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VACINAS E SOROS Profª Marlice Druck HISTÓRICO A vacinação começou a ser amplamente utilizada após o sucesso de Pasteur e Jenner, dois dos primeiros cientistas que obtiveram sucesso no controle de doenças por meio de vacinas, como por exemplo, a raiva. Várias doenças passaram a ser controladas, sendo que um grande triunfo aconteceu na década de 70, quando uma campanha mundial de vacinação praticamente erradicou a varíola - doença que atingia de 10 a 15 milhões de pessoas. PRÉ-REQUISITOS DE UMA VACINA: geração de células de memória tanto para linfócitos T quanto para linfócitos B; proteção contra a doença que seria causada pela exposição ao patógeno vivo, e esta proteção deve ser duradoura; ela própria não pode causar doença ou morte, mesmo que seja em proporções muito pequenas, já que um grande número de pessoas serão imunizadas; não deve apresentar muitos efeitos colaterais; deve possui um baixo custo por dose e ser de manipulação relativamente fácil. AS TÉCNICAS DE CONFECÇÃO DE VACINAS: •Organismos inteiros atenuados: Ex: Sabin (poliomielite) •Organismos inteiros mortos: Ex: Salk (pólio) •Organismos inteiros modificados: Ex: gripe •Subunidades antigênicas purificadas: Ex: influenza tipo B TÉCNICAS MAIS RECENTES: Antígenos recombinantes: Ex: Hepatite B. Peptídeos sintéticos: Ex: câncer Vetores recombinantes: Ex: herpes simples. DNA em plasmídeos: Injeção de DNA na forma de plasmídeos em células receptoras, normalmente musculares, ocasionando uma forte resposta imune. Induz a expressão de peptídeos codificados por este DNA que então ativa linfócitos T citotóxicos e auxiliares e ativa também produção de anticorpos. TIPOS DE IMUNIDADE IMUNIDADE ATIVA IMUNIDADE PASSIVA IMUNIDADE ATIVA Processo pelo qual o indivíduo é estimulado a desenvolver resposta imunológica contra fatores de exposição a antígenos. I. Ativa Adquirida Natural: Estímulo provém de agentes infecciosos (infecção clínica, subclínica ou inaparente). I. Ativa Adquirida Artificialmente: Estímulo provém de vacinas – imunidade específica, protetora e relativamente duradoura IMUNIDADE PASSIVA - Processo pelo qual o indivíduo recebe, antes ou após a infecção, anticorpos (Ac) de origem humana ou animal(anticorpos previamente formado em um doador para um receptor. - Objetiva a curto prazo prevenção da doença e a longo prazo a erradicação da mesma. Ex: poliomielite (1994) e varíola (1980) VACINAS Classificação 1. procedência do antígeno Autovacinas – preparadas com antígenos isolados do próprio doente a ser vacinado Vacinas de estoque – produzidas artificialmente 2. Número de antígenos: Simples – um único tipo de microorganismo Ex: difética Mistas – contém mais de um tipo de microorganismo ou de seus produtos Ex: Tríplice (DTP) Polivalentes – Preparados com diferentes sorotipos de um mesmo microorganismo Constituição das vacinas - Bactérias Mortas: microorganismo morto ou inativado (necessário doses de reforço) Vivas Atenuadas: viva mas modificada-BCG Produtos do metabolismo bacteriano: exotoxinas sintetizadas e liberadas pelas bactérias, toxoides ou anatoxinas Ex: tétano e diftérico - Vírus Inativados – vírus mortos Ex: salk, Hep. B Vivos atenuados-vivo mas modificado Ex: Sabin Apresentação das vacinas: - Estado líquido - Liofilizadas – desidratadas( > estabilidade) ADJUVANTES- compostos de alumínio – liberação lenta do antígeno, potencializando a resposta imune ( induz a hipersensibilidade tardia - > nível e duração de anticorpos) 5. CONSERVAÇÃO Manter a uma temperatura de 2 – 8 ºC ADM SIMULTÂNEA de multiplas vacinas A potência de 9 a 17% Exceções para: pólio +colérica + febre amarela(< resposta humoral) (intervalo 3 semanas) colérica+febre tifoide+peste bubônica(reações locais >) Segurança