Imunologia AULA 4 IMUNIDADE INATA1489980774

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Imunidade Inata
Prof. Fillipe Mendes
Imunidade Inata
• Principais funções da imunidade Inata
“Primeira resposta aos microrganismos prevenindo, 
controlando ou eliminando a infecção por patógenos”
• Diferentes mecanismos da imunidade inata atuam em diferentes 
estágios da infeção:
• Barreiras epiteliais (dificultando a entrada)
• Fagócitos residentes e recrutados (confere proteção caso as 
barreiras físicas sejam ultrapassadas)
• Proteínas plasmáticas e fagócitos circulantes
Imunidade Inata
• Principais funções da imunidade Inata
“Os mecanismos da imunidade inata reconhecem os 
produtos de células danificadas e mortas do hospedeiro 
removendo e iniciando o reparo tecidual.”
Fatores de crescimento
Fatores de angiogênese
Citocinas fibrogênicas
Colagenases de remodelação
Imunidade Inata
• Principais funções da imunidade Inata
“A imunidade inata aos microrganismos estimula as 
repostas imunológicas adaptativas e pode influenciar a 
natureza das respostas especifica.”
Reconhecimento dos microrganismos e 
estruturas danificadas
• PAMP (padrões moleculares associados aos patógenos)
• São expressas por:
• Vírus
• Bactérias gram-positivas
• Bactérias gram-negativas
• Fungos
O sistema imune inato reconhece
estruturas moleculares que são
características de patógenos microbianos,
mais não de células mamíferas. As
estruturas microbianas que estimulam a
imunidade inata são denominadas de
PAMP.
Reconhecimento dos microrganismos e estruturas 
danificadas
• PAMP (padrões moleculares associados aos patógenos)
• O sistema inato reconhece produtos microbianos essenciais 
para a sobrevivência dos mesmos;
Alguns 
microrganismos 
podem sofrer 
mutações nesses 
antígenos
Virulência
Patogenicidade
PAMP
Receptores associados às células
Macrófago Célula dendríticaNeutrófilo
O sistema imune
intato evoluiu para
reconhecer somente
um número limitado
de moléculas, cuja a
maioria é unicamente
encontrada em grupos
de microrganismos
Receptores do sistema imune inato são codificados 
por genes em sequência germinativa
Reconhecimento dos microrganismos e estruturas 
danificadas
• DAMP (Padrões moleculares associados a danos)
• Moléculas endógenas produzidas ou liberadas por 
células danificadas
Receptores de reconhecimento de padrões
• Esses receptores são capazes de reconhecer PAMP 
e DAMP
• São expressos por:
• Fagócitos
• Células dendríticas
• Células epiteliais
• Outros tipos celulares de tecidos e órgãos
Receptores de reconhecimento de padrões
Receptores de reconhecimento de padrões
“Esses receptores são associados a vias 
intracelulares de transdução do sinal que ativam 
diversas respostas celulares.”
• Produção de moléculas que promovem a inflamação
• Citocinas pró-inflamatórias
• Quimiocinas
• Moléculas de adesão endotelial
• Produção de moléculas de defesa contra microrganismos 
Receptores Semelhantes a Toll (TLR)
• Os Toll-like receptors é uma família de receptores 
de reconhecimento de padrões
• São expressos em muitos tipos celulares
• Fagócitos
• Células dendríticas
• Linfócitos B
• Célula endoteliais
• Muitos outros tipos celulares
• Atuam no reconhecimento de PAMP e DAMP
Receptores 
Semelhantes a Toll
(TLR)
• Famílias e estrutura
• TRL1 a TRL9
• TRL são glicoproteínas 
integrais
• Localização
Receptores Semelhantes a Toll (TLR)
Ligantes de TRL (PAMP)
LPSÁc. lipoteicoico
Flagelina RNA viral
DNA viral/ microbiano
Polissacarídeos
Receptores Semelhantes a Toll (TLR)
Ligantes de TRL (DAMP)
HSP
HMGB1
TLR2
TRL4
Receptores 
Semelhantes a 
Toll (TLR)
• O reconhecimento de
ligantes microbianos por
TRL leva à ativação de
diversas vias de
sinalização
Inflamação
Inflamação
• Essencial para a sobrevida dos organismos
• Tem atuação:
• Contra invasores estranhos
• Lesão tecidual
• Em tecidos danificados
• Sem inflamação
• As infecções passariam despercebidas
