AULA 6 - SISTEMA AUTONOMO.pdf

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA 
NERVOSO AUTÔNOMO
Professora Ms.: Tatiana Aramini
Tópicos da aula
1- Introdução ao SNA: Simpático e 
Parassimpático (Revisão fisiologia)
2- Farmacologia do sistema simpático 
(agonistas e antagonistas)
3- Farmacologia do sistema 
parassimpático (agonistas e antagonistas)
SISTEMA NERVOSO 
CENTRAL (SNC)
SISTEMA NERVOSO 
PERIFÉRICO (SNP)
Encéfalo
Medula espinhal
Sistema Nervoso 
Somático(SNS)
Sistema Nervoso 
Autônomo (SNA)
Simpático
Parassimpático
Entérico
Voluntário –
nervos motores
Coordena os 
órgãos internos-
involuntários
Encefalo
Medula Espinhal
DIVISÃO DO SISTEMA NERVOSO
DIVISÃO DO SISTEMA NERVOSO
Nervos espinhais (31 pares)
8 cervicais, 12 torácicos, 5 lombares, 5 sacrais e 1 coccígeo
SNA: Neurotransmissão
Simpático & Parassimpático
Integração entre os sistemas
Ações opostas:
• Controle da frequência cardíaca;
• Músculo liso gastrointestinal;
• Movimento da pupila.
Ações sinérgicas:
• Ato sexual masculino:
• Sistema parassimpático  ereção peniana;
• Sistema simpático  ejaculação.
Prepara o organismo para luta ou fuga
Noradrenalina estimula os receptores adrenérgicos alfa ou beta
Sistema Nervoso Autônomo
SIMPÁTICO
Fonte: AVA - UNINOVE
Sistema Nervoso Autônomo
SIMPÁTICO
• Transmissão adrenérgica;
• Receptores;
• Característica principais;
• Efeitos x receptores.
Neurotransmissão adrenérgica
Neurotransmissão adrenérgica
• Síntese, estoque vesicular, liberação, recaptura e metabolismo.
Síntese de adrenalina nas células 
cromafins da medula adrenal
PNMT 
(feniletiletanolamina N 
metiltransferase)
Sistema Nervoso Autônomo
Simpático
• Predomina principalmente em
situações de estresse,
“respostas ativas” (resposta de
luta ou fuga);
• Secreção de adrenalina:
• Dilatação das pupilas;
• Taquicardia;
• Vasodilatação pulmonar;
• Vasoconstrição periférica.
Receptores adrenérgicos
Onde estão os receptores adrenérgicos?
 Alfa-1:
 Alfa-2: localiza-se
principalmente
nos terminais pré-
sinápticos
Vasoconstrição
Midríase
 Beta-1:
 Beta-2:
Força de contração
Frequência cardíaca
Glicogenólise
Trato respiratório:
Broncodilatação
Músculo liso: 
Relaxamento
Células justaglomerulares renais: 
secreção de renina
Glicogenólise e 
gliconeogênese
Onde estão os receptores adrenérgicos?
Receptores adrenérgicos
• Receptores adrenérgico α1
• Músculo liso dos vasos  contração.
• Proteína Gq.
• Receptores adrenérgicos α2
• Proteína Gi.
Receptores adrenérgicos
• Receptores adrenérgicos
β1, β2 e β3
• Proteína Gs.
Ex.: B1 no coração -
Favorece o aumento 
da força de contração 
e da frequência 
cardíaca
Receptores adrenérgicos
Sistema Nervoso Autônomo
• Transmissão
colinérgica;
• Receptores;
• Característica
principais;
• Efeitos x receptores.
PARASSIMPÁTICO
DIGESTÃO E REPOUSO
Fonte: AVA - UNINOVE
Síntese, Armazenamento e Liberação de Acetilcolina
Célula pré-sinática
Célula pós-sináptica
Ach
Ca2+
Na+
Coline
Coline
Ca2+
Ach
Ach
Ach
Impulso
Nervoso
N
M
Ach
Ac-CoA
ChAT
Ach
AchE
AchE
coline + acetato
ChAT = coline acetiltransferase
AchE = acetilcolinesterase
Fenda
sináptica
Antiporter
1. Síntese;
2. Armazenamento,
3. Liberação;
4. Ação em 
receptores;
