Questionário Respondido de Bioquímica II

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FINAL DE BIOQUÍMICA 
 
(Metabolismo dos Ácidos Nucleicos) 
1º Fale sobre o papel do PRPP no metabolismo dos ácidos nucléicos: 
 Sua sintese ocorre a partir da ribose 1-fosfato, que será transformada em ribose 5-fosfato pela fosforribomutase. 
Então, sofrerá a ação da PRPP sintetase culminando no PRPP. O PRPP é essencial para a síntese de novo, para a via 
de salvação e para a síntese de NAD. 
 
2º Quais enzimas estão relacionadas com o desenvolvimento de gota e com a síndrome de Lesch Nyhan? 
Xantina oxidase e HGPRT. 
 
3º Quais as moléculas envolvidas na conversão de IMP em GMP? 
IMP desidrogenase, XMP e GMP sintetase. 
 
4º Fale sobre o mecanismo de inibição do alopurinol: 
O alopurinol junto com o seu metabólito aloxantina é um substrato competitivo e inibidor da xantina oxidase. A 
inibição da xantina oxidase impede a converção de hipoxantina em xantina e a conversão de xantina em ácido úrico . 
 
5º Explique o papel do 5-FU no tratamento do câncer: 
O 5-FU atua nas enzimas envolvidas na via do folato, que são essenciais para a síntese de DNA e para a divisão 
celular. Ele age inibindo a síntese e conversão de derivados de folato e esse bloqueio consequentemente cessa a 
divisão celular neoplásica. 
O 5-FU é convertido ao metabólito 5 FdUMP, que inibe a timidilato sintetase e produz um análogo do dUMP. Esse 
análogo se liga covalentemente a timidilato sintetase, forma um complexo ternário e inibe a sintese de DNA 
 
6º Esquematize a síntese de CTP: 
UTP CTP SINTETASE > CTP 
 
7º Levando em consideração a degradação dos ácidos nucléicos 
a) quais moleculas são absorvidas pelos enterócitos? 
Nucleosideos, base nitrogenada e ribose. 
 
b) quais moléculas são resultantes da degradação dos ácidos nucléicos? 
Ácido úrico, β-alanina e β-aminoisobutirato. 
 
8º Cite duas doenças que foram apresentadas em sala de aula pelos colegas (exceto gota e Lesch-Nyhan) 
correlacionando-as com a enzima afetada. 
1- Acidúria orótica hereditária: defeito na síntese de novo de pirimidinas; defeito na UMP sintetase isso irá impedir 
a síntese de CTP. 
2- Deficiência de APRTase: vai causar o excesso de Adenina, e AMP não será sintetizado. Essa adenina vai ser oxidada 
pela xantina oxidase originando a 2,8 DHA, que é altamente insolúvel no sangue e forma cristais. 
 
9º Considerando a era molecular, explique como a análise dos ácidos nucleicos pode contribuir no diagnóstico 
e no tratamento do câncer de mama utilizando uma visão biomédica: 
Com a análise do ácidos nucleicos é possível detectar se há alterações quanto a genes relacionados ao câncer de 
mama (ou outro canceres), se há predisposição para o indivíduo desenvolver esse tipo de câncer, se a probabilidade 
de desenvolver o cancêr é alta. A partir daí pode-se tomar medidas preventivas que impeçam o aparecimento desse 
câncer, retarde-o ou amenize-o. Tudo isso leva a uma maior chance de sobrevida e a uma melhor qualidade de vida 
do indivíduo. 
 
10º Esquematize a degradação de ácidos nucleicos exógenos até sua absorção e liberação na base 
nitrogenada: 
Ácidos nucléicos desnaturação em pH ácido (ribonucleases pancreáticas) > Oligonucleotídeos exonucleases pancreáticas > 
Nucleotídeos fosfatases intestinais > Nucleosídeos > absorção pelos enterócitos: 
(1) via de salvação (PRT e PRPP) > Nucleotídeos 
(2) Pi e nucleosideo fosforilase > Pentoses fosfato (ribose 1 fosfato fosforribomutase > ribose 5 fosfato) 
(3) > bases nitrogenadas > ácido úrico, β-alanina e β-aminoácidos. 
 
11º Cite: 
a) moléculas precursoras da xantina 
Guanina e hipoxantina. 
 
b) moléculas resultantes do catabolismo das pirimidinas 
Acetil-CoA e propionil-CoA 
 
c) substratos e enzimas responsáveis pela síntese do PRPP 
Ribose 1 Fosfato, fosforribomutase, Ribose 5 fosfato, PRPP sintetase, ATP e AMP. 
 
d) o ponto de regulação da síntese de novo das pirimidinas 
Etapa da síntese de N-carbamoilaspartato. 
 
