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Regulação e Ação dos Hormônios da Tireóide Everardo Magalhães Carneiro Depto. de Biologia Estrutural e Funcional - IB Anatomia Histologia A B •Tireoglobulina •Células cubóides Regulação da glândula Efeito Depleção de Iodo da Dieta no Eixo Hipófise - Tireóide LID dieta Iodo KI Iodeto de Potássio Gravidez e o eixo Hipófise -Tiréóde IODINE CONTENT OF VARIOUS IODINATED PHARMACEUTICALS Solution of potassium iodide 38 mg/drop Lugol's solution 6 mg/drop Iodized salt (1 part KI/10,000 NaCl) 760 μg/10 g Amiodarone 75–200 mg tablet Povidone-iodine 10 mg/mL Prenatal vitamins 150 μg/tablet Bócio por tratamento da mãe durante o primeiro trimestre da gravidez Comparação da Estrutura Química da Tiroxina e Agentes que Bloqueiam a Deionadinação: Amiodarona Amiodarona: Potente Antiarrítimico FV e FA. Ácido Iopanóico Inibidor competitivo Das 3 deiodinases Líquido extracelular Sangue Rim TGI 200 ug 10 ug 3% I- I- I- I- Estoque - 5-10 ug 17% T4 500 ug 150 ug 80% I- 2-10 ug/l T3 1 ug/l T4 35-80 ug/l Fígado Na+ Na+ Mucosa gástrica Glândula mamária Salivar Plexo coróide Metabolismo do Iodo Organificação: Síntese da molécula T3 e T4 e armazenamento na molécula de tireoglobulina Efeito Wolf-Chaikoff Membrana Basal Microvilosidades do ápice Methimazolone, carbimazilone, Propiltiouracil bloqueiam a iodinação da tireoglobulina ClO4 -, SCN- , TcO4 _ bloqueiam o transporte de iodo * TPO - Tireoperoxidase * Capilar Transporte de Iodo (Simporte) Isótopo 99mTc como Radiofármacos (Radiotraçadores). iodo-131 emite raios gama e possui meia-vida de 8 dias Transporte de Iodo e Síntese dos Hormônios da Tireóide NIS, Sodium-iodide symporter; Tg, thyroglobulin; TPO, thyroid peroxidase TSHR, thyrotropin receptor, THOX2 –glyflavoproteins, DhAl, iodotyrosine de-halogenase Glicoproteína Glicoproteína Mecanismo de Controle Hormonal da Tireóide n HIPOTÁLAMO – SÍNTESE E SECREÇÃO DE TRH Estimulação: Menor T3 e T4 plasmáticos e intraneuronal e exposição ao frio Inibição: Maior T3 e T4 plasmáticos e intraneuronal tumores hipotalâmicos Fatores que controlam a secreção do TRH n HIPÓFISE ANTERIOR: SÍNTESE E SECREÇÃO DE TSH Estimulação: TRH T3 e T4 plasmáticos diminuídos Menor atividade da 5’ desiodinase tipo 2 Inibição: T3 e T4 plasmáticos aumentados Maior atividade da 5’ desiodinase tipo 2 Somatostatina Tumores hipofisários Fatores que controlam a secreção do TSH Receptor de TSH Anticorpos estimulantes do TSH Anticorpos bloqueadores do TSH Modulação da ação do TSH Esquema de Estimulação ou Bloqueio do Receptor de TSH na Tireóide Efeito do TSH nas células da tireóide Tireoglobulina Mono Di T4 T3 140 resiíduos de tirosil Estruturas dos hormônios Tireoideanos Transformação Matabólica dos HT em Tecidos Periféricos Folículo e formação do e secreção dos hormônios Proteínas de transporte (eletroforese de proteínas do soro) •TBG – Tiroxina ligada a globulina •TBPA – Tiroxina ligada a pré-albuminna Transporte do hormônio tireoidiano COMPARISON OF TRIIODOTHYROXINE (T3) AND THYROXINE (T4) IN HUMANS T3 T4 Production rate (nmol/day) 50 110 Fraction from thyroid 0.2 1.0 Relative metabolic potency 1.0 0.3 Serum concentration Total (nmol/L) 1.8 100 Free (pmol/L) 5 20 Fraction of total hormone in free form (× 10− 2) 0.3 0.02 Fraction intracellular 0.64 0.15 Half-life (days) 0.75 6.7 n TIREÓIDE: SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HT Estimulação: TSH Anticorpos estimuladores de TSH-R Inibição: Anticorpos bloqueadores de TSH-R Excesso de Iodeto Fatores que controlam a secreção dos HT Ativação de T3 nos tecidos-alvo. Produção de T4 é 10 vezes > T3 Controle tecidual dos HT T4 (atividade moderada) T3 reverso (atividade baixíssima) T3 (atividade alta) 5’ desiodases A atividade da 5’ desiodinase é controlada por fatores metabólicos e ambientais como: Estado nutricional Estresse Doenças sistêmicas Temperatura ambiente Tipos de deiodinases DEIODINASES Tipo 1 Fígado, Rim, Tireóide T4 T3 Tipo 2 Hipófise. ME, MC Hipotálamo, Tireóide T4 T3 Ação molecular do HT Ação dos HT em tecidos www.endonutri.med.br n Ausência de Iodo na dieta Diminuição da síntese dos HT n Doença autoimune Destruição da glândula n Terapia com 131I Hipertireoidismo n Tireoidectomia Hipertireoidismo n Hipopituitarismo Hipofunção da hipofíse n Disfunção hipotalâmica Rara n Resistência aos HT Rara n Tratamento Administração do hormônio T4 Doses adequadas. Etiologia do hipotireoidismo Cretinismo Thyroid examination Hypothyroidism Hipotireoidismo Característica da região cervical Bócio n Doença de Graves Doença autoimune Causa desconhecida. n Tumores na tireóide Hipertireoidismo. n Tumores na Hipófise Secreção aumentada de TSH. n Tratamento Tratamento com Iodo radioativo. Tireoidectomia Etiologia do Hipertireoidismo Hipertireoidismo Hipertireoidismo Câncer de da tireóide Cirurgia da Tireóide e complicações do nervo Laringeo Cirurgia da Tireóide e complicações do Metabolismo de Cálcio Paratormônio responsável pelo controle de Cálcio Referências n Williams: Textbook of Endocrinology, 2008 n Lange: Basic & Clinical Endocrinology, 2001 n Berne & Levy: Fisiologia, 1998 nLopes A C, Tratado de Clínica Médica, 2006
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