e Contra-indicações Efeitos colaterais: irritação local,rash cutâneo e febre Raros: paralisia infantil após pólio(Sabin), choque anafilático e encefalopatia Contra-indicações - Adm recente de imunoglobulinas(inibem a resposta imuno. a vacina) - Febre em casos de septicemias ou infecções bacterianas graves(bacteremias) - Imunocomprometidos – Inf.por HIV, quimio..crianças HIV+ - Salk(vírus inativado) e ñ Sabin(vírus vivo atenuado) Falsas contra-indicações - Doenças agudas leves(IRAS, Renites alérgicas, diarréias... -antibioticoterapia, fase convalescença de doenças,exposição recente a doença infecciosa - Prematuridade (acima de 2kg) - má nutrição,amamentação, história de alergias Principais vacinas: Vacina Tríplice Bacteriana - DTP(difteria,tétano,coqueluche) Vacina Tríplice viral - contra sarampo, caxumba e rubéola Vacina oral contra poliomielite (VOP) e vacina inativada poliomielite (VIP) Vacina pneumocócica 10-Valente e meningocócica C BCG (tuberculose), Influenza Trivalente(gripe) Febre amarela, Raiva, Hepatite B, Haemofilus influenza tipo B (Hib) Vacina contra difteria e tétano: Dupla (dT e DT) BCG Ao nascer • Prevenir as formas graves da tuberculose. • Ausente a cicatriz vacinal, indica-se a revacinação.(6meses após a 1ª dose) • Indicada, precocemente, para as crianças HIV – positivas assintomáticas e filhos de mães HIV – positivas. • Adiar a vacinação de crianças recém-nascidas com peso inferior a 2000g (devido à escassez do tecido cutâneo) e quando houver presença de afecções dermatológicas extensas em atividade. •Não faz mais reforço Contra-indicação • Imunodeficiência congênita ou adquirida, inclusive indivíduos HIV – positivos (sintomáticos) • Não é recomendado o uso da BCG durante a gravidez. VACINA CONTRA HEPATITE B • Primeiras 12 horas de vida ou, pelo menos, antes da alta hospitalar, a fim de prevenir a infecção perinatal pelo vírus da hepatite B (transmissão vertical). No Brasil está recomendada a vacinação de 0 a 24 anos. Em todo o país, devem ser vacinados os grupos de risco para Hapatite B, em qualquer idade. O esquema básico constitui em 4 doses (0,2,4 e 6 meses). A partir da 2ª dose , está sendo adm combinada à TETRAVALENTE tornando-se a VACINA PENTAVALENTE. VACINA ORAL CONTRA A POLIOMIELITE (VOP) e VACINA INATIVADA POLIOMIELITE (VIP) Na rotina •No Brasil já está erradicada;(existe Nigéria,Afeganistão e Paquistão) •Esquema básico é de 2 meses a 14 anos, indicada também para adultos que se deslocarem para regiões onde existe a doença. Em campanhas – substituir vírus selvagem circulante pelo vírus vacinal •No Brasil, existem duas campanhas nacionais de vacinação contra a poliomielite, por ano. Nestas oportunidades, devem receber uma dose da vacina oral (VOP), todas as crianças de 0 a 5 anos de idade, independente da situação vacinal. VOP – constituída por 3 tipos de oliovírus atenuados, cultivados em célula de rim de macaco. Apresenta-se sob forma líquida, em frasco com aplicador conta-gota, com 20 ou 25 doses. VIP – contém poliovírus dos tipos I,II,III obtidos em cultura celular e inativados por formaldeído. Solução injetável, doses individuais ou frasco multidoses. Esquema, dose e via de administração ( VOP e VIP) Crianças nunca vacinadas – 2 primeiras doses (2 e 4 meses a VIP injetável – Intramuscular) e 3ª dose(6 meses) e reforço (15 meses) receberá a VOP ( 2 gotas oral) VOP possui as mesmasContraindicações gerais indicadas para vacinas microorganismos vivos: imunossuprimidos, neoplasias, anafilaxia.. Vacina Oral de Rotavírus Humano - VORH Composta por vírus atenuado, monovalente (G1P[8]), cepa RlX4414. O rotavírus provoca diarréia grave, febre e vômitos, causa gastroenterites e óbito em < de 5 anos. Apresenta-se em frasco aplicador dose única. Duas doses - 2 e 4 