5. Metabolismo;
6. Recaptura.
1
2
3
4 5
6
Neurotransmissão colinérgica
Receptores colinérgicos
M1 e M3 = Gq
M2 = Gi
Miose (constrição da pupila)
↓ Frequência cardíaca
↓Contratilidade
Broncoconstrição
↑ Motilidade
Dilatação dos esfíncteres
(+) Secreção de HCl
Parassimpático
• Consequência da estimulação dos receptores muscarínicos:
• Redução da frequência cardíaca (M2);
• Vasodilatação (M3);
• Miose - Constrição pupilar (M3);
• Efeitos centrais excitatórios: aumento da memória (M1);
• Aumento da salivação e lacrimejamento (M3);
• Aumento do suco gástrico (M1);
• Contração do músculo liso (M3): aumenta a motilidade
gástrica, contração da bexiga e broncoconstrição.
Parassimpático
Resumindo e comparando...
Farmacologia do 
Sistema Nervoso Autônomo
Fármacos que diminuem a transmissão noradrenérgica
Fármacos que aumentam a transmissão noradrenérgica
Farmacologia Autonômica Simpática
Fármacos Simpatomiméticos
Agonistas de receptores 
noradrenérgicos
Aumentam catecolaminas 
endógenas na fenda sináptica
Simpatomiméticos 
diretos
Fármacos não seletivos
 Maior afinidade por receptores alfa1, ,alfa 2 e beta1,
possui pouca ação sobre os receptores beta2;
 Devido a ausência sobre os receptores beta 2, a
administração sistêmica aumenta a PA;
 Utilizada no tratamento de choque (perfusão tecidual
inadequada) falência de órgãos;
 Causas do choque: hemorragia, diarreia, sepse,
infarto do miocárdio, arritmias
Noradrenalina ®
 Utilizada na parada cardíaca e no tratamento de crise
asmática aguda.
 Uso no choque anafilático (reduz liberação de histamina
e leucotrienos).
Adrenalina ®
RAM: Ansiedade, agitação, cefaleia, taquicardia, 
tremor, Hiperglicemia
Adrenalina ®
Isoproterenol
 Isoproterenol / Isoprenalina
 É um agonista beta não seletivo com baixa 
afinidade para receptores alfa adrenérgicos.
Agonista beta-adrenérgico não seletivo 
Agonista beta-adrenérgico não seletivo 
 Isoproterenol / Isoprenalina
 Precursor da noradrenalina e adrenalina
 Usos terapêuticos:
➢Melhora da função renal (vasodilatação via receptor D1-
renal): choque associado a débito cardíaco
comprometido;
➢Parada cardíaca (via receptores B1);
➢Vasoconstrição e aumento da PA(via receptores alfa1).
Dopamina -
Agonistas beta-adrenérgicos seletivo 
Beta-1
Dobutrex®
Agonistas beta-adrenérgicos seletivo 
Beta-1
Fármaco de escolha em situações de
acentuada falência cardíaca.
Dopamina - Dobutrex®
Salbutamol (Aerolin®)
Terbutalina (Brycanil®)
Salmeterol (Serevent®)
Fenoterol (Berotec®)
Formoterol (Foradil®)
Agonistas seletivos beta-2
 Usos clínicos: 
ASMA
Metildopa
Agonistas seletivos alfa-1
 Promove Vasocontrição
 Fenilefrina, Pseudoefedrina, Nafazolina e
Xilometazolina -> administrada localmente (alívio
sintomático da congestão nasal);
Usos:
Choque Hipotensor
Descongestionante nasal
Associado a anestésico local
RAM: Diminuição da oxigenação da mucosa nasal, 
efeito rebote, perda de olfato.
Agonistas seletivos alfa-2
 Diminui a descarga simpática;
 Utilizado no tratamento da hipertensão;
 Efeito colateral: bradicardia causada pela redução
da atividade simpática
Clonidina Atensina®
Agonistas seletivos alfa-2
 É um pró-fármaco (precursor) do agonista alfa-2,
alfa-metilnoradrenalina;
 Reduz a PA em hipertensos;
 Utilizados em mulheres hipertensas durante a
gravidez;
Metildopa
Alfa-metildopa Alfa-metilnoradrenalina
Enzimas do 
terminal 
adrenérgico
Aldomet®, Cardin ®
Agonistas seletivos alfa-2
Resumindo...
Simpatomiméticos 
indiretos
Um agonista indireto é um fármaco que não atua 
diretamente no receptor, mas atua em alguma 
enzima ou transportador (etapas de síntese ou 
metabolismo) do ligante endógeno e promove o 
aumento do ligante endógeno que por sua vez 
estimulará os receptores.
