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Introdução à Fisiologia Endócrina Helena Barbosa Sampaio, PhD Depto. de Biologia Estrutural e Funcional, IB - UNICAMP Hormônio William Bayliss and Ernest Starling, 1909: secretina William Bayliss and Ernest Starling, 1909: secretina Essência da Endocrinologia: sinalização que coordena e controla as funções de múltiplos órgãos e processos Hipotireoidismo Diabetes Tratamento de doenças: Hormônio Hormônios Sinais químicos secretados na corrente sanguínea, que agem em tecidos distantes do local de liberação, onde exercem seu efeito em concentrações muito baixas Hormônio = Sinal Sinalização ou via de sinalização intracelular Secreção do hormônio Visão clássica da função hormonal - sinalização intracelular - modulação da expressão gênica Receptor Evolução e Endocrinologia Saccaromyces cerevisae: Sinalização e comunicação entre células adjacentes. Evolução e Endocrinologia Saccaromyces cerevisae: Sinalização e comunicação entre células adjacentes. Evolução e Endocrinologia Saccaromyces cerevisae: Sinalização e comunicação entre células adjacentes. Seven-transmembrane-spanning receptors (7TMR1): ativa uma Proteína G heterotrimérica Evolução e Endocrinologia Ancestral comum Mamíferos: Fótons, Hormônios glicoproteicos Via de sinalização conservada Comunicação entre células adjacentes: Sinal Parácrino Respostas celulares que usam as mesmas vias de sinalização utilizadas por sinais hormonais Comunicação entre células de mesmo tipo Respostas celulares que usam as mesmas vias de sinalização utilizadas por sinais hormonais Drosófila Receptor Sevenless tirosinocinase Diferenciação das células da retina Mamíferos Domínio intracelular tirosinocinase Receptor da Insulina Hormônios - Testosterona - Fator semelhante à insulina-I (IGF-I) Fatores parácrinos Gametogênese Proliferação Hormônios - Testosterona - Fator semelhante à insulina-I (IGF-I) Fatores parácrinos Gametogênese Proliferação Ação parácrina Sítio de origem Sítio de ação Especificidade, proximidade Hormônios BMP4 (Bone morphogenetic protein 4) Fatores parácrinos Rins: desenvolvimento Células ósseas: diferenciação - Hormônio do crescimento - Hormônio da paratireoide - Prolactina - Insulina - Glucagon Glândulas Endócrinas Hormônios proteicos Alças de retroalimentação Reflexo endócrino simples Reflexo neuro-endócrino Hormônios protéicos Grânulos de secreção Grânulos de secreção Grandes estoques de hormônios Precursores hormonais Hormônios peptídicos: Hormônios Esteroides Precursor Colesterol Hormônios Esteroides Ação do Hormônio Esteroide Silverthorn, 5ª edição Transporte hormonal no sangue - Hormônios proteicos - Catecolaminas Solúveis em água -Hormônios esteroides - Hormônios da tireoide Insolúveis em água Glicoproteínas plasmáticas (reservas hormonais) Transporte hormonal no sangue - Hormônios proteicos - Catecolaminas Solúveis em água -Hormônios esteroides - Hormônios da tireoide Insolúveis em água Glicoproteínas plasmáticas (reservas hormonais) Meia-vida curta Meia-vida longa Células alvo e receptores Ativação – Inativação de receptores: controle da resposta celular Mutações; Deleções; Homólogos; Fármacos inibidores; Superexpressão Interação hormonal Ativação – Inativação de receptores Efeito Sinergístico ou permissivo Antagonistas e Agonistas Múltiplos receptores para um ligante Meia-vida Saturação Dessensibilização ou adaptação Upregulation, downregulation do receptor Controle da resposta celular Interação hormonal Efeito Sinérgico: Interação hormonal Efeito Agonista ou Antagonista Interação hormonal Múltiplos receptores Referências bibliográficas Berne & Levi, Fisiologia, 6ª edição, Elsevier Editora. Berne & Levi, Fisiologia, 4ª edição, Elsevier Editora. Margarida de Mello Aires et al., 3ª edição, Guanabara Koogan H. Kronenberg, S. Melmed, K. Polonsky, P. Larsen. Williams Textbook of Endocrinology, 11ª Edição, Saunders Elsevier
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