20 - Introdução a farmacologia do SNC

Prévia do material em texto

FARMACOLOGIA 
FERNANDO SALA MARIN 
20. INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA DO SISTEMA 
NERVOSO CENTRAL 
 
Refere-se a um dos grupos de agentes farmacológicos mais comumente utilizados, abrangendo também as 
drogas sociais difundidas pelo mundo (cafeína, álcool, nicotina) e drogas de abuso (cocaína, crack, LSD). 
 A barreira hematoencefálica, que limita a entrada de substâncias prejudiciais ao SNC, também é um fator 
limitante para a entrada dos fármacos, portanto, para que exerçam seus efeitos, eles devem ser capazes de transpô-
la. 
 
Os neurônios são células com a função de captar, processar e transportar as informações recebidas e as 
fazem através da transmissão de impulsos nervosos ao longo de sua estrutura, terminando em uma sinapse que 
pode ser elétrica ou química. A sinapse química depende de mediadores químicos chamados neurotransmissores, 
como exemplo: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, GABA, glutamato. 
Portanto, as sinapses são áreas especializadas de comunicação entre neurônios ou entre o neurônio e o 
efetor. Os neurotransmissores ficam concentrados em vesículas após a produção, quando o neurônio é estimulado e 
ocorre a despolarização de sua membrana, são liberados na fenda sináptica, ativando receptores que podem causar 
tanto a estimulação quanto a inibição da próxima célula; em seguida, esses mensageiros liberados são inativados por 
mecanismos distintos, cessando suas ações. 
 As drogas que agem no SNC podem agir em diferentes locais ou etapas da neurotransmissão: na síntese 
dos neurotransmissores ou na sua estocagem, liberação, interação com receptores, no metabolismo e também na 
receptação dos mesmos. 
A cocaína, por exemplo, bloqueia a recaptação de catecolaminas nas sinapses adrenérgicas, potencializando 
a ação destas aminas. 
 
Tipos de vias: 
- Excitatórias (despolarização): aumento na permeabilidade ao sódio e ao potássio, causando liberação de 
neurotransmissores. 
- Inibitórias (hiperpolarização): aumento da permeabilidade aos íons de cloro que fluem para dentro das 
células (Ex: Diazepam, Barbitúricos), diminuindo a liberação de neurotransmissores. 
 
Neurotransmissores centrais: 
- Neurotransmissores AMINOGÊNICOS: Noradrenalina, adrenalina, dopamina, acetilcolina; 
- Aminoácidos EXCITATÓRIOS: Glutamato, aspartato; 
- Aminoácidos INIBITÓRIOS: Ácido gama-aminobutírico (GABA), glicina. 
 
� ACETILCOLINA (Ach): Local de ação: Núcleos basais de Meynert, Núcleos estriados e Núcleos accumbens. 
Envolvida nos processos de atenção, aprendizagem e memória. Na doença de Alzheimer há diminuição de 
Ach no hipocampo e neocórtex. 
Receptores da acetilcolina: - Nicotínicos: medeiam os efeitos centrais da nicotina; 
- Muscarínicos. 
Síntese e metabolismo: sintetizada nos terminais axonais a partir da colina e da acetilcoenzima A, é inativada pela 
acetilcolinesterase, uma enzima que quebra a acetilcolina em metabolitos inativos de colina, os quais são 
reabsorvidos e utilizados na síntese de novas Ach, e ácido acético. Esta enzima é abundante na fenda sináptica e 
rapidamente elimina a acetilcolina liberada (essencial para o adequado desempenho da função muscular, por 
exemplo). 
 
� DOPAMINA (DA): as vias dopaminérgicas principais são: 
- Vias mesocorticais e mesolímbicas: envolvidas no comportamento; 
- Via nigroestriatal: responsável pelo controle motor e postural; 
- Via túbero-infundibulares: via do hipotálamo até a glândula hipófise que regula secreções hormonais 
(diminui secreção de prolactina). 
Patologias relacionadas: Parkinson – Tem diminuição de dopamina na via nigroestriatal; 
Esquizofrenia –aumento de dopamina nas vias mesocorticais e mesolímbicas. 
FARMACOLOGIA 
FERNANDO SALA MARIN 
Síntese e metabolismo: o aminoácido L-tirosina é transportado para o interior do neurônio onde sofre ação da 
tirosina hidroxilase, formando a Dopa, esta última sofre ação da dopa-descarboxilase e origina a dopamina, que é 
armazenada em vesículas, onde fica até sua liberação. Na fenda sináptica se liga aos receptores das classes D1 
(receptores D1 e D5) e D2 (receptores D2, D3 e D4); seu metabolismo é realizado em parte pela catecol-O-
metiltransferase (COMT), porém, o principal mecanismo de finalização é através da receptação por transportadores 
de dopamina (DAT) e, já dentro do neurônio, sofre ação da monoamina oxidase (MAO). 
 