meses. Ver esquema PNI ( Programa Nacional de Imunização – MS) Contraindicações: Reação alérgica grave componente da vacina ou em dose anterior, até 2 horas após aplicação da vacina; História de doença grastrointestinal crônica; Malformações congênita do trato digestivo; História prévia de invaginação intestinal Reações Adversas VORH: Reações alérgicas sistemicas grave ( até 2 horas da adm da vacina); Presença de sangue nas fezes até 42 dias após a vacinação; Internação por abdomem agudo obstrutivo até 42 dias após a aplicação. VACINA CONTRA DIFTERIA E TÉTANO: DUPLA (dT e DT) Dupla tipo Infantil – DT (6 anos e 11 meses). Pode ser opção quando após a aplicação da DTP ocorre convulsões nas 1ª 72 horas. Episódio hipotonico- hiporresponsivo (EHH) nas 1ª 48 horas e encefalopatia nos 1ºs 7 dias após a vacinação com DTP. Dupla tipo adulto – dT ( a partir dos 7 anos) prevenção do tétano acidental e da difteria. - Mulheres em idade fértil (12 aos 49 anos) e gestante (prevenção do tétano neonatal) Adm nas pessoas que não tenham recebido DTP ou DT, ou que tenham esquema incompleto dessa vacina ou reforços de esquema básico. Esquema vacina dT – 3 doses vom intervalo de 60 dias entre doses. Intervalo mínimo de 30 dias. Entre 2ª e 3ª doses o intervalo ideal é de 180 dias (6 meses). Reforço da dupla adulto (dT) é de 10 em 10 anos Esquema Dupla Infantil (DT) – 3 doses com intervalo de 60 dias entre doses. Reforço semelhante a tríplice (DTP). As vacinas DT e dt são associações dos toxóides diftéricos e tetânicos, tendo o hidróxido ou o fosfato de alumínio como adjuvante e o timerosal como preservativo. Esquema prevenção tétano neonatal: toda mulher vacinada pelo menos 2 doses prévias, com intervalo mínimo de 1 mês ( antes ou durante a gravidez) – proteção do RN nos 2 primeiros meses de vida. VACINA PENTAVALENTE- DTP/HB/Hib Difteria,Tétano, Coqueluche, Meningite e outras afecções causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b e Hepatite B. Vacina composta por toxóides de difteria e tétano, suspenção celular inativada de bordetella pertussis, antígeno de superfície de hepatite B (HBs-Ag), oligossacarídeosconjugados de haemophilus influenza tipo b. Esquema: 3 doses, intervalo de 60 dias a partir de 2 meses de idade. Reforço aos 15 meses e aos 4 anos de idade com a vacina DTP. Não adm acima de 7 anos. Vacina DTP/HB/Hib – adm 0,5 ml via intramuscular(IM)- vasto lateral da coxa até 2 anos e região deltoide nas crianças acima de 2 anos VACINA PNEUMOCÓCICA 10- VALENTE Proteger crianças < de 2 anos contra infecções respiratórias e otite média aguda causada por Streptococcus pneumoniae sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F e 23F e conjugada com a proteína D de Haemophilus influenzae para oito sorotipos (1,4,5,6B,7F,9V,14 e 23F) e carreadores de toxóde diftérico sorotipo 19F e toxóide tetânico sorotipo18C Esquema: Determinado pela idade da criança no início da vacinação, com intervalos de 60 dias devendo ser iniciado até os 6 meses de idade. Ver PNI/MS Vacina adm por via intramuscular (IM) Contraindicações e eventos adversos semelhante as outras vacinas. VACINA MENINGOCÓCICA C Proteger < de 2 anos contra infecções invasivas graves como meningite e meningococcemia, causada pela Neisseria meningitidis do sorogrupo C (meningococo C). Infecções início abrupto e evolução rápida com letalidade de 10 a 20%. Com sequelas como surdez, déficit neurológico e amputação de extremidades. Vacina constituída por polissacarídeos capsulares purificados da Neisseria meningitidis do sorogrupo C. Esquema: 2 doses intervalo de 60 dias, indicado aos 3 e 5 meses de idade e reforço aos 12 meses. Adm IM . Reações Adversas- febre, sonolência, anorexia, diarréia e vômitos (com boa evolução) VACINA CONTRA INFLUENZA (GRIPE) •A vacina contra os vírus da gripe ou influenza é composta por cepas do vírus myxovirus influenzae (e purificados. Composição e concentração de antígeno hemaglutinina (ha) atualizada a cada ano. •Protege contra 3 principais v´rus que circulam no hemisfério sul entre eles o da influenza A (H1N1) •Cada dose de 0,5 ml contém cepas de myxovirus influenzae propagadas em ovos embrionados de galinha, contendo antígenos. •. • Os anticorpos formam-se cerca de 10 a 15 dias após a vacinação e raramente duram mais que 12 meses. • As manifestações locais da vacina são: dor, edema, eritema e enduração. Entre as manifestações sistêmicas incluem-se a febre, mal estar e mialgia. • Síndrome de Guillain Barré (SGB). VACINA FEBRE AMARELA Vacina preparação de vírus vivo da FA da cepa 17D de virulência atenuada. Indicada prevenir FA, faz parte do calendário apenas em áreas endêmicas. Esquema: 01 dose a partir de 6 meses de idade. MS determinou adm, da dose aos 9 meses e reforço a cada 10 anos. Vacina aos < de 6 meses ( 4 meses – epidemia) risco de complicações neurológicas VACINA CONTRA SARAMPO, CAXUMBA E RUBÉOLA -tríplice viral Combinação dos vírus vivos atenuados do sarampo, caxumba e rubéola. Conservante meomicina e estabilizante gelatina hidrolizada e sorbitol ou albumina humana. Apresenta-se sob forma liofilizada acompanhada do respectivo diluente. Adm a partir dos 12 meses de idade, preferência aos 15 meses por ocasião do reforço da tríplice bacteriana (DTP) e a VOP. Via subcutânea (SC), preferência região deltóide. Contraindicação: reações anafilática após ingestão de ovo. Uso de imunoglobulina, sangue total ou plasma no momento da vacinação ou fizeram uso nos últimos 3 meses ou vão fazer uso destes nos próximos 15 dias- containdicação temporária. Essa recomendação tem como justificativa a possibilidade de não ocorrer resposta imunigênica pela interferência de anticorpos existentes nestes produtos. Quando a vacina for administrada nestas circunstâncias agendar a revacinação DA QUALIDADE DOS PRODUTOS Os cuidados com a conservação e a manipulação adequada dos produtos, em consonância com as normas nacionais, estão diretamente relacionados com a sua eficácia. SOROS Origem e natureza das imunoglobulinas: -soros homólogos – anticorpos de um doador da mesma espécie do receptor -soros heterólogos – doador diferente do receptor Natureza de imunoglobulinas - Soros monovalentes – título elevado de anticorpos induzido pelo antígeno inoculado - Soros polivalentes – vários anticorpos induzidos por diferentes antígenos Imunização passiva está indicada para prevenção ou tratamento de doenças nas seguintes situações: - Imunodeficiência primária(ñ há síntese de anticorpos) - Pessoa susceptível a determinada doença - Doenças já presentes(raiva, hep.B, envenenamento por animais peçonhentos) - Profilaxia da hep.A,B,C, asma Reações Adversas: Dor e desconforto local, rubor, cefaléia, calafrios, febre, náuseas, doençado soro Choque anafilático: mais leve - prurido,edema Mais severo – broncoespasmo, edema de glote, choque e colapso vascular Principais Soros ou Imunoglobulinas: Anti-hepatite B, anti-rábico, antitoxina tetânica, antitoxina botulínica Envenenamento ofídico: Antibotrópico (jararaca), anticrotálico (cascavel), antilaquético (surucucu), antielapítico(coral) Antiofídico (polivalente – ñ se sabe a espécie da cobra) Antiaracnídeo, antiescorpiônico PERGUNTAS 1. Nas infecções cujo período de incubação é curto (1 ou 2 semanas) praticamente nenhuma ação benéfica deve ser esperada pela aplicação das vacinas após a exposiçao ao antígeno. Por quê? 2. Por que está indicada a aplicação de vacina ao invés de soro após a introdução do vírus da Hidrofobia (raiva) no organismo?
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