TECIDO LINFÓIDE e ONTOGÊNIA enf

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TECIDOS LINFOIDES 
Anatomia e função 
 De onde vêm e para onde vão as células 
do sistema imune? 
-TECIDOS LINFOIDES 
 
 Qual a função destes tecidos/órgãos 
linfóides? 
- ONDE SÃO GERADOS E ONDE SE CONCENTRAM 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE 
TECIDOS LINFÓIDES 
Medula óssea timo 
Linfócitos passam a 
expressar receptores de Ags 
Tecidos linfóides 
generativos ou 
primários 
linfonodo baço SI cutâneo SI mucosa (MALT) 
Linfócitos têm contato com 
Ags estranhos 
Início do desenvolvimento 
da resposta adaptativa 
Tecidos linfóides 
periféricos ou secundários 
Linfócitos são 
gerados 
Linfócitos 
 
• Expressam receptores antígeno-específicos 
• Desempenham funções efetoras e regulatórias 
• Responsáveis pela memória imunológica 
 
Promíscuos: 
 um receptor – ligantes 
diferentes 
 
Distribuição não-clonal: 
 receptores idênticos entre 
as diferentes células 
 
Expressão ampla em níveis 
variados 
Receptores 
resposta inata x resposta adaptativa (linfócitos) 
Receptores de padrões (inata) 
Antígenos-específicos: 
 Um receptor – um ligante 
 
Distribuição clonal: 
 uma célula – um receptor – 
uma especificidade 
 
Expressão restrita – linf. B e T 
Diferentes 
receptores 
 
Receptores 
resposta inata x resposta adaptativa (linfócitos) 
Receptores de Antígenos dos linfócitos 
Tecidos linfoides generativos (primários) 
 
Geração dos linfócitos (ontogenia) 
 
Tecidos linfoides secundários 
 
Circulação dos linfócitos 
 
 
Local de origem das células do sangue – hematopoiese 
Local de maturação de linfócitos B 
 
 
Constituída por: 
. adipócitos 
. fibroblastos 
. precursores 
.macrófagos 
. plasmócitos 
Medula Óssea 
Hematopoiese Medula Óssea 
Estímulo para o 
desenvolvimento dos 
precursores 
 
Citocinas 
Moléculas de membrana 
 
 
 Mediastino anterior 
 Bilobulado 
 Local de maturação 
 de linfócitos T 
 
Timo 
 
 
 
Constituído por 
. Timócitos 
. Células 
epiteliais 
. Macrófagos 
. Células 
dendríticas 
 
Timo 
ONTOGENIA 
DE LINFÓCITOS 
Desenvolvimento dos linfócitos 
 
• Processo regulado de expressão gênica 
• Evento central: expressão do receptor de antígenos 
• Durante o processo gera-se o repertório de receptores 
de Ags 
• Este processo gera linfócitos que reconhecem Ags 
estranhos, mas não Ags próprios 
 
LINFÓCITOS 
B - precursores gerados na medula óssea 
 expressão dos seus receptores funcionais na MEDULA 
ÓSSEA 
 
T - precursores gerados na medula óssea 
 expressão dos seus receptores funcionais no TIMO 
 
 
PROLIFERAÇÃO 
DOS PRECURSORES 
GERAÇÃO DOS 
CLONES 
SELEÇÃO DOS 
CLONES 
EXPRESSÃO DOS RECEPTORES – geração dos clones 
Linfócito B 
Linfócito T 
Imunoglobulina de membrana TCR 
Receptor de linfócito B – Ig ou BCR Receptor de linfócito T - TCR 
Domínios V ligação ao Antígeno (especificidade) 
Cadeia 
pesada (H) 
Organização dos genes dos receptores 
Domínios variáveis – grupos de segmentos gênicos V(D)J 
Diversidade combinatória + Diversidade de junção 
Proteínas RAGs e TdT – expressas apenas nos estágios imaturos 
LINFÓCITOS B 
SELEÇÃO DOS CLONES 
ONTOGENIA DOS LINFÓCITOS B - Expressão da IgD 
 
MEDULA 
ÓSSEA 
ONTOGENIA DOS LINFÓCITOS B 
RESTRIÇÃO PELO 
MHC PRÓPRIO 
MHC I – CD8 
MHC II - CD4 
TOLERÂNCIA 
CENTRAL 
SELEÇÃO DOS CLONES 
LINFÓCITOS T 
Ao final do processo de maturação dos linfócitos são 
selecionados os linfócitos que: 
 
Expressam receptores de Ags funcionais - células 
competentes 
Expressam receptores de Ags que não reconhecem 
constituintes próprios do organismo 
GERAÇÃO DO IMENSO 
REPERTÓRIO DE 
CÉLULAS DO SIST. IMUNE 
MIGRAÇÃO DAS 
CÉLULAS VIRGENS PARA 
OS TECIDOS LINFÓIDES 
PERIFÉRICOS 
ENCONTRO COM 
ANTÍGENOS – 
EXPANSÃO DO CLONE 
REATIVO 
ENTRADA DOS LINFÓCITOS VIRGENS NOS 
TECIDOS LINFÓIDES PERIFÉRICOS 
Se organizam em regiões específicas nos tecidos 
linfóides periféricos – arquitetura básica mantida 
por quimiocinas 
 
Recirculação contínua 
Zona marginal 
(cél. B e M) 
Baço 
Inflamação – edema. 
Aumento da drenagem de fluido intersticial para o vaso linfático 
Ativação de células dendríticas e entrada no vaso linfático 
LINFA 
Sistema Linfático 
Linfonodos 
Sistema Linfático 
concentração de Ags drenados da linfa 
migração de células dendríticas 
Linfonodos 
VÊNULAS DE ENDOTÉLIO ALTO (HEV) 
 
 Via de entrada de linfócitos nos órgãos periféricos - 
zona paracortical 
Recirculação de linfócitos 
Gastro-intestinal 
(GALT) 
Tecido linfóide associado a mucosas 
Tecido linfoide difuso: 
 
Linfócitos intraepiteliais, 
lâmina própria – linfócitos 
memória, mastócitos, céls 
dendríticas 
 
Tecido linfóide organizado: 
 
Folículos, placas de payer 
Células M 
Gastro-intestinal 
(GALT) 
macropinocitose 
Tecido linfóide associado a mucosas 
Tecido linfóide associado a mucosas 
. Queratinócitos – produção de citocinas 
.células de Langerhans – APC, migração para os linfonodos 
.linfócitos intraepidermais – maioria T CD8, 
Sistema imune cutâneo