201753 111229 AULA+9+ +MHC+e+HLA

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MHC
Complexo de histocompatibilidade principal
e
HLA
Antígeno leucocitário humano
Disciplina de Imunologia Básica
Profª M.Sc. Carina Sperotto Librelotto
clibrelotto@unicruz.edu.br
Cruz Alta, 3 de maio de 2017
MHC (major histocompatibility complex)
Complexo de histocompatibilidade principal
HLA (human leukocyte antigen)
Antígeno leucocitário humano
Genes responsáveis por codificar as proteínas do HLA.
Proteínas descobertas devido a rejeição de transplantes.
Localização do MHC e HLA
núcleo
1
2
3
Organização do 
MHC e HLA
O complexo MHC possui várias regiões que
dão origem a diferentes proteínas:
Classe I e Classe II
MHC classe I
Linfócitos TCD8 são 
restritos a 
MHC de classe I
MHC classe II
Linfócitos TCD4 são 
restritos a 
MHC de classe II
Classes do MHC
Expresso em APCsExpresso em todas 
células nucleadas
HLA-A, -B, -C HLA-DP, -DQ, -DR
Todas as moléculas do MHC de classes I e II são capazes de apresentar antígenos aos 
linfócitos T, mas cada proteína se liga a uma gama de peptídeos. A presença de vários genes 
diferentes de cada classe do sistema MHC significa que o indivíduo está equipado para 
apresentar uma gama muito maior de peptídeos.
Quantas proteínas HLAs diferentes 
temos na raça humana? Muitas...
Gene polimórfico: apresenta formas
alternativas ou variantes nos
diferentes membros daquela espécie.
Os genes MHC são os mais
polimórficos do genoma, isto é,
existem múltiplos alelos num locus
genético.
Polimorfismo do MHC
❖ Se os genes MHC são os + polimórficos do
genoma, quer dizer que as células de
indivíduos diferentes muito provavelmente
tem proteínas HLA diferentes em sua
superfície.
❖ Chance de indivíduos com HLA igual, ou
seja, 100% compatível é, ao acaso de 1 em
cada 100 000 ou 1 em 1 milhão.
Funções do MHC
❖ As células T reconhecem os antígenos peptídicos
estranhos somente quando estes peptídeos estão ligados
e expostos pelas moléculas do HLA/MHC daquele
indivíduo.
HLA = participa da distinção do não próprio
Ativação dos Linfócitos T
Resposta Imune
❖ Quando nosso organismo encontra HLAs ≠ ele encara como
invasores e monta uma resposta imune contra estas
proteínas;
❖ Quando um indivíduo é transplantado ele recebe proteínas
HLA do seu doador.
❖ Se HLA do doador ≠ do receptor = REJEIÇÃO
Compatibilidade HLA
Funções do MHC
Papel fisiológico do MHC
Reconhecimento do que é próprio
Célula de defesa
HLA próprio (ex.:A2)
HLA próprio (ex.:A2)
Célula própria
Distinção do que não é próprio
Célula de defesa
Célula própria 
infectada
HLA A2
HLA A2
Morte da célula
vírus
Distinção do que não é próprio
Morte da célula
(rejeição do órgão)
Célula de defesa do receptor
Célula do órgão 
transplantado (doador)
HLA A2
HLA A24
Transplante de órgãos e tecidos
Importante terapia médica
PROBLEMA
Rejeição do 
aloenxerto!!
Processo de deterioração estrutural e funcional 
do órgão transplantado, o qual pode ser 
desencadeado tanto por fatores 
imunológicos quanto por fatores não 
imunológicos.
Rejeição ao aloenxerto
O que causa a rejeição imunológica do 
aloenxerto?
Reconhecimento de moléculas (antígenos) 
polimórficas presentes nas células do órgão 
transplantado, as quais são diferentes no indivíduo 
receptor.
Principais aloantígenos que 
desencadeaim respostas imunes 
(induzem rejeição) 
- Sistema ABO
- Sistema Rh
- Complexo de proteínas MHC