12º Explique a rota de salvação das purinas 
APRT e HGPRT recuperam respectivamente adenosina, guanosina e hipoxantina à AMP, GMP e IMP. Outra via de 
salvamento é através das nucleosideo quinases que recuperam adenosina, guanosina e inosina à AMP, GMP e IMP. 
 
13º Comente sobre o IMP e o UMP na síntese das bases nitrogenadas 
 
 
14º Qual a importância da via de salvação das purinas? 
Evita o acúmulo de urato e o alto consumo de ATP pela via da síntese de novo, evitando o desenvolvimento de 
doenças como a síndrome de Lesch-Nyhan. 
 
 
(Hemoglobina, Metabolismo Hemácia e Ferro e Eq. Ácido-Base) 
1º Explique o que ocorre no organismo de uma pessoa com distúrbios ácido-base (metabólico e respiratório) 
e como se dá o mecanismo de compensação. Dê exemplo de causas para estes desequilíbrios. 
 
 
2º Explique em que consiste o procedimento completo para o exame de gasometria. 
Exame que permite a análise do equilíbrio ácido-base do organismo através de aparelhos que determinam o pH e 
os gases sanguíneos. Os parâmetros medidos são pH, pO2, pCO2, BE, SO2 e cHCO3. É coletado sangue arterial com 
uma seringa pré-heparinizada, especial para gasometria, a amostra deve ser esfriada e transportada a 4°C. A amostra 
é inserida no analisador de gases e é feito o ânion gap que mostrará se o individuo possui ou não distúrbio ácido 
base. 
 
3º Caracterize a estrutura completa da hemoglobina. 
É uma proteína formada por 4 globinas, possui duas ligações α e duas ligações β. Cada globina carrega um grupo 
heme, que possui um átomo de ferro ferroso (Fe2+) no seu interior e é responsável pela ligação ao oxigênio. 
 
4º Qual o papel do BPG na forma R e T da hemoglobina? E como este componente está interligado ao 
metabolismo dos carboidratos? 
Quando há uma deficência de O2 nos tecidos o 2,3 BPG se liga a hemoglobina que está na forma T estabilizando sua 
conformação e reduzindo sua afinidade pelo O2, facilitando a liberação do mesmo nos tecidos. A ausência do 2,3 
BPG levaria a hemoglobina a se ligar fortemente ao O2 dificultando sua liberação nos tecidos. 
O 2,3 BPG é produzido na segunda fase da glicólise; é derivado do metabolismo dos carboidratos. 
 
5º Descreva o efeito Bohr. 
É o fenômeno que ocorre quando o pH diminui devido o aumento de H+: a afinidade da hemoglobina ao O2 diminui. 
 
6º Descreva a absorção do Ferro e da Vitamina B12. 
Vitamina B12: quando chega ao estômago se liga ao fator intrínseco FI, para não ser degradada, então forma um 
complexo que viabiliza seu transporte até o intestino, sendo então absorvida e levada ao fígado com o auxílio da 
transcobalamina II. 
Ferro: é absorvido no duodeno e transportado pelo sangue ligado à transferrina. Ao chegar na medula óssea, o ferro 
pode ser doado ao eritroblasto duarante a síntese de hemácias. Já o ferro residual é armazenado na forma de 
ferritina, podendo ser encontrado no plasma, no fígado e no intestino. 
 
7º Descreva a síntese do Ferro. 
 
8º Como ocorre a regulação do metabolismo do Ferro? 
A regulação do metabolismo do ferro ocorre através da interação entre a hepicidina e a ferroportina. A hepicidina 
se liga a ferroportina e impede a saída de ferro das células (enterócitos, macrófagos e hepatócitos), dessa maneira 
os níveis plasmático e intracelular de ferro são controlados. 
 
(A hepicidina é um peptidio produzido nos hepatócitos. A ferroportina é uma proteína presente na membrana 
celular de macrófagos, enterócitos, hepatócitos. Após a formação do complexo hepcidina-ferroportina, este é 
internalizado e posteriormente degradado nos lisossomas. A ferroportina é o único poro por onde ocorre a saída de 
ferro das células.) 
 
