IMUNOLOGIA DOS TUMORES

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24/05/2017
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Disciplina: Imunologia Clínica
Plano da aula:
Imunologia dos tumores
O que seria um tumor???
Crescimento descontrolado de uma ou mais células, que 
por algum motivo perderam suas características normais
Tumor
Predisposição genética, e causas externas, como hábitos alimentares, excessiva exposição ao sol e a
produtos químicos, tabagismo, obesidade, uso de drogas, vírus, alcoolismo e sedentarismo.
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Câncer...
Tumor BenignoTumor Maligno
Não cresce invadindo 
os tecidos adjacentes
crescimento invasivo
metástase
células migram para os vasos 
sanguíneos/linfáticos instalando-se 
em outros tecidos
Como acontece?
Crescimento celular é controlado pela expressão de genes
Promoção de 
Crescimento
Proto-
oncogenes
Restrição do 
Crescimento
Supressor
es
de tumor
Proto-
oncogenes
Supressores
de tumor
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Causa dos tumores
Podem ser classificados em 4 tipos
Classificados de acordo com o tipo de tecido no qual as células tumorais se originamEm que baseia-se
a classificação
Carcinomas Originados nos tecidos epiteliais.
Sarcomas Derivados dos tecidos mesenquimais
Linfomas Originados nos tecidos linfóides como o timo, medula óssea ou os linfonodos
Leucemias São os cânceres das células originadas no sangue e na medula óssea
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Como o sistema imune age em casos de 
tumores?
Resposta imune
Embora muitas 
pessoas morram 
por causa do câncer
Existem evidências de que os tumores podem estimular respostas imunes Estudos histológicos
Linfócitos T, 
Macrófagos 
Matadoras naturais (NK)
Aumento da expressão de MHC 
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Antígenos tumorais
Antígenos tumorais
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Antígenos tumorais
Antígenos tumorais são reconhecidos por LT e LB
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Antígenos tumorais
• Classificação
Ag’s somente expressos em células
tumorais
Ag’s tumorais expressos em células
normais e em tumorais
AG’s específicos de tumores
AG’s associados aos tumores
TSTA Específico para 
cada tumor
Estimula R.I.
TATA
Ag’s de desenvolvimento associado ao tumor 
Ag’s virais associado ao tumorAg’s oncofetais
TADA
TAVA
EX.: Linfoma de Burkit (EBV)
Carcinoma cervical (HPV)
São expressos durante o desenvolvimento fetal,
mas que normalmente não são expressos na vida
adulta, porém são expressos por células tumorais
Exemplos de antígenos tumorais oncofetais
Pode ser utilizados p/ 
DIAGNÓSTICO
• Expresso durante a vida fetal no intestino,
pâncreas e fígado
• Sua expressão é intensificada nos carcinomas de
cólon, pâncreas e estômago.
• Produzida pelo saco vitelino e pelo fígado fetal
• Nos adultos é substituída pela albumina.
• Níveis elevados estão associados com carcinoma
hepatocelular, tumores de células germinativas e
cânceres gástricos e pancreáticos
Sendo utilizado como marcador do estado da doença
Ocorrem em:
75% dos casos de tumor colorretal
90% dos tumores de pâncreas. 
70% dos tumores hepáticos, 
80% dos carcinomas testicular e ovariano 
Presente também na cirrose e hepatite B.
Outros Ag’s mais recentes:
MAGE-1
Normalmente presente nas células germinativas do testículo, encontrado em melanomas, tumor de 
cabeça e pescoço, alguns tipos de câncer pulmonar e carcinoma de bexiga.
CD5
Ag característico de linfócito T e que é comumente expresso em tumor de L. B (leucemia linfocitária 
crônica).