• Ferimentos poderiam não cicatrizar
• Os tecidos injuriados poderiam ficar como
permanentes feridas infecionadas
A inflamação realiza sua função protetora
destruindo ou neutralizando os agentes
nocivos (p. ex., micróbios e toxinas). Ela
põe em movimento os eventos que
consequentemente cicatrizam e reparam
os sítios de lesão
Inflamação
“Os componentes da resposta inflamatória também 
podem lesar tecidos normais”
• Processo inflamatório exacerbado
• Algumas doenças crônicas que possuem componente
inflamatório
• Processo inflamatório inapropriado
Inflamação
• Pode ser aguda ou crônica
Aguda
Início rápido
Curta duração
(Poucos minutos a Poucos dias)
Exudato
Proteínas Plasmáticas
Acumulo de Leucocitos
Crônica
Duração Mais longa
(Dias ou Anos)
Aumento dos Macrófagos
Influxo de Linfócitos
Proliferação vascular
Fibrose (cicatrização)
Inflamação
Quando um hospedeiro encontra um agente lesivo ou células 
mortas, temos as cinco etapas da resposta inflamatória conhecida 
como os cinco Rs:
1- Reconhecimento do agente lesivo.
3- Remoção do agente
2- Recrutamento dos leucócitos
4- Regulação da resposta
5- Reparo tecidual
Estímulos para Inflamação Aguda
Inflamação
Infecções
Trauma Necrose tecidual
Corpos estranhos
Reações Imunológica
Sinais da Inflamação
Rubor
Calor
Edema
Inflamação aguda
• A inflamação aguda possui 
dois componentes principais.
• Alterações vasculares
• Eventos celulares
• Eventos químicos
• Vasodilatação: Alterações do calibre
vascular que resultam em aumento do
fluxo sanguíneo
• Aumento da permeabilidade vascular:
alterações estruturais que permitem
que as proteínas plasmáticas deixem a
circulação
Eventos celulares
• Ativação local
• Recrutamento e migração dos leucócitos
• Ativação dos Leucócitos recrutados e fagocitose
• Mediadores químicos secretados da inflamação
Eventos celulares
• Fagocitose e morte dos microrganismos
“Os Neutrófilos e macrófagos recrutados para o sítio de 
infecção ingerem os microrganismos em vesículas pelo 
processo de fagocitose, destruindo-os”
Funções 
efetoras dos 
macrófagos
Eventos celulares
• Mediadores químicos
• Citocinas
“Uma das primeiras repostas do sistema imune inato a 
infecções e danos teciduais é a secreção de citocinas”
• As três mais importantes são
• TNF
• IL-1
• IL-6
• Principais fontes dessa citocinas são:
• Macrófagos
• Mastócitos
• Outros tipos celulares também secretam a IL-1 e IL-6:
• Células endoteliais
• Células epiteliais
Mediadores químicos
• Fator de necrose tumoral – TNF (citocina)
“É um mediador das repostas inflamatórias agudas a 
microrganismos e dano tecidual.”
• É sintetizado por macrófagos, células dendríticas e outros tipos
celulares em resposta a presença de PAMP e DAMP.
• Essa citocina possui dois tipos de receptores
• TNF-RI e TNF-RII (presente na maioria dos tipos celulares)
• A ligação do TNF ao seu receptor
• Estimula resposta imunológicas e inflamatórias
• A ligação da citocina a alguns receptores de TNF estimula a apoptose
• O choque séptico é mediado em grande parte por essa citocina
Mediadores químicos
• Interleucina 1 (IL-1) (Citocina)
É um mediador da reposta inflamatória aguda e desempenha 
ações similares ao TNF
• É sintetizado por macrófagos, neutrófilos, células epiteliais e células 
endoteliais 
• Existem dois tipos IL-1α e IL-1β possuem homologia e estimulam o 
mesmo tipo receptor e mesma ação biológica
• A produção de IL-1 requer dois sinais distintos
• Um que ativa a produção de pró-IL-1β de 33kD
• O segundo ativa o inflamossomo que irá clivar a pró-IL-1β em IL-1β madura
• PAMP, DAMP e TNF estimulam a produção de IL-1
• Seus efeitos biológicos são mediadospelo receptor IL-1 de tipo I
• Células endoteliais
• Células epiteliais
• Leucócitos
• Estimulo resposta imunológicas e inflamatórias
Mediadores químicos
• Interleucina 6 (IL-6) (Citocina)
“Uma importante citocina em respostas inflamatórias 
agudas que apresentam efeitos locais e sistêmicos.”