� NORADRENALINA (NORA): este neurotransmissor está envolvido em diversas funções comportamentais e 
fisiológicas, tanto em nível do sistema nervoso central quanto do sistema nervoso simpático. Está 
relacionado ao estado de vigília, humor, e aumento da pressão sanguínea. Seus receptores são 
denominados de α (1 e 2) e β (1, 2 e 3). 
Patologias relacionadas: a redução de NORA está relacionada a quadros de depressão. 
Síntese e metabolismo: o aminoácido L-tirosina é transportado para o interior do neurônio onde sofre ação da 
tirosina hidroxilase, formando a Dopa, esta sofre ação da dopa-descarboxilase originando a dopamina e, esta última, 
sofrendo ação da enzima dopamina β-hidroxilase dará origem à noradrenalina. 
Armazenada em vesículas até a liberação, na fenda sináptica se liga aos receptores α e β e possui o mesmo 
mecanismo de finalização que a dopamina, diferindo apenas pelo transportador que realizará a receptação, ou seja, o 
metabolismo é realizado em parte pela COMT e, o restante, através da receptação por transportadores de 
noradrenalina (NET), já dentro do neurônio sofre ação da MAO. 
 
� SEROTONINA (HIDROXITRIPTAMINA ou 5-HT): concentra-se nos núcleos da rafe (ponte e bulbo) com 
projeções amplamente espalhadas. Liga-se a 4 famílias de receptores denominados 5-HT (5-HT1, 2, 3 e 4). 
Suas funções estão relacionadas às respostas comportamentais, humor e emoção e também no controle do 
sono e da vigília. 
Patologias relacionadas: está envolvida em comportamentos psicóticos e transtornos obsessivos compulsivos 
quando aumentada, na depressão(quando diminuída) e também no comportamento alimentar. 
Síntese e metabolismo: o aminoácido L-triptofano é transportado para o interior do neurônio onde sofre ação da 
triptofano hidroxilase, formando o L-Hidroxitriptofano, este sofre ação da L-aminoácido aromárico-descarboxilase 
originando a 5-HT, armazenada em vesículas até a liberação, na fenda sináptica se liga aos receptores 5-HT e é 
inativada principalmente através da receptação por transportadores de serotonina (SERT) e dentro do neurônio sofre 
ação da MAO. 
 
� AMINOÁCIDOS INIBITÓRIOS - GABA e GLICINA: GABA é o principal neurotransmissor inibitório e está 
presente em todo o cérebro, seus receptores são GABAA (o mais importante) e GABAB. O GABAA pós-
sináptico é acoplado a canais de cloreto, cuja abertura reduz a excitabilidade da membrana. 
 
� AMINOÁCIDOS EXCITATÓRIOS – GLUTAMATO: também amplamente distribuído no SNC, importante para 
o processo de aprendizagem e da memória. Seus receptores são: NMDA, AMPA, cainato e metabotrópicos. 
Os receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), AMPA (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico) e 
cainato são associados a canais de Ca2+, já os metabotrópicos estão associados a proteína G. 
 
� ENCEFALINAS e ENDOFILINAS: não são neurotransmissores, são opiácios e modulam a dor. 
 
Drogas que atuam no SNC: 
- Agentes anestésicos: fármacos utilizados para anestesia cirúrgica. Exemplos: halotano, propofol. 
- Ansiolíticos: fármacos que causam sono e reduzem a ansiedade. Exemplos: barbitúricos, benzodiazepínicos. 
- Antipsicóticos: eficazes no alívio dos sintomas da esquizofrenia. Exemplos: clozapina, clorpromazina, haloperidol. 
- Antidepressivos: eficazes no alívio dos sintomas da doença depressiva. Exemplos: fluoxetina, venlafaxina. 
- Analgésicos opióides: usados clinicamente no controle da dor. Exemplos: morfina, codeína. 
- Anticonvulsivantes: fármacos utilizados no tratamento da epilepsia. Exemplos: carbamazepina, fenitoína. 
-Antiparkinsonianos: fármacos utilizados para controlar os sintomas da doença de Parkinson. Exemplos: levodopa 
+ carbidopa. 
- Fármacos utilizados na doença de Alzheimer: utilizados para controlar os sintomas desta doença. Exemplo: 
rivastigmina.