PROVA 3 DE FARMACOLOGIA - ODONTO UFPE

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UFPE - Cinthia Pereira de Andrade
Odonto 4P 2016.2
AINES – ANTI INFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS
São os AINES ou MAINES e esse grupo de farmacos eles compoem um grupo muito significante e diferente dos outros, esses compostos alem de tratarem processos inflamatorios cronicos eles tb apresentam avitidade analgesica (alivia a dor) e anti-piretica (diminuir temp corporal – febre). Ou seja, são anti-inflamatorios + analgesicos + anti-pireticos! Como o processo inflamatorio normalmente esta ligado a esses ouros dois eventos então no momento em que o proc inflamatorio tem tb essas circunstâncias (dor e febre) os AINES são bastante efetivos para tratar dor, frebe e inflamação. Compoem um grande grupo que tem subgrupos e essa divisão esta baseada de acordo com a classe quimica a qual pertencem. 
Diferente dos hipnoanalgesicos ou morfina e derivados, os AINES são induzem/provocam o desenvolvimento de nenhum tipo de mec de resistencia nem de dependência quimica. Logo, pode-se administrar durante toda vida. A atividade analgesica desses farmacos esta limitada a uma categoria de dor leve a moderada como cefaleias, dor odontologica, etc. Não são efetivos em dores profundas (visceras). A avitidade anti piretica dele so vai ocorrer quando a temperatura corporal estiver elevada (PGE2). Eles não são hipotermicos são anti pireticos - agem apenas se a temperatura corporal estiver elevada e se essa elevação estiver ligada a prostaglandinas. 
- A sintese de prostaglandina vai sofrer interferência na presença de AINES!
 Todos os AINES vao agir atraves do mesmo mecanismo de ação, mesmo com suas diversidades! Todos eles, independente de grupos, possuem tres atividades que são analgesicos antipireticos e antiinflamatorios. Uns pode ser mais bom numa atv do que outro, mas tem as tres atividades. 
PRINCIPAIS CLASSES DOS AINES
- Inibidores de COX2: celecoxibe e rofecoxibe.
- Saliciatos: são os mais antigos. Foi a grande referencia para os outros farmacos. Sua principal utilidade hj é a de antiagregante plaquetario ou seja: utilizada com fins de meios preventivos a acidentes cardiovasculares porque ela age sobre uma enzima mt importante para a agreg plaquetaria. EX: ASPIRINA (aas ou ac acetil-salicilico) e diflunisal.
- Deriv indólicos: derivados do ac propiônico EX: diclofenaco, indometacina.
- Fenamatos: acido mefenâmico – maior atv analgesica
- Deriv da dapirazolona: dipirona
- Oxicans: piroxican
- Deriv do para-aminofenol: paracetamol
OBS: fenamatos dapirazolona e para-aminofenol possuem uma excelente atividade analgesica e antipiretica!
 Todos esses farmacos vao agir atraves do mesmo mec de ação para justificar 3 atividades.
Eles tem a capacidade de interferir no metabolismo do acido araquidonico. Então os AINES vao agir no met do AA numa etapa que envolve as isoformas e ciclo-oxigenases (que são os alvos farmacologicos dos AINES). Todos os farmacos são capazes de interagir com os sitios cataliticos desses alvos inibindo-as acarretando a redução na produção de mediadores quimicos da inflamaçãos que são produzidos a partir do metab do AA e esses mediadores são o tromboxano A2 a prostaglandina e as prostaciclinas. Prostaglandinas essas importantes na produção da febre e da dor, entao quando não tem prostag vc reduz a liberação de protanoides e retarda o aparecimento de dor, febre, etc.
- Todos os farmacos agem pelo mec de ação de maneira reversivel as isoformas com excessão da aspirina que vai ser irreversivel e em função dessa ação irreversivel, as plaquetas sofrem muito. O mec mais efetivo é o da capacidade de inidir as isoformas.
- Inibidores seletivos da COX-1: ASPIRINA em varias doses, porem menores que o indicada que a quant para ter efeito (antipiretico) é capaz de inibir seletivamente a COX-1. Então nessa dosse não viai haver efeito terapeutico.
- Inibidores não seletivos da COX-1: ASPIRINA EM ALTAS DOSES superiores as necessarias, vai inibir não seletivamente a COX-1. Induzem o efeito terapueutico e inibe, mas deencadeia muitos efeitos colaterais.
