Metabolismo ósseo e vitamina D

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Metabolismo ósseo
 O cálcio está entre os 5 elementos mais abundantes do organismo.
Funções do cálcio:
● Liberação de neurotransmissores;
● Contração muscular; Integridade do tecido ósseo
● Coagulação sanguínea;
● Permeabilidade celular;
 Principais reguladores do metabolismo do cálcio:
1- Hormônio da paratireoide – paratormônio (PTH): tem receptores específicos p/ cálcio e atua em diferentes partes do organismo p/ buscar a normocalcemia:
● Rim: aumenta a produção de vitamina D e retêm e excreta cálcio.
● Trato intestinal: aumenta/diminui indiretamente a absorção de cálcio.
● Tecido ósseo: adicionando/removendo cálcio. 
Principal regulador do metabolismo ósseo e retroalimentação negativa perfeita com cálcio
2- Vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D)
3- Calcitonina: É produzida pelas células C da tireoide, atua como inibidor do PTH e tem menor participação metabolismo ósseo
Valores de referência: Homens: até 12 pg/mL
 Mulheres: até 5 pg/Ml
Metabolismo do cálcio:
Quando a concentração plasmática de cálcio diminui, a glândula paratireóide libera o hormônio paratireóideo (PTH). O PTH prontamente ativa a vitamina D para aumentar a absorção intestinal de cálcio.
A ativação da vitamina D ocorre em duas etapas:
Uma hidroxilação inicial pela enzima vitamina D 25-hidroxilase, no fígado.
E a segunda hidoxilação, pela 25-OH-D-1-α-hidroxilase, no rim, que converte a vitamina D na sua forma ativa: 1,25-diidroxi-Vitamina D3 (1,25[OH]2D3) ou Calcitriol.
O PTH e a 1,25 (OH)2 D3 atuam sinergicamente para intensificar a reabsorção tubular renal de cálcio e para mobilizar as reservas de cálcio do osso. O PTH também aumenta a remoção renal de fosfato e a reabsorção tubular de cálcio. E, em uma ação de feedback negativo, o PTH eleva a concentração de cálcio no líquido extracelular, que, quando normalizada, inibe a liberação de PTH.
Função do tecido ósseo:
● Função física: armazenamento, sustentação, proteção;
● Função bioativa: utilização do cálcio, fósforo e magnésio em processos fisiológicos.
Estrutura óssea/função: Sustentação estrutural: osso cortical;
 Homeostase mineral: osso trabecular.
Formação do tecido ósseo: 
● Osteoblastos: células responsáveis pela formação óssea
● Osteoclastos: células responsáveis pela reabsorção óssea
● Osteócitos: osteoblastos diferenciados impregnados na matriz óssea
● Matriz óssea: porção de sustentação óssea. Formada por colágeno e cristais de hidroxiapatita.
 A fisiologia do tecido ósseo é remodelação a vida inteira.
Fatores interferentes na remodelação óssea: 
● Menopausa: é um processo fisiológico que tem início aos 47 anos;
● Álcool: Consumo elevado;
● Obesidade;
● Síndrome metabólica;
● Prática de exercícios;
● Doenças tireoidianas;
● Câncer;
● Fraturas/imobilização;
● Hiperparatireoidismo;
Remodelação óssea nas fases da vida:
● Criança: a velocidade de formação é – maior - que a velocidade de reabsorção;
● Adulto: a velocidade de formação é – igual - a velocidade de reabsorção;
● Idosos: a velocidade de formação é – menor - que a velocidade de reabsorção;
Principais doenças ósteo-metabólicas:
1- Osteoporose: É uma patologia que compromete a qualidade e a densidade óssea e que mais causa dependência no mundo. Altamente associada à morbidade e mortalidade. 
● 1 fratura osteoporótica a cada 3 segundos
2- Hiperparatireoidismo primário: disfunção de 1 ou mais paratireóides e é a principal causa de hipercalcemia em pacientes não hospitalizados.
3- Hiperparatireoidismo Secundário: é o aumento da atividade das paratireóides decorrente da diminuição da função renal.
Vitamina D
Avanço da idade frequentemente é acompanhado por perda da massa muscular e esquelética.
A cada década a mulher perde ~ 0,6 Kg de massa muscular
A cada década o homem perde ~1,6 Kg de massa muscular
Sarcopenia: frequência de quedas, aumentam com o avanço da idade, na população idosa.
 Fraqueza muscular é característico de hipovitaminose D
Prevenção de quedas: receptores de vitamina D são expressos nos músculos, a suplementação de vitamina D aumenta força muscular e equilíbrio.
● Inúmeros estudos relatam a associação positiva de níveis séricos de vitamina D e força muscular/ função extremidade inferior em idosos.
Fontes de vitamina D: 
Sol (10:30 – 15:00h, exposição direta, sem uso de protetor solar, cor da pele, localização)
Legumes
Peixes
Síntese de vitamina D: 
 Pode adquirir de 2 formas: por meio da síntese endógena ou pela alimentação.
1- Alimentação: proveniente da forma vegetal: porção D2 – ergocalciferol
 proveniente da forma animal: porção D3 – colecalciferol
 A alimentação é responsável por até 20% dos níveis de vitamina D
Essas porções são absorvidas e transportadas pela proteína carreadora da vitamina D, que vai levar as porções até o fígado.
2- Síntese endógena: a forma mais importante p atingir níveis adequados de vitamina D é a exposição solar (nas condições adequadas). O 7 dehidrocolesterol sofre a ação dos raios UVB, desencadeando uma reação de isomerização que converte ele em pré-vitamina D3, que posteriormente sobre calor sofre uma nova reação, formando a vitamina D3. A vitamina D3 vai ser carreada pela proteína carreadora da vitamina D até o fígado, onde vai sofrer uma reação pela enzima 25-hidroxilase, na qual converte as porções precursoras em porções circulantes, chamada de 25-hidroxivitamina D (utilizada p/ dosar a vitamina D). Nesse processo são gerados vários metabólitos ( 24-25 vitamina D, 17 vitamina D). A 1α- hidroxilase (encontrada no tecido renal) transforma a porção circulante (25-hidroxivitamina D) em porção bioativa (1,25 dihidroxivitamina D).
Exposição prolongada ao sol: ocorre um aumento nos níveis da porção bioativa e então a enzima 24-hidroxilase altera as características da 1,25-dihidroxivitamina D e transforma ela em ácido-calciotróico, que é excretado pela urina.
1,25-dihidroxivitamina D produz a ação da vitamina D no intestino, que atua absorvendo cálcio