• Efeitos biológicos da IL-6
• Síntese hepática de diversos mediadores inflamatórios
• Estimulo à produção de neutrófilos
• Diferenciação de linfócitos T
• É produzida em resposta a PAMP, IL-1 e TNF.
• Fagócitos mononucleares
• Células endoteliais vasculares
• Fibroblastos
• E outras células
• Seu receptor é o gpl30
Consequências sistêmicas e patológicas de inflamação 
aguda
“TNF, IL-1 e IL-6 produzidas durante a inflamação são 
reesposáveis por muitos sinais clínicos do processo 
inflamatório.”
• Aumento da temperatura corpórea – Febre
• TNF, IL-1 e IL-6 agem no hipotálamo
• Pirógenos endógenos
• Pirógenos exógenos
• A febre resultado do aumento da síntese de TNF, IL-1 e IL-6 sendo
mediada pela síntese de prostaglandinas por células
hipotalâmicas
• Vantagens da febre:
• Aumento das funções metabólicas das células do sistema imune
• Redução das funções metabólicas dos microrganismos
• Alterações comportamentais do hospedeiro febril, reduzindo o risco de
piorar as infecções e lesões.
• Aumento na produção de leucócitos
Consequências sistêmicas e patológicas de inflamação 
aguda
“IL-1, TNF e IL-6 Induzem a produção de liberação de proteínas 
de fase aguda pelos hepatócitos.”
• Pentraxinas
“As pentraxinas são proteínas plasmáticas que reconhecem estruturas 
microbianas e participam da imunidade inata.” 
• Proteínas C-reativa (CRP)
• Se ligam a diversas bactérias e fungos
• Seus ligantes são encontrados na membrana de microrganismos e
células apoptóticas.
• Amiloide sérica (SAP)
• Se ligam a diversas bactérias e fungos
• Seus ligantes são encontrados na membrana de microrganismos e
células apoptóticas.
• Pentraxina Longa (PTX3)
• Reconhece diversas moléculas de fungos, bactérias e vírus.
Consequências sistêmicas e patológicas de inflamação 
aguda
Consequências sistêmicas e patológicas de inflamação 
aguda
“Em infecções graves, o TNF pode ser produzido em grandes 
quantidade, provocando anomalias sistêmicas clínicas e 
patológicas.”
• Consequências da alta produção de TNF:
• Inibição da contratibilidade do miocárdio e do tônus da musculatura lisa
vascular.
• Desenvolvimento de trombose intravascular
• Caquexia
Consequências sistêmicas e patológicas de inflamação 
aguda
• Choque séptico
• Uma complicação da sepse grave bacteriana
• Caracterizado por:
• Colapso hemodinâmico
• Coagulação intravenosa disseminada
• Alterações metabólicas
• Causas liberação de LPS ou Ác. lipoteicoico com consequente 
elevação do TNF.
• A dosagem sérica de TNF pode prever resultados de infecções 
graves
Consequências sistêmicas e patológicas de inflamação 
aguda
“A inflamação aguda pode provocar lesão tecidual.”
• Mecanismos efetores que os fagócitos utilizam para matar
os microrganismos também são tóxicos aos tecidos.
• Enzimas proteolíticas
• Espécies reativas de oxigênio
• Muito da patologia associada às infecções se devem às
repostas inflamatórias e não aos efeitos tóxicos diretos dos
partógenos
Resposta Antiviral
Resposta Antiviral
• Os interferons do Tipo I 
• Aumentam a citotoxicidade das células NK 
• Dos Linfócitos citotóxicos
• Ajudam na diferenciação dos Linfócitos T citotóxicos
• Regulam positivamente a expressão de MHC classe I