- Inibidores seletivos da COX-2: maior afinidade da COX-2 (MAIS INDICADOS PARA TRATAR PROC INFLAMATORIO) EX: MELOXICAN NIMESULIDA 
OBS: a seletividade não significa que so inibe COX-2. A COX-1 é inibida tbm, mas nada fisisologicamente significante. 
OBS: A seletividade induz menos efeitos colaterais! Sempre escolha!
- inibidores altamente eletivos COX-2: diminui a influencia sobre a COX-1 e osimpactos fisiologicos serão ainda menores EX: COLECOXIBE REFECOXIBE. alguns foram retirados do mercado porque inibe demais a COX-2 e ela existe normalmente em alguns poucos tecidos, então não é interessante uma inibição absoluta. Uso restrito em unidades de emergencia !!!
1. SILICILATOS (grupo da aspirina)
- Indicações clinicas: analgesia (dor leve a moderada) + antipireticos + antiinflamatorio + antiagreg plaquetario – diminui a produção de tromboxano A2 nas plaquetas durante quase toda a vida dessas plaquetas (doença tromboembolica) + ceratolítico – promove descamação de cls epiteliais EX: remoção de pequenos calos e verrugas, etc. (acido salicitico)
-Ac acetil-salicilico (AAS) foi desenvolvido porque o acido salicilico era mt irritante a mucosa gastrica. ACIDO SALICILICO USOS: tratamento topico – rachadura de pes, trat de pele, etc.
OBS: salicilismo = intoxicação por silicilatos! Caracterizada por intolerância gastrica (dor, nauseas) + ulceração da mucosa com sangramento + disturbios do quilibrio hidroeletrico (acidose respiratoria/metabolica) 
2. FENAMATOS (conhecidos como analgesicos anarcoticos)
- Pronunciada atividade analgesica relacionada a capacidade desses compostos de inibirem as isoformas de ciclo-oxigenases bem como uma forte atividade antagonica em nivel de receptores das prostaglandinas.
AC MEFENAMICO: ALTAMENTE ANALGESICO USADO CONTRA AS COLICAS MENSTRUAIS!
3. DERIV. PIRAZOLÔNICOS
Fenilbutazona Oxifenilbutazona Dipirona Feprazona
Esses compostos são de usso proibido em varios paises porque tem muitos efeitos colaterais (toxicos) relacionados a redução de produção de granulocitos (cls de extrema importancia na resposta inflamatoria/imunologica – neutrofilos, basofilos e eosinofilos) sendo capax de causar anemia aplastica (formação de hemacias defeituosas) e agranulocitose, explicada acima! Esses efeitos colaterais são visualizados a longo prazo.
4. DERIV DO PARA-AMINOFENOL
Uso cronico dos mesmo (ex: paracetamol e acetaminofeno) podem induzir ao quadro de hepatoxicidade que vai acontecer geralmente nas overdoses e nos individuos que tem insuficiencia hepatica. Essa hepatoxicidade faz com que tb não se deva ser utilizar esses medicamentos continuamente.
Os derivados do paranimofenol (paracetamol) e os pirazolonicos (dipirona) são os principais analgesios e antipireticos utilizados para aliviar dor e reduzir a temperatura corporal nos casos de dengue não diagnosticada. A preferencia por esses dois compostos se deve ao fato que ambos tem uma forte afinidade pelas isoformas de origem central (a nivel de SNC) e a gente sabe que a regulação da temperatura pode ser interferida pela regulação de prostaglandinas. DENGUE NÃO DIAGNOSTICADA. OBS: Não se faz escolha de outros AINES – ex: aspirina – porque eles inibem a pord de tromboA2 faavorecendo o aumento da hemorragia, por isso são contraindicados. 
 A hepatocicidade provocada pelo paracetamol esta relacionada ao seu mebatolismo por uma caracteristica farmacocinetica que quando ele ta no organismo, ele é metabolizando tanto por enzimas envolvidas nas reações metabolicas da fase 1 quanto nas de fase 2. As reações metabolicas da fase 2 são reações do tipo de conjugação (como glucuronideos e paract metabolizados) e esses conjugados são eliminados pela urina sem nenhum efeito toxico e/ou farmacologico. Na vdd todos esses AINES são metabolizados a produtos inativos pelo rim e muito elimidados pela urina, mas tb uma parte pelas fezes. 
- As reações da fase 1 geram metabolitos reativos/toxicos podendo reagir com as membranas dos hepatocitos e destroem essas cls causando uma hepatite medicamentosadesencadeando essa hepatoxicidade. 
