Aula LipoPtn e Aterosclerose BioqClin 2015 Med

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Bioquímica Clínica
Prof. Fred Medeiros, MsC
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Principais lípideos: Ácidos graxos (AG)‏
 Triglicérides (TG)‏
 Fosfolípides (PL)‏
 Colesterol (Col)
					Lipoproteínas (Lipoptn)
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Colesterol
Livre: componente estrutural 
e funcional 
Esterificada: estocado no interior de 
células e de lipoproteínas
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Estrutura do colesterol
Local de esterificação (ligação de ácido graxo)‏
Cauda de 8 carbonos
Polar
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Biossíntese do colesterol
Acetil-CoA
3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
Mevalonato
HMG-CoA redutase
Esqualeno
Colesterol
Colesterol esterificado
LCAT
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Regulação da síntese e captação de colesterol
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Apoproteínas
- Componentes estruturais das lipoproteínas (solubilidade)‏
- Sítios de reconhecimentos para receptores de membranas
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Apo A: A-I e A-II
Apo B: 
- B-100: Fígado – Ligante de receptores
- B-48: Intestino – Estrutural
Apo C: C-I
 C-II Cofatores de enzimas LPL
 C-III
Apo E: Ligante de receptores
Tipos de ApoProteínas
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Lipoproteínas plasmáticas
 
QM, QMr, VLDL, IDL, LDL, Lp(a), HDL
São classificadas de acordo com:
 
* Composição química
* Tamanho
* Densidade
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QM <
VLDL
IDL
LDL
HDL >
< Densidade: >Teor de lipídeos
 < Teor de proteínas
 >Diâmetro
		 (possibilidade de entrar no vaso) 
QM < VLDL< IDL< LDL< HDL
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Apolipoproteinas nas LPs
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Via exógena
ApoE B-100
IDL
Colesterol ingerido
Colesterol endógeno
Via endógena
LDL
VLDL
ApoE, C
B-100
ApoE
B-48
Remanecentes
Quilomicrons
ApoB -100
Tecido extra-hepático
Fígado
Receptor
Acidos biliares e
Colesterol
Intestino
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Endocitose - Receptor de LDL
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PCSK9 – Proteína Secretase Subtilisina kexina 9
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PCSK9 – Proteína Secretase Subtilisina kexina 9
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Inibidores de PCSK9 – mAB Alirocumab®
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LDL x Colesterol ruim?
Endotélio
Luz do vaso
LDL
LDL entra na parede arterial onde pode ser modificada
LDL
Intima
LDL modificada (LDLox)‏
LDL modificada é Pró-inflamatória
Outras modificações oxidativas
Oxidação de lípides
e da ApoB
Glicação (DM)
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- Lipidograma -
Importância Clínica
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Valores de Referência - Lípideos (indivíduos > de 16 anos, em mg/dL)
CT : <200 ótimo
			>240 alto
LDL - C : < 100 ótimo (< 70 em alto risco)
 100- 129 desejável
 130- 159 limítrofe
 160- 189 alto
 >190 muito alto
 HDL - C : <40 baixo
 >70 alto
 TG : <150 ótimo 
 150- 200 limítrofe
 200- 499 alto
 >500 muito alto
Col. não-HDL < 130 bom (< 100 em alto risco)
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Colesterol não-HDL
(V Diretriz Dislipidemia e Aterosclerose)
Colesterol não-HDL = CT – HDL
Lipoptn aterogênicas
Limites:
130 mg/dL 
100 mg/dL (pacientes alto risco)
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Questões rápidas
Cite 3 funções do Colesterol?
Como as Lipoptn são classificadas?
Quais testes são feitos no lipidograma?
Caracteriza uma LDL.
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Dislipidemias
e
Aterosclerose
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Dislipidemia
Alterações metabólicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, relacionados aos níveis séricos das lipoproteinas
 
. Primárias: origem genética
. Secundárias: causadas por fatores de risco
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Hipercolesterolemia Familiar
C,TG
B
VLDL
Tecido Perifério
LPL
IDL
LDL
E
C
C
B
Receptores 
para B-100
 LDL
 HDL
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TG , Colesterol 
Obesidade
RISCO 
 CARDIOVASCULAR 
 GRAVÍSSIMO
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ATEROSCLEROSE
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ATEROSCLEROSE
FATORES DE RISCO
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Aterosclerose:
Uma doença multifatorial
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HEREDITARIEDADE
Susceptibilidade genética: 50%
IDADE
Homens com  45 anos
Mulheres com  55 anos
AMBIENTE
Fatores de risco modificáveis
Hipertensão arterial
Tabagismo
Dislipidemia e DM
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Relação log-linear:
Homens: aumento de 10 mg/dL no LDL-colesterol aumenta o risco de ACV em 10%
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Principais causas de mortalidade (Brasil, 2000)
260.555
120.493
118.367
47.278
44.496
Doenças Cardiovasculares
Causas externas
Neoplasias
Infecciosas
Endócrinas
Total de mortes
946.392
DATASUS 2000
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Mecanismos da Aterosclerose
Passagem do LDL-colesterol para região sub-intimal
OXIDAÇÃO DO LDL
Anti-oxidantes?????
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LDL oxidado
Fatores quimiotáxicos
RECRUTAMENTO DE
Monócitos - Linfócitos -
Plaquetas
Aumento da permeabilidade endotelial
DISFUNÇÃO ENDOTELIAL
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Os monócitos-macrófagos transformam-se em “macrófagos espumosos “ ou foam cels 
Esta fase é caracterizada pela presença de “ESTRIAS GORDUROSAS” , usualmente presentes na aorta (primeira década de vida), nas coronárias (segunda década de vida) e artérias cerebrais (terceira ou quarta décadas de vida). 
As “estrias gordurosas” são clinicamente silenciosas, mas precursoras de lesões mais avançadas caracterizadas pelo acúmulo de debris necróticos resultantes da apoptose dos macrófagos gordurosos, matrix extracelular e células musculares lisas (placas fibrosas).
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O PROCESSO INFLAMATÓRIO resultante do acúmulo de LDL-oxidada e
 macrófagos gordurosos volumosos,
 contribui mais ainda para o RECRUTAMENTO 
de CÉLULAS MUSCULARES LISAS, monócitos, linfócitos e plaquetas 
gerando um ciclo vicioso.
ATEROSCLERITE
Proteína C-Reativa de alta sensibilidade
< 1: Baixo risco
Entre 1 e 3: Médio risco
> 3: Alto risco
DIMINUIÇÃO
DO 
FLUXO SANGÜÍNEO
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RUPTURA DA PLACA
A ruptura da placa expõe extenso material pró-coagulante subintimal, ativando a cascata de coagulação, proporcionando a oclusão total da artéria por trombo.
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TROMBOSE INTRALUMINAL
SÍNDROME CORONARIANA
 AGUDA:
Angina Instável
Infarto Agudo do Miocárdio
Principal causa de 
MORTALIDADE
INSUFICIÊNCIA VASCULAR
CEREBRAL AGUDA:
Ataque Isquêmico Transitório
Acidente Vascular Cerebral 
Principal causa de 
INCAPACIDADE
RUPTURA DA 
PLACA ATEROSCLERÓTICA
ISQUEMIA PROLONGADA
INFARTO 
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Aterosclerose:
Uma doença multifatorial
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Como reduzir formação da placa
Intervenção - fatores de risco
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Aprendeu?!
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Tem certeza?!
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Então...
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Até a próxima!
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Figure 30 Risk factor modification is a key therapeutic target in patients with and without clinically manifested atherosclerotic disease.