Exemplo: Diversos antidepressivos. 
Agonistas indiretos 
Agonistas indiretos - ADT
Antidepressivo tricíclico
Monoaminas
Amitriptilina – Tratamentoda depressão maior
Simpatolíticos diretos
 Inibem as ações do sistema nervoso autônomo simpático
Fármacos Simpatolíticos
Farmacologia do SNA Simpático
Fármacos Simpatolíticos
Antagonista
Afetam a síntese e 
armazenamento de NA
Fármacos simpatolíticos
 Antagonistas α:
 Prazosina (α1);
 Terazosina (α1);
 Doxazosina (α1);
 Fentolamina (α1 e α2);
 Fenoxibenzamina (α1 e α2);
 Antagonistas β não seletivos (β1 e β2):
 Propranolol;
 Nadolol;
 Pindolol.
 Carvedilol
 Antagonistas β1 seletivos:
 Atenolol;
 Metoprolol;
 Nebivolol;
 Esmolol.
Usos:
Anti-hipertensivo
Prazosina, Terazosina, Doxazosina> antagonista
alfa-1 seletivo.
Antagonistas adrenérgicos
α1
↓ Resistência periférica
Antagonistas adrenérgicos
• Fentolamina (α1 e α2);
• Fenoxibenzamina (α1 e α2);
Antagonista alfa não seletivo
Utilizados no tratamento do 
feocromocitoma (tumor na glândula 
adrenal com maior secreção de 
adrenalina.
 Propranolol, nadolol e pindolol -> antagonista 
Beta não seletivo
Antagonistas adrenérgicos
↓ Frequência cardíaca;
↓ Força de contração.
β1
↓ Débito cardíaco
↓ Liberação de renina;
↓ Pressão arterial.
β1
Antagonistas adrenérgicos
Hipertensão Arritmia
Angina
 Propranolol, nadolol e pindolol -> antagonista 
Beta não seletivo
 Principais usos:
Insuficiência cardíaca congestiva; Infarto agudo do 
miocárdio
Ansiedade
Antagonistas adrenérgicos
 RAM:
Bloqueio B2: aumento da resistência vascular 
periférica (poderá descompensar a PA)
Hipoglicemia: adrenalina estimula liberação de 
glicose no fígado
Broncoconstrição
(B2)
 Atenolol, metoprolol, esmolol e nebivolol* -> 
Antagonista Beta1 seletivo (em doses muito altas perde a 
seletividade).
 Principais efeitos:
Antagonistas adrenérgicos
↓ Liberação de renina;
↓ Pressão arterial.
↓ Frequência cardíaca;
↓ Força de contração.
β1
β1
DC
*Também 
aumenta NO
 Beta-bloqueadores -> uso oral;
 Esmolol -> seletivo B1, I.V;
 Meia vida nadolol: 24 horas; (não seletivo)
 Meia vida dos demais: 3-5 horas;
 Biotransformação: hepática;
 Eliminação: renal e biliar.
Farmacocinética Simpatolíticos
 Tratamento de Hipotensão e Choque;
 Broncodilatação;
 Tratamento da estados alérgicos;
 Estimulação do SNC;
 Tratamento da Hipertensão;
 Vasoconstrição local (descongestionante);
 Vasoconstrição local (anestesia local).
Usos terapêuticos de fármacos que atuam 
no sistema simpático (agonistas ou 
antagonistas)
Fármacos que diminuem a transmissão colinérgica
Fármacos que aumentam a transmissão colinérgica
Farmacologia Autonômica 
Parassimpática
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos
Ação Indireta
Inibidor da 
colinesterase
Betanecol 
Pilocarpina
Neostigmina 
Fisostigmina 
Donepezil
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos
1
2
3
4 5
6
Agonista
muscarínico
Anti-ChE
Parassimpatomiméticos 
diretos
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação DIRETA
▪Agonista muscarínico:
▪Agonista muscarínico:
Miose (constrição
da pupila – M3)
▪Estímulo à glândulas exócrinas (M3):
↑ Secreção 
brônquica.
↑Sudorese; ↑ Lacrimejamento; ↑ Salivação;
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação DIRETA
▪Efeitos cardiovasculares (M2):
▪Efeitos sobre o músculo liso: contração da musculatura lisa.
↓Frequência cardíaca;
↓Força de contração.
↑ Atividade peristáltica (M3);
↑ Secreção de HCl (M1).
Broncoconstrição (M3).