9º Descrevaa degradação do Heme. 
O grupo heme é oxidado pela heme oxidase à biliverdina. A biliverdina é reduzida pela biliverdina redutase à 
bilirrubina. O destino da bilirrubina é o fígado, sendo transportada até ele pela corrente sanguínea conjugada a 
uma albumina. Quando entra no hepatócito a bilirrubina se dissocia da albumina, forma um novo complexo e 
através da UDP-glicuronil transferase origina a bilirrubina conjugada. A bilirrubina conjugada irá para a bile e será 
excretada para o intestino onde reage com a flora bacteriana resultando em vários compostos onde o principal é o 
urobilinogênio. 
 
(Hormônios) 
1º Descreva a síntese, armazenamento e liberação dos hormônios T3 e T4. 
TSH estimula a síntese de tireoglobulina no núcleo da célula. Tireoglobulina vai ser secretada no coloide. Iodeto é 
capturado da corrente sanguínea e é oxidado a iodo no coloide. No coloide o iodo se une a tirosina formando DIT 
e MIT. MIT e DIT ligam-se entre si para formar T3 e T4. A tireoglobulina vai ser endocitada pela célula folicular, 
também serão incorporadas lisossomas que irão clivar T3 e T4 da tireoglobulina. Então os hormônios seguem para a 
corrente sanguínea. 
 
2º Esquematize a síntese de catecolaminas, evidenciando os locais de ação da DNMT, MAO e COMT. 
 
3º Descreva o mecanismo de sinalização JAK-STAT. 
Quando o complexo ligante/receptor é formado, o receptor recruta JACK's pois ele não possui a capacidade de 
autofosforilaçã. As JAK's fosforilam o receptor e as STAT's. As STAT's irão dimerizar e seguirão para o núcleo onde 
farão a transcrição de determinados genes. Mas simultaneamente as JAK's também podem se ligar ao GRB-2, que 
irá se ligar a SOS, que se liga ao complexo MAPK -> RAF-MEK-ERK, culminando na transcrição de determinado 
gene. 
 
4º Esquematize a via do PI3K e mTOR. 
 
5º Fale sobre os hormônios eicosanoides (síntese e mecanismo de sinalização). 
 
6º Descreva o funcionamento da proteína G até a ativação da PKA. 
Quando o receptor é ativado ocorre uma mudança conformacional que faz a troca de GDP por GTP. A subunidade 
Gαs se dissocia da subunidade Gβgama e sege até a adenilato ciclase ligada a GTP. Então adenilato ciclase 
transforma ATP em AMPc. A PKA é ativada quando 4 moléculas de AMPc se ligam ao seu domínio regulador, 
liberando então as subunidades catalíticas. Então PKA irá fosforilar proteínas específicas e ira desencadear 
determinada resposta celular. 
 
7º Cite 
a) Três características do receptor tirosina quinase 
Auto fosforila, possui duas cadeias idênticas que atravessam a membrana e 
 
b) As moléculas envolvidas no complexo MAPK. 
RAF, MEK e ERK. 
 
8º Fale sobre o mecanismo de ativação da PKC. 
Quando o receptor é ativado ocorre uma mudança conformacional que faz a troca de GDP por GTP. A porção Gαq 
segue ligada a GTP até a fosfolipase C, ativando-a. Fosfolipase C hirolisa PIP2 que libera DAG e IP3. DAG ativa a PKC 
que irá fosforilar proteínas específicas e desencadear determinada resposta celular. 
 
9º Cite: 
a) Os locais dos receptores de hormônios lipofílicos: 
Citoplasma e núcleo. 
 
b) As regiões de ligação existentes no receptor: 
 
c) O local de ligação do receptor ao DNA: 
Núcleo. 
(Integração Metabólica) 
1º Explique como a glicólise libera diferentes intermediários para o metabolismo de ácidos nucléicos, 
lipídeos e proteínas. 
 
2º Explique como o ciclo de Krebs libera moléculas intermediárias para suprir outros metabolismos. 
 
3º Explique como o ciclo de Krebs pode receber moléculas intermediárias provenientes de outros 
metabolismos. 
 
4º Explique como ocorre o ciclo glicose-alanina. 
 
 
5º O que são os corpos cetônicos e qual a sua importância no metabolismo? 
São produtos da transformação de lipídios em glicose, são sintetizados no fígado (nos hepatócitos) a partir de um 
excesso de Acetil-CoA, causado por um excesso de lipólise, causada por uma baixa glicemia (jejum prolongado). 
São importantes pois servem como fonte de nergia para os tecidos em caso de indisponibilidade de glicose. 
Também são importantes porque sua formação reduz a oxidação de acetil-CoA, no fígado, ao mínimo possível. 
 