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Ag’s tumorais: Produtos dos Genes Mutados
Produz proteínas que diferem das proteínas produzidas normalmente e passam a ser
sintetizado no citoplasma e são apresentados pelo MHC
Oncogenes e genes supressores
Atua suprimindo crescimento mutação resulta na expressão da p53Mutantep53
Genes mutados aleatoriamente
Ag’s tumorais podem ser produzidos por genes mutados aleatoriamente, onde seus produtos 
não estão relacionados ao fenótipo maligno
Encontrados em tumores induzidos por
carcinógenos químicos ou radiação
Produção grande variedade de genes de
proteínas mutadas
Devido a uma 
instabilidade genômica
Genes mutados
Antígenos tumorais são usados 
como marcadores
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Marcadores tumarais
pâncreas
Respostas imunológicas contra 
tumores
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Destruição do tumor por células NK ativadas por linfocinas
Células tumorais que falham na expressão de MHC I são alvos fáceis 
(sinais inibitórios)
São Killer tumores específicas
Citocinas produzidas por NK potencializam as respostas
IL-2 e IL-12
Células Killer ativadas por linfocinas (LAK)
Mecanismos efetores na imunidade tumoral
Mecanismos efetores na imunidade tumoral
Reconhecimento direto – mesmos utilizados para o reconhecimento macrofágico de organismos infectantes
1. Liberação de 
enzimas lisossômicas 
(ROS e ON)
2. TNF (age induzindo 
trombose nos vasos 
sanguíneos 
tumorais)
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Destruição direta de células tumorais por linfócitos T citotóxico ou apresentação 
cruzada (figura) dos antígenos tumorais por APCs
Proteínas celulares mutantes ou proteínas virais oncogênicas
Mecanismos efetores na imunidade tumoral
Uma vez que os CTLs são 
gerados, eles são capazes 
de reconhecer e destruir 
as células tumorais sem 
necessidade de co-
estimulação
TNF
INF- γ (ativador 
de macrófago)
MHAC II
Mecanismos efetores na imunidade tumoral
Anticorpos específicos para vírus oncogênicos são produzidos 
constantemente contra antígenos desses vírus e podem destruir células 
tumorais por meio da ativação do sistema complemento
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Efeito antitumorais regulando de forma positiva os Ag’s do MHC (I, II)
Estimula células de defesa (ex.: NK e outras)
Inibem de forma significativa o crescimento tumoral
Mecanismos efetores na imunidade tumoral
Como células cancerosas evitam sua 
destruição e se desenvolvem?
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Células tumorais podem evitar ou subverter o S.I.
Constante 
mutação
Escape imune
Redução da expressão de HLA de classe 
I na superfície celular evitando o 
reconhecimento pelo TCD8
Inibe respostas imunes
Produção de fatores 
imunosupressores
Mecanismos 
Fator de crescimento de transformação β
(TGF-β) e prostaglandina E-2
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Imunoterapia
Abordagens 
convencionais
Imunoterapia
Destroem células que se dividem ou bloqueiam a divisão 
celular
Efeitos graves nas células normais 
em proliferação
Respostas imunológicas a 
tumores podem ser 
específicas para antígenos 
tumorais e não causam 
danos a maior parte das 
células normais
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Imunoterapia
Imunização com 
células e antígenos 
tumorais em 
indivíduos 
portadores de 
tumor
Imunoterapia
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Imunoterapia
Exemplos:
Interferons
A administração diária Regressão do tumor
LEUCEMIAS, 
LINFOMAS 
MIELOMAS
MELANOMA 
MALIGNO, 
SARCOMA DE KAPOSI, 
CÂNCER RENAL,
CÂNCER DE MAMA
- Expressão dos Ag’s MHC I
em céls. tumorais,
- Expressão de MHC II em
macrófagos,
- Inibição da divisão celular,
- Aumento da atividade de
Tc, NK e macrófagos
INDUZ
Mecanismos
Fator de Necrose Tumoral
-Inibir a angiogênese
-Diminui fluxo de sangue e de oxigênio
necessários para o crescimento tumoral.
Mecanismos
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Imunoterapia
IMUNOTERAPIA
Anticorpos monoclonais são produzidos após a identificação e caracterização de antígenos e são usados na 
imunoterapia.