 Em doses terapeuticas a produção desses metabolitos acontecem, mas nosso organismo conjuga um ……………….. que é uma subst produzida pelo figado e essa conjugação é capaz de anular esses metabolitos que acabam sendo destinados as vias de excreção. Quaaaaaaando em overdoses esses metabolitos são produzidos em escala muito maior do que a capacidade do organismo de neutraliza-los e então eles se acumulam e reagem com membranas hepatocitas promovendo a hepatoxicidade isso justifica a cautela que deve ter a administração a longo prazo. Deve-se fazer uso sempre agudo e nunca crônico.
5. DERIV. INDÓLICOS EX: ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno, etc.
São AINES mais recentes. Inibem tanto COX-1 quanto COX-2. Embora seja não seletivos tanto para COX-1 e COX-2 eles apresentam algumas vantagens pois tem um T ½ vida muito mais longos + são mais potentes (a dose para obter o mesmo ef analgesico e antipiretico pode ser bem menor em relações aos mais antigos) Mas tb são muito mais caros. 
 Tanto os deriv indolicos quando os deriv do acido propiônico alem de inibir a biossintese de prostaglandinas (princ mec de ação) eles tb alteram a migração leucocitaria no sentido de reduzi-la e ao reduzir contrinui com efeitos antiinflamatorios! – São sobretudo eliminados pela urina, sofre uma cirulação entero-hepatica (porque tb tem eliminação biliar) e essa circulação tb justifica o tempo de ½ vida mais longo. 
- TODOS OS AINES INDEPENDENTE DO GRUPO, APRESENTAM AÇÃO ANALGESICA DE LEVE A MODERADA.
OBS: Quando comparados a aspirina, nenhum dos outros aines tem ação superior. Nenhum é tão bom quando. Acontece que a aspirina produz mts efeitos colaterais porque são mais seletivos, tem uma ½ vida bem maior, são mais potentes. MEC DE AÇÃO IGUAL AOS OUTROS!
EX DE DORES LEVES A MODERADAS:
- Cefaleias – Mialgias – Odontalgias – Artralgias – Dor pos operatoria – Dismenorreia etc ….
 Mecanismo de ação responsavel pelo efeito analgesico é a redução da biossintese e liberação de prostaglandias (promovem hiperalgesia nos neuronios nociceptivos) atraves da inibição de COX-2. Como antipiretico o mec de ação tb é o mesmo!
FENAMATOS: antagonista receptor de PGs
Na atividade inflamatoria o mec de ação tb é o mesmo. OBS deriv do ac propiônico e indolicos alem de inibirem a sintese interferam tb na migração leucocitaria e essa migraçao é mais sentida principalmente nos polimorfonucleares.
EFEITOS COLATERAIS ):
Estão diretamente associados com o mec que tb desencadeia efeitos beneficos porque ao bloquear a sintese de prostaglandinas tb vai influir nas funções fisiologicas. Quando menor seletivo para COX-2 mais induz efeitos colaterais. Quanto mais seletivo, mais minimizados serão esses efeitos. Em ordem de importancia esses efeitos são:
1. Distubios do TGI (ulceras) porque interferem na sintese do AA e as PG2 e prostaciclinas são fundamentais para a proteção da mucosa gastrica.
2. Insuficiencia/disturbios renais porque tira a influencia de PGs que são importantes para o fluxo sanguineo renal como as PG2 e prostaciclinas.
3. Inibidores da agregação plaquetaria porque diminui a produção de tromboxano A2 diminuindo a agreg plaquetaria favorecendo quadros de hemorragia.
4. Reações anafilactóides em pacientes alergicos ou hipersensiveis (edema labial, palpebral)
5. Inibição da motilidade uterina contraindicados no final da gestacao já que contribuem para as contrações
FARMACOCINETICA
- com raras excessoes são acidos organicos fracos
- bem absorvidos por via oral
- fixação a proteinas plasmaticas (albumina) que influencia no T ½ vida
- T ½ variavel EX: aspirina 15 min (varias adm) e outros com t ½ vida de18 hrs (menos toxicos)
- metabolismo hepatico (figado)
- eliminação pela urina/fezes 
A diferença em termo de potencia destaca a aspirina, apenas dos efeitos colaterais!
A ASPIRINA EM TERMO DE EFICACIA FARMACOLOGICA NÃO PERDE PARA NENHUM OUTRO
OS MAIS RECENTES SÃO BEM MAIS CAROS