6º Fale sobre o metabolismo hepático nas etapas absortiva, pós-absortiva, jejum e jejum prolongado. 
ABSORTIVA: o fígado consome glicose, capta aminoácidos, lipídios e carboidratos, os metaboliza, armazena ou 
desvia para outros tecidos. 
PÓS-ABSORTIVA: 
JEJUM PROLONGADO: o glicogênio do fígado encontra-se praticamente esgotado. Então ele converte gordura em 
corpos cetônicos através da β-oxidação, servindo como combustível para a maioria dos tecidos. 
 
7º Fale sobre o metabolismo muscular nas etapas absortiva, pós-absortiva, jejum e jejum prolongado. 
 
8º Fale sobre o tecido adiposo nas etapas absortiva, pós-absortiva, jejum e jejum prolongado. 
 
9º Como a insulina e o glucagon atuam na manutenção dos organismo? 
O glucagon mantém a glicemia através do aumento da glicogenólise, gliconeogênese e cetogênese. Sua produção 
é estimulada frente a baixa glicemia e pela adrenalina. Ele é produzido pelas células α do pâncreas. 
A insulina produz efeitos anabólicos, estimula a glicogênese, converte o excesso de glicose em duas formas de 
armazenamento de energia: glicogênio e triacilglicerol. É produzida pelas células β do pâncreas. Sua produção é 
estimulada frente a alta glicemia, pelo hormônio secretina e pela arginina. 
 
10º Como a gastrina estimula o apetite? 
Acho que a pergunta está errada porque a gastrina é um hormônio peptídico que estimula a motilidade do 
estômago através da secreção de ácido cloridrico. Quem estimula o apetite é a grelina. 
 
11º O que são adipocinas? 
São proteínas secretadas pelos adipócitos. São importantes na regulação energética e nas respostas inflamatória e 
imunológica. As mais conhecidas são: leptina, adiponectina e resitina. 
Os níveis circulantes de adipocina estão diretamente ligados ao grau de obesidade apresentado pelo indivíduo. As 
altas concentrações de adipocinas em pessoas obesas faz com que elas sejam mais suscetíveis a inflamações. 
 
12º Qual o papel da leptina na regulação do apetite? 
É uma adipocina que age na sinalização entre o hipotálamo e o tecido adiposo. Atua regulando apetite através 
da estimulação de neuropeptídios que inibem a ingestão alimentar e o gasto energético. Além disso, inibe 
neuropeptídios que estimulam a ingestão alimentar e o gasto energético. 
 
13º Como o aumento da leptina circulante pode estar relacionada à obesidade? 
Níveis elevados de leptina circulantes podem estar relacionados com a resistência a essa proteína na obesidade. 
Essa resistência pode estar ligada a um defeito no transporte de leptina ao sistema nervoso central. A resistência 
ocorre pelo transporte saturado de leptina através da barreira hematoencefálica e pela anormalidade na ativação 
do receptor de leptina e na transdução de sinal. 
 
14º O que ocorre no tecido adiposo de pacientes obesos? 
Em obesos as células adiposas são maiores em número e tamanho e o tecido contém uma porcentagem muito 
maior de macrófagos. Esse armazenamento excessivo de gordura resulta em células adiposas hipertrofiadas e 
estressadas metabolicamente, então elas liberam fatores que induzem a inflamação e sofrem apopitose. Isso 
resulta na ativação de macrofagos M1; que induzem a resposta inflamatória. Essa inflamação crônica faz com que 
os tecidos se tornem resistentes a insulina, caracterizando a 1ª etapa para o desenvolvimento da diabetes mellitus 
tipo 2. 
 
15º Como o sistema imune está relacionado ao desenvolvimento de diabetes tipo I? 
 O sistema imune está relacionado a diabetes mellitus tipo I por que ocorre a destruição das células β do pâncreas,que são responsáveis por produzir insulina, através de distúrbios autoimunes. Acredita-se que a autoimunidade é 
potencializada por diversos fatores genéticos e ambientais, que servem como gatilhos. Acredita-se que as células 
TCD4+ e TCD8+ estão diretamente ligadas com a morte das células β. Já os autoanticorpos combatem GAD, 
insulina, PTP's e IAR's. A doença é de evolução lenta, células inflamatórias migram de uma ilhota para outra. No 
inicio da doença ocorre insulite, e no estágio final da doença ocorre basicamente a substituição das células β por 
tecido fibrótico. 
É insulino-dependente. O quadro metabólico é muito parecido com o jejum prolongado. Ocorre hiperglicemina e 
hipergluconemia (glucagon); a glicose permance circulante e o glucagon continuamente produzido. Isso causa uma 
sobrecarga renal e eliminação de glicose e eletrólitos pela urina.