HIV AIDS Enfermagem

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IMUNODEFICIÊNCIAS 
ADQUIRIDAS
Dra. Cleonice Alves de Melo Bento
Professora de Imunologia
Departamento de Microbiologia e Parasitologia
Lab. Imunofisiologia e Imunopatologia dos Linfócitos T
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO 
DO RIO DE JANEIRO – ESCOLA DE ENFERAGEM
Classificação das imunodeficiências:
 ID Congênitas ou Primárias: anormalidades em
genes importantes para maturação ou funcionamento
das células do sistema imune.
 ID Adquiridas ou Secundárias: ocorrem em 
conseqüência ou associadas a outras patologias, tais 
como:
 Desnutrição/obesidade
 Leucemia, Linfomas ou mielomas
 Doenças autoimunes (SLE, diabetes, etc)
 Uso de drogas imunossupressoras
 Queimadura
 STRESS CRÔNICO
 Infecções (tuberculose, AIDS, etc)
HIV E AIDS
Dra. Cleonice Alves de Melo Bento
Professora de Imunologia
Departamento de Microbiologia e Parasitologia
Lab. Imunofisiologia e Imunopatologia dos Linfócitos T
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO 
DO RIO DE JANEIRO
Epidemiologia: visão geral
• 40 milhões de pessoas infectadas no mundo
• 25-30 milhões na África Sub-Saariana (HIV-2)
• Óbitos: 6,3 /100.000 habitantes /ano
• Tendências atuais: Incidência: estável
Prevalência: crescente
Transmissão vertical: em queda
• No Brasil: 592.914 casos registrados desde 1980 
• Mulheres, pobres, idosos
Transmissão do HIV
Transmissão Sexual
Transmissão parenteral
Transmissão Mãe - Bebê
Transmissão Ocupacional
HAART: 2 h após (máximo 72 h)
Cinética da infecção pelo HIV
HIV infecta:
Células T CD4+
Monóctios
macrófagos
INFECÇÃO PELO HIV: DIAGNÓSTICO LABORATORIAL 
 Teste sorológico: 2 ELISA e 1 imunoblot (p 24, gps 41 e 120 e 160).
 Doença definidora + 1 evidência sorológica
 Neonato: PCR-DNA
 PCR-RNA (Carga viral)
 Marcadores laboratoriais da infecção pelo HIV: Contagem de células T
CD4+; relação entre células CD4+/CD8+.
Teste rápido
CATEGORIAS CLÍNICAS
Células CD4+ 
Categorias
A
Assintomático ou 
infecção aguda pelo 
HIV
B
Sintomático
(não A ou C)
C
Condições 
definidoras de AIDS
 500/ mm3 A1 B1 C1
200-
499/mm3
A2 B2 C2
< 200/mm3 A3 B3 C3
O vírus (tipo 1 e 2)
p17
p24
Retroviridae
Lentiviridae
gp41
gp120
Estrutura e ciclo replicativo do HIV
Família: Retroviridae/lentiviridae
CD4
Ciclo de replicação do HIV 
 
Infecção pelo HIV-1 através de ligação gp120 (envelope viral) - receptores CD4 e CCR5 (célula hospedeira) (Fase 01).
Citoplasma, transcrição reversa de fitas de DNA complementares ao RNA viral pela transcriptase reversa (Fase 02).
Núcleo, inserção do DNA pró-viral ao DNA da célula hospedeira, (integrase do HIV) (Fase 03). Ativação celular,
transcrição de cópias do RNA viral (RNA polimerase humana), síntese de proteínas e glicoproteínas virais bem como a
cópias íntegras do RNA genômico do HIV (Fase 04). Por fim, empacotamento do RNA viral seguido de brotamento da
célula hospedeira (Fase 05), dando início à disseminação da infecção de novas células.
