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O Sistema Endossômico-Lisossômico Fluxograma associando o Retículo Endoplasmático, o Complexo de Golgi e o Sistema Endossômico- Lisossômico. Retículo endoplasmático Golgi Vesículas de secreção Endossomo tardio Lisossomo Endossomo inicial Exterior de célula Via biossintVia biossintéética secretora e endoctica secretora e endocííticatica ENVOLTÓRIO NUCLEAR RE CISTERNAS COMPLEXO DE GOLGI VESÍCULA DE SECREÇÃO LISOSSOMO MEMBRANA PLASMÁTICA CITOPLASMA ENDOSSOMO TARDIO ENDOSSOMO INICIAL Morfologia dos lisossomosMorfologia dos lisossomos Digestão intracelular Microscopia eletrônica de transmissão Lisossomos são heterógenos FOSFATASE ÁCIDA IdentificaIdentificaççãoão ββ--glicerofosfato de sglicerofosfato de sóódiodio fosfato de sfosfato de sóódio + gliceroldio + glicerol fosfato de chumbofosfato de chumbo sulfeto de chumbosulfeto de chumbo nitrato de chumbo sulfeto de amônia precipitado (ME)precipitado (ME) precitado marrom (ML)precitado marrom (ML) Fosfatase Fosfatase áácidacida nucleases proteases glicosidases lipases fosfatases sulfatases fosfolipases Hidrolases lisossomaisHidrolases lisossomais �� Enzimas Enzimas áácidascidas atividade em pH 5 bomba de H+ cobertura de carboidratos na face lisossomal da membrana Porque as enzimas não digerem o próprio lisossomo??? HIDROLASE LISOSSOMAL MANOSE ADIÇÃO DE P-GlcNAc REMOÇÃO DE GlcNAc LIGAÇÃO COM RECEPTOR CLATRINA VESÍCULAS VESÍCULA PRÉ- LISOSSOMAL RECEPTOR COBERTURA RECICLAGEM DE RECEPTORES DISSOCIAÇÃO (BAIXO pH) HIDROLASE LISOSSOMAL REMOÇÃO DO FOSFATO TRANSPORTE PARA ENDOSSOMO AtivaAtivaçção das hidrolasesão das hidrolases Depende de pH baixo e remoção do fosfato. Fosfatação de enzimas hidrolases destinadas a participar do Lisossomo com radical rico em manose (Rede Cis) HIDROLASE LISOSSOMAL OLIGOSSACARÍDIO N-LIGADO E RICO EM MANOSE GlcNAc BIFOSFATADA GlcNAc FOSFOTRANSFERASE SITIO CATALÍTICO SITIO DE RECONHECIMENTO REMOÇÃO DA GlcNAc SEQUENCIA DE ENCAMINHAMENTO CISTERNA CIS CISTERNA MÉDIA Microtúbulo Corpo multivesícular Endossomo inicial Transporte mediado por microtúbulos Endossomo tardio Lisossomo Rede Trans Membrana plasmática Esquema do englobamento via o sistema Endôssomo -Lisossômico Seqüestro de receptores em Corpos Multivesiculares Vesícula de transporte do Golgi Lipase lisossomal Protease lisossomal lisossomo Corpo multivesícular SEQUESTRO INVAGINAÇÃO Endossomo inicial CITOSOL ENDOCITOSEUbiquitina Receptor ativado Endossomo Inicial Endossomo tardio Endossomo de reciclagem Receptores para ferro, transferina, vistos com flourescência vermelha, ciclam entre endossomos iniciais e endossomos de reciclagem enquanto receptores opióides, em verde, ciclam entre endossomos iniciais e endossomos tardios. Amarelo é o resultado da superposição das duas cores, que ocorre apenas nos endossomos iniciais. AUTOFAGIAAUTOFAGIA MEIO EXTRACELULAR BACTÉRIA FAGOSSOMO MEMBRANA PLASMÁTICA LISOSSOMO ENDOSSOMO INICIAL ENDOSSOMO TARDIO MITOCÔNDRIA AUTOFAGOSSOMO Origem dos materiais a serem digeridosOrigem dos materiais a serem digeridos ENDOCITOSEENDOCITOSE PINOCITOSEPINOCITOSE FAGOCITOSEFAGOCITOSE RE ORGANELA AUTOFAGOSSOMO LISOSSOMO HIDROLASES MITOCÔNDRIA PEROXISSOMO AutofagiaAutofagia � Digestão de organelas e macromoléculas velhas, danificadas ou em alta concentração � Jejum prolongado EMBRIOGÊNESE EM RATO METAMORFOSE EM ANFÍBIOS AutofagiaAutofagia Fagocitose de bactérias por um leucócito fagocitário. bactéria pseudopodo membrana plasmática Leucócito fagocitário Fagocitose de hemácias alteradas por um linfócito. As flechas indicam a borda da membrana do linfócito expandida para englobar as hemácias. � Liberação do conteúdo lisossomal no meio extracelular Digestão extracelularDigestão extracelular osteoclastos espermatozóide ÓVULO ESPERMATOZÓIDE OSTEOCLASTO capilar matriz óssea enzimas lisossomais prolongamentos contato com a matriz óssea Esquemas de exemplos de digestão extracelular. Doenças decorrentes de erros em enzimas hidrolíticas do lisossomo. Destinos para o material enviado ao Endossomo Inicial: Reciclagem Degradação Transcitose Endossomo Inicial Lisossomo Vesícula de transporte endocitose Reciclagem Degradação Transcitose Junção ocludente Domínio apical da membrana plasmática Domínio baso-lateral da membrana plasmática Domínios de Membrana e Transcitose endossomoinicialbaso-lateral endossomo inicial apical endossomo tardio lisossomo núcleo domínio baso-lateral da membrana plasmática junção ocludente domíno apical da membrana plasmática espaço extracelular HIDROLASES LISOSSOMO ENDOSSOMO INICIAL ENDOSSOMOS DE RECILCLAGEM RECICLAGEM DE RECEPTORES MEMBRANA PLASMÁTICARECEPTORESCARGA CLATRINA ENDOCITOSE Endocitose mediada por receptorEndocitose mediada por receptor � Internalização de componentes específicos através de receptores e recobrimento de vesícula por clatrina Transporte de anticorpo através da célula de absorção do intestino sem sofrer digestão. Endossomo inicial Endossomo de reciclagem Vesícula de transporte Reciclagem de vesículas de transporte Domínio apical de membrana plasmática Receptor Fc Anticorpo ligado ao receptor Fc endocitado Transcitose Lúmen intestinal Fluído extracelular Domínio baso~lateral da membrana plasmática Endosomos de reciclagem fazem uma reserva de receptores para glicose. Célula não estimulada Célula estimulada por insulina Receptor de insulina Transportador de glicose glicose Reserva de transportadores de glicose em endisomo de reciclagem sinal Insulina glicose Sinal causa relocação de transportadores de glicose à membrana plasmática, elevando a entrada de glicose na célula O compartimento de replicação é diferente para cada bactéria fagocitada. CLOROPLASTOS PAREDE CELULAR CITOPLASMA VACÚOLO TONOPLASTO VacVacúúolos...os lisossomos versolos...os lisossomos versááteis dos vegetaisteis dos vegetais RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO COMPLEXO DE GOLGI ENDOSSOMO TARDIO VESÍCULAS DE SECREÇÃO LISOSSOMO ENDOSSOMO INICIAL MEMBRANA PLASMÁTICA / MEIO EXTRACELULAR
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