como obesidade que pode estar relacionada com diabetes e neoplasias. - Envelhecimento- A Senescência celular promove alterações nas habilidades replicativas das células. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: ► Lesão reversível: Duas características morfológicas principais fazem parte da lesão reversível, são elas: Tumefação celular- Trata-se de uma falência das bombas de íons na membrana plasmática que dependem de energia. Tal deficiência leva a uma incapacidade de manter a homeostasia iônica e líquida. Ocorre acúmulo intracelular de água. Desequilíbrio do gradiente osmótico A degeneração gordurosa- Pode ocorrer por meio de hipóxia e em várias formas de lesão metabólica ou tóxica, e manifesta-se pelo surgimento de vacúolos lipídicos. Macroscopicamente o órgão apresenta-se amarelo e gorduroso. Ex: fígado e coração. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Apoptose- Trata-se de uma via de morte celular, induzida por um programa de “suicídio” altamente regulado no qual as células programadas para a morte ativam enzimas que degradam o próprio DNA, além das proteínas citoplasmáticas e nucleares. A apoptose auxilia muitas funções normais e não está necessariamente associada à lesão celular patológica. Necrose- Trata-se de um tipo de morte celular onde existe a associação com a perda da integridade da membrana e com o extravasamento dos conteúdos celulares (enzimas dos lisossomas), culminando na dissolução das células, resultante da ação degradante de enzimas nas células fatalmente lesadas (EX: isquemia, exposição a toxinas, infecções e trauma). Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Morte celular (lesão irreversível)- Necrose e apoptose. Fonte: http://envelhecimento97unb.blogspot.com.br/ Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Morte celular- Necrose e apoptose. Patologia- Lesão e Morte Celular. Morte celular- Principais características da Necrose e da apoptose. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins),2013. Disfunção mitocondrial que culmina em morte celular por necrose ou apoptose. Patologia- Lesão e Morte Celular. Mecanismos de apoptose. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Patologia- Lesão e Morte Celular. Morte celular- Apoptose em cultura. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Necrose (alteração do núcleo): Picnose- Retração nuclear e aumento da basofilia do núcleo. Cariorrexe- O núcleo picnótico sofre fragmentação. Cariólise- Degradação do DNA. A cromatina fica esmaecida (clara). Fonte: http://143.107.240.24/lido/patoartegeral/patoartenec.htm Morte celular- Necrose (baço). Morte celular- Necrose (túbulos renais). Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Padrões de necrose tecidual- Existem vários padrões morfológicos distintos de necrose tecidual, os quais podem fornecer informações sobre a causa básica de acordo com a morfologia: A necrose de coagulação (isquêmica)- Trata-se de um tipo de necrose tecidual na qual, a princípio, a arquitetura básica dos tecidos mortos é mantida por pelo menos alguns dias. Acredita-se que a lesão desnatura não apenas as proteínas estruturais, mas também as enzimas, bloqueando dessa forma a proteólise (degradação) das células mortas. Essa necrose ocorre devido a uma hipóxia ou isquemia em qualquer tecido, exceto no cerebral, que sofre necrose por liquefação. Ex: Necrose gangrenosa, ou seja, necrose que atinge principalmente as extremidades dos membros, sendo seguida de invasão bacteriana e putrefação tecidual. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Padrões de necrose tecidual: A necrose gangrenosa, também denominada gangrena, ocorre em decorrência da falta de oxigênio nos tecidos, o que culmina com necrose. ► A necrose pode ser dividida em três tipos morfológicos: Gangrena seca: Nesse caso o tecido necrosado encontra-se desidratado, seco (escuro, azulado ou negro), ocorre, em geral, nos dedos e nariz. EX: Diabetes. Gangrena úmida: Ocorre invasão da região necrosada por microrganiemos anaeróbios produtores de enzimas que tendem a liquefazer os tecidos. Odor pútrio. Gangrena gasosa: Gangrena secundária a contaminação do tecido necrosado pelas bactérias do gênero Clostridium, que geram grande quantidade de gás. Necrose de coagulação. Patologia- Lesão e Morte Celular. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Morte celular- tipos de gangrena. Gangrena seca. Gangrena gasosa. Gangrena úmida. Fonte: https://pt.wikipedia.org/wiki/Gangrena Fonte: https://pt.wikipedia.org/wiki/Gangrena_gasosa Fonte: http://www.simsi.org/Soci/Linee%20Guida /Ulcere_diabetiche.htm Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Padrões de necrose tecidual: A necrose liquefática- Trata-se de um tipo de necrose observada em infecções bacterianas focais ou, eventualmente, nas infecções fúngicas, pois os microorganismos estimulam o acúmulo de células inflamatórias e as enzimas leucocitárias digerem, “liquefazendo”, o tecido. O tecido digerido é finalmente removido por fagocitose. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Necrose liquefativa no cérebro. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Padrões de necrose tecidual: A necrose caseosa- Trata-se de um tipo de necrose mais comum em focos de infecção tuberculosa. O termo caseoso remete a palavra “queijo” e é derivada da aparência branco-amarelada da área de necrose. Diferentemente da necrose de coagulação, a arquitetura do tecido é completamente alterada e os contornos celulares não podem ser distinguidos. Essa área de necrose é comumente encerrada dentro de uma borda inflamatória, como pode ser visto no granuloma. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Necrose caseosa de pulmão tuberculoso. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Padrões de necrose tecidual: A necrose gordurosa- Trata-se de um tipo de necrose onde ocorre a presença de áreas focais de destruição gordurosa, tipicamente resultantes da liberação de lipases pancreáticas. Esse fato ocorre na chamada pancreatite aguda. Nesse distúrbio, as enzimas pancreáticas liquefazem as membranas dos adipócitos. Logo, essas lipases permitirão a liberação de ácidos graxos que irão se combinar com o cálcio, gerando áreas brancas macroscópicamente visíveis. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Necrose gordurosa na pancreatite aguda. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Padrões de necrose tecidual: A necrose fibrinóide- Trata-se de um tipo de necrose geralmente observadas nas reações imunológicas, nas quais complexos de antígenos e anticorpos são depositados nas paredes das artérias. Os imunocomplexos são depositados em combinação com a fibrina que, no caso, tenha extravasado dos vasos. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Necrose fibrinóide na artéria. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Aspectos gerais: Autofagia- Refere-se à digestão lisossômica dos próprios componentes da célula. Constitui-se em um mecanismo de sobrevivência, em períodos de privação de nutrientes, de tal maneira que a célula privada de alimentos tenta sobreviver ingerindo seu próprio conteúdo e recicla os conteúdos ingeridos para fornecer nutrientes e energia. Durante esse processo, as organelas intracelulares e partes do citosol são inicialmente sequestradas do citoplasma em um vacúolo autofágico proveniente do retículo endoplasmático rugoso. Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular. Mecanismo de autofagia: Kumar et al. Patologia Básica (Robbins), 2013. Bibliografia: - Kumar V., Abbas AK., Aster, JC. Patologia Básica (Robbins). Editora Elsevier, 2013. Patologia- Lesão e Morte Celular.
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