Fase 01
CCR5
Gp120
Fase 02
Fase 03
Fase 05
Fase 04
CD4
CCR5
O HIV entra no organismo 
pegando “carona” nas 
células dendríticas 
HIV
O início da infecção: O papel da célula 
dendrítica
Células T CD4
Célula densrítica
Aspectos Clínicos:
Fase aguda
Fase aguda
 Alta viremia
 Disseminação do vírus
 Síndrome de “soroconversão”
(“flu-like” ou “mononucleose-like”)
Fase aguda
 Sintomas inespecíficos:
 Febre
 Faringite
 Rash cutâneo
 Diarréia
 Hepatoesplenomegalia
 Linfadenomegalia
Fase aguda
 Sintomas inespecíficos:
 Cansaço, astenia
Fase aguda
 Sintomas inespecíficos:
 Cefaléia
Linfadenopatia
SOMOS CAPAZES DE 
MONTAR UMA RESPOSTA 
IMUNE PROTETORA CONTRA 
O HIV?
SIM
Lise da célula-alvo
IL-2
citocinas
NK 
NK TT
Lise da 
célula-alvo
TCD8+
N-CTL
Fatores solúveis anti-HIV
Eventos imunológicos envolvidos em proteção
IgG1 e 3
Células B
Macrógagos
IFN-
IFN-
Opsonização 
das células-alvo
ADCC
Células NK
Mas por que a maioria dos pacientes 
infectados perde a luta contra o 
vírus?
1) O HIV-1 infecta a célula mais importante do
sistema imune; e
2) Devido as mutações constantes (erro da
enzima transcriptase reversa)
Monócitos (2-10%)
Célula NK (~2%)
Linfócitos
Linfócitos TCD4+
Linfócitos TCD8+
Linfócitos B-1
Linfócitos B-2
CIRCULANTES
RESIDENTES
Células dendríticas (< 1%)
MastócitosMacrófagosCélulas dendríticas
(40-65%) (1-5%) (0-1%)
(22-45%)
Imunidade específica
Quais subtipos e células T CD4 são mais 
suscetíveis a infecção pelo HIV?
1) As células Th1: prejudicando a ativação das células T CD8 e das células 
da imunidade inata/natural (macrófagos e células NK)
3) As células Th17: subtipo de células T CD4 presente principalmente nas 
mucosas prejudicando a ativação das células da imunidade inata/natural 
(neutrófilso e macrófagos)
2) As células Th folcular: subtipo de células T CD4 presente principalmente nos 
folículos linfoides e responsáveis por induzir as células B a produzir os principais 
anticorpos (as imunoglobulinas IgG e IgA)
4) As células T reguladoras: causando uma infecção latente
Lise da célula-alvo
IL-2
citocinas
NK 
NK TT
Lise da 
célula-alvo
TCD8+
N-CTL
Fatores solúveis anti-HIV
Eventos imunológicos envolvidos em proteção
IgG1 e 3
Células B
Macrógagos
IFN-
IFN-
Opsonização 
das células-alvo
ADCC
Células NK
Perda de Th1 e progressão para a aids
Quais subtipos e células T CD4 são mais 
suscetíveis a infecção pelo HIV?
1) As células Th1: prejudicando a ativação das células T CD8 e das células da 
imunidade inata/natural (macrófagos e células NK)
3) As células Th17: subtipo de células T CD4 presente principalmente nas 
mucosas prejudicando a ativação das células da imunidade inata/natural 
(neutrófilso e macrófagos)
2) As células Th folicular: subtipo de células T CD4 presente principalmente 
nos folículos linfoides e responsáveis por induzir as células B a produzir os 
principais anticorpos (as imunoglobulinas IgG e IgA)
4) As células T reguladoras: causando uma infecção latente
Perda dramática das células T CD4+ Th17 e 
das células T reguladoras (Tregs)
sTCD8 
sTCD4 
T
NKT
TCD4
TCD8
Colápso das barreiras imunes e 
danos aos enterócitos
 Translocação microbiana
 PAMPs (LPS, bDNA)
 IL-1, IL-6, TNF-α
Ativa as células T CD4 
infectadas induzindo 
Replicação viral
Inflamação crônica, envelhecimento e progressão para a Aids
Progressão para AIDS
Alguns fatores que alteram a progressão 
para AIDS
Aspectos Clínicos:
AIDS
AIDS
 Sinais e Sintomas inespecíficos:
 Febre de origem obscura
AIDS
 Sinais e Sintomas inespecíficos:
 Perda de peso
AIDS
 Sinais e Sintomas inespecíficos:
 Astenia, queda de cabelo, onicomicoses frequentes, 
pele ressecada, dermatite, perda de massa muscular, 
dispnéia aos esforços, diarréia crônica, perda de 
apetite
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Candidíase