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação DIRETA
Uso terapêutico dos agonistas muscarínicos:
▪Xerostomia (falta de secreção salivar)
▪Pilocarpina: útil para pacientes que a desenvolve após
radioterapia de cabeça e pescoço.
▪ 5 a 10 mg de Pilocarpina causa aumento significativo de saliva em
30 minutos. Adm 3 vezes ao dia, 30 min. antes das refeições.
▪Oftalmologia
▪Carbacol e Pilocarpina: útil no tratamento de glaucoma
reduzindo a pressão intraocular. (colírio)
Drenagem do humor
aquoso inadequada devido 
a dilatação da pupila. 
Fármaco> Ativação do 
músculo constritor da 
pupila.
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação DIRETA
Uso terapêutico dos agonistas muscarínicos:
▪Betanecol: Agonista em M3, estimula o músculo
liso do TGI e Bexiga.
▪Pós cirúrgico ; Facilita o esvaziamento da bexiga.
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação DIRETA
Parassimpatomiméticos 
indiretos
▪ Inibidor da colinesterase:
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação INDIRETA
Acetilcolina
Acetilcolinesterase
Anti-ChE
N
eu
rô
ni
o 
pr
é
N
eu
rô
ni
o 
pó
s
Transmissão colinérgica
Potencial de ação
-----
+++
+++++++++++++
----------------------
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação INDIRETA
Inibidores da Colinesterase (Anti-ChE)
Uso terapêutico dos Anticolinesterásicos (Anti-ChE):
▪ Pós-cirúrgico:
▪ Neostigmina: utilizada para reverter a ação dos agentes bloqueadores
neuromusculares ao final de procedimento cirúrgico.
▪ Miastenia Gravis:
▪ Doença neuromuscular auto-imune contra o receptor de Ach na placa
terminal;
▪ Leva a fraqueza e fragilidade do músculo esquelético;
▪ Dificuldades na mastigação e deglutição;
▪ Neostigmina e edrofônio são os agentes anti-ChE no tratamento
sintomático;
▪ Leva ao aumento da resposta muscular;
▪ Efeitos adversos: cólicas abdominais, diarreia, sudorese e salivação;
▪ Corticóides também são utilizados no tratamento.
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação INDIRETA
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação INDIRETA
Uso terapêutico dos Anticolinesterásicos (Anti-ACh):
▪Mal de Alzheimer (Rivastigmina e Donepezil):
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatomiméticos – Ação INDIRETA
Sistema Nervoso 
Autônomo
FÁRMACO PARASSIMPATICOLÍTICOS
Parassimpatolíticos
diretos
1
2
3
4 5
6
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatolíticos
Antagonista 
muscarínico
competitivo
▪ Antagonista muscarínico:
▪ Efeitos sobre glândulas exócrinas (M3):
▪ Resultado:
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatolíticos
Ressecamento da boca e pele
↓ Secreção brônquica.↓ Sudorese; ↓ Lacrimejamento; ↓ Salivação;
▪ Antagonista muscarínico:
▪ Efeitos cardiovasculares (M2):
▪ Efeitos sobre o músculo liso: relaxamento da musculatura lisa.
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatolíticos
Taquicardia (inibição do tônus parassimpático);
↑ Frequência cardíaca;
↑Força de contração.
↓ Atividade peristáltica (M3);
↓ Secreção de HCl (M1);
.
Broncodilatação (M3).
Uso terapêutico dos antagonistas muscarínicos:
▪Atropina:
- Pré-anestésica para reduzir a salivação e do trato respiratório;
- Reduzir secreção salivar em cirurgias orais (30 a 60 min antes).
- Bloqueia também secreção brônquica, gland. Sudoríparas,
lágrima.
- Uso em colírios causa midríase (dilatação da pupila).
▪Vias respiratórias:
▪ Ipratrópio (Atrovent®) e tiotrópio (tempo de meia
vida maior): útil no tratamento da asma. Opção à pacientes
refratários a agonista B-2.
▪Cólicas:
Escopolamina (Buscopan®): antiespasmódico.
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatolíticos
Uso terapêutico dos antagonistas muscarínicos:
▪Oxibutinina
▪Usos: incontinênciaurinária (M3)
▪ACH em M3 = contração da bexiga
▪Fármaco = reduz a contração excessiva que
ocorre na incontinência.
▪Efeitos colaterais: boca seca, constipação, visão
embaçada
Farmacologia do SNA Parassimpático
Fármacos Parassimpatolíticos