Antagonistas dos Receptores Adrenérgicos

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Mestre em Farmacologia –UFPI
Especialista em Farmacologia-UFLA(MG)
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
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1-CLASSIFICAÇÃO:
 
_Bloqueadores dos receptores alfa
_Bloqueadores dos receptores beta
 
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2-BLOQUEADORES ALFA 
_1897-Dale-↓PA com adm. De alcalóides do ergot
 
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2.1-Classificação:
 Haloalquilaminas(Dibenamina/Fenoxibenzamina)
Imidazolinas(Tolazolina/Fentolamina)
Alcalóides do ergot(Ergotoxina/Ergotamina)
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2.2-Haloalquilaminas
_Bloqueadores não competitivos(prolongado/irreversível)
_Modificam a conformação do receptor
_α1 e α2
_Hipotensão ortostática( impraticável na clínica)
 
 
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2.3-Imidazolinas
_Bloqueio competitivo
_Fentolamina- α1 e α2(Pesquisas e Diagnóstico feocromocitoma)
_Tolazolina-↑afinidade α2 –efeitos simpaticomiméticos
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2.4-Alcalóides do Ergot
_Efeito vasoconstrictor por ação agonista parcial- necrose(limita o uso)
_Cereais(Fungos)-Claviceps purpúrea-isquemia dos dedos(Ergotismo)
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2.5-Prazosina
 
_Bloqueador alfa adrenérgico com maior afinidade por α1 em relação a α2
 
_Anti-hipertensivo,vasodilatador e ICC(adjuvante)
 
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PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA ......
Antagonismo reversível  seletividade 1 >>> 2 
MAO
EFEITOS BIOLÓGICOS
b
Prazosina
Difusão
Captação 
neuronal
Captação tecidual 
extra-neuronal
b
+
2
-
NA
1
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_Reduz resistência periférica
_Reduz a pré e pós-carga(ICC)
_Menos taquicardia
_Taquifilaxia
 _Fenômeno da Primeira Dose
 
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2.6-Indoramina
_Bloqueador alfa-adrenérgico competitivo(mais em α1 )
 
_Estabilizadoras de Menbrana
_Inibidor de H1(sedação)
 _Não atua na circulação venosa
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_Efeitos colaterais:
 Xerostomia
 Sonolência
 
_Sem taquifilaxia e hipotensão acentuada
 
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2.7-Outros:
Alfuzosina
 
Doxazozina(Bloqueio seletivo de α1)-Hipertrofia Prostática 
Terazosina(Seletivo em α1)
_meia-vida mais longa que a prazosina
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3-BLOQUEADORES BETA ADRENÉRGICOS
 
_1948-Receptores alfa e beta
_1958-dicloroisoprenalina(ação agonista parcial)
_1963-Pronetalol-angina,qrritimias e hipertensão(carcinogênico)
_1964-Propranolol
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b
GS
ATP AMPC 
AC
Proteína 
Quinases
5’-AMP
FOSFODIESTERASES
PROPRANOLOL
CONTRATILIDADE
E FREQÜÊNCIA
CARDÍACA
b1
b2
Adrenalina
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3.1- REA
_Semelhantes ao Isoproterenol
_↑Cadeia alifática- afinidade β
_L-propanolol 100 vezes maior afinidade por beta(C β assimétrico)
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3.2-CLASSIFICAÇÃO
_ASI
_Cardiosseletividade
_Ação estabilizadora da menbrana
_Lipossolubilidade
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ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS
 PROPRANOLOL
 DC/bradicardia -  PA	(inicialmente)
bloqueio 1 nos rins
 sistema renina-angiotensina-aldosterona
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Farmacocinética:
boa absorção VO
conc. plasmática máx. 1-3 hs
baixa biodisponibilidade (1a passagem)
absorção x extração hepática x indivíduo
gde volume de distribuição
½ vida: 3-6 hs
metabolização hepática x duração efeito
PROPRANOLOL
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Toxicidade e efeitos colaterais:
2 musculatura lisa brônquica -  resistência (asmáticos)
síndrome de abstinência
nervosismo, taquicardia, angina, PA 
outros efeitos:
diarréia, constipação, náuseas, vômito
distúrbios do sono, lassidão, depressão
PROPRANOLOL
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FÁRMACO POT T1/2 CARDIO ASI ANEST
			 (h) SELETIV AGON LOCAL
				 (1) PARC (QUIN)
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PROPRANOLOL 1 3-5 0 0 ++
PINDOLOL 5-10 3-4 0 ++ ++
PRACTOLOL 0,3 5-10 + ++ 0
METOPROLOL 0,5-2 3-4 + 0 ±
ATENOLOL 1 6-8 + ± 0
TOLAMOLOL 0,3-1 3-6 + 0 ±
NADOLOL 0,5 14-18 0 0 0
TIMOLOL 5-10 4 0 ± 0
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DROGAS QUE AGEM NO SNA SIMPÁTICO
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Especificação dos receptores de antogonistas dos receptores adrenérgicos
PA = agonista parcial
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