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Herpes Zoster
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Protozooses e helmintoses:
 Criptosporidiose
 Isosporíase
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Protozooses e helmintoses:
 Toxoplasmose (Pneumonia, SNC, ocular)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Protozooses e helmintoses:
 Pneumocistose
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças fúngícas
 Criptococose (Extra-pulmonar)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças fúngícas Candidíase ( esofagiana, traqueal , pulmonar)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças fúngícas
 Paracoccidioidomicose (disseminada)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças fúngícas
 Histoplasmose (disseminada)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças Bacterianas:
 Nocardiose (pneumonia, meningite,disseminada)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças Bacterianas:
 Salmonelose (disseminada)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças Bacterianas:
 Micobacteriose:
 M. tuberculosis (extra-pulmonar)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Doenças Bacterianas:
 Micobacteriose:
 M. avium (disseminada, extra-pulmonar)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Viroses:
 Herpes simples (disseminada, mucocutânea > 1mês)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Viroses:
 Herpes zoster (disseminada, localizada)
AIDS
 Doenças oportunistas:
 Viroses:
 Citomegalovírus (pulmonar, intestinal, SNC)
AIDS
 Neoplasias:
 Sarcoma de Kaposi 
(SK)
AIDS
 Neoplasias:
 Linfomas
AIDS
 Neoplasias:
 Carcinoma de colo 
de Útero (HPV)
E terapia 
antirretroviral? 
Terapia Antiretroviral
 Os coquitéis
Inibidor da Transcriptase
Reversa nucleosídios ou 
nucleotídios
(INRT) 
Inibidor da 
Transcriptase Reversa 
não nucleosídios 
(INNTR) 
Inibidor de 
Protease 
(IP) 
Inibidor de 
Integrase * 
Inibidor de 
Fusão* 
Inibidor de 
Co-receptor* 
Zidovudina (ZDV, AZT) 
Didanosina (ddI) 
Abacavir (ABC) 
Estavudina (d4T) 
Lamivudina (3TC) 
Tenofovir (TDF) 
Nevirapina (NVP) 
Efavirenz (EFZ) 
Etraviripina (TMC-125) 
Saquinavir (SQV) 
Ritonavir (RTV) 
Indinavir (IDV) 
Nelfinavir (NFV) #
Amprenavir (APV) 
Lopinavir (LPV) 
Atazanavir (ATV)
Darunavir (DRV)
Tipranavir (TPV)
Fosamprenavir (FPV) 
Raltegravir 
(RAL)
Efuvertide(T-
20) 
Maraviroque
(MVQ) 
* www.aids.gov.br # excluído dos equemas anti-retovirais
Introdução
Mecanismos de ação dos anti-retrovirais
 
Infecção pelo HIV-1 através de ligação gp120 (envelope viral) - receptores CD4 e CCR5 (célula hospedeira) (Fase 01).
Citoplasma, transcrição reversa de fitas de DNA complementares ao RNA viral pela transcriptase reversa (Fase 02).
Núcleo, inserção do DNA pró-viral ao DNA da célula hospedeira, (integrase do HIV) (Fase 03). Ativação celular,
transcrição de cópias do RNA viral (RNA polimerase humana), síntese de proteínas e glicoproteínas virais bem como a
cópias íntegras do RNA genômico do HIV (Fase 04). Por fim, empacotamento do RNA viral seguido de brotamento da
célula hospedeira (Fase 05), dando início à disseminação da infecção de novas células.
Fase 01
CCR5
Gp120
Fase 02
ITRN
ITRNN
Fase 03
Fase 05
Fase 04
IP
Seguimento clínico
CD4 e Carga viral
CD4 <200 - Tratamento + profilaxia para infecções oportunistas
CD4 <500 - Faixa ideal para início de tratamento (mas o 
tratamento pode ser iniciado em paciente 
com número maior de células T CD4)
Gestante: tratar sempre
Falha terapêutica terapêutica: não controle da CVP e/ou não aumento 
(ou diminuição) das células T CD4 no sangue 
periférico.
TARV + imunoterapias adjuvantes
 Vacinação contra doenças infectocontagiosas
 Estilo de vida
 Transplante de medula-óssea
FIM!!!