Reação Inflamatória: Características e Glicocorticóides

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i) Mediadores da inflamação
Definição de dor: …..
Características da reação inflamatória
(vascular)
aumento da permeabilidade capilar
ex: histamina, bradicinina, algumas prostaglandinas
(edema)
Características da reação inflamatória
(vascular e celular)
Mediante injúria…
expressão de moléculas de adesão no endotélio (ex: ICAM)
liberação de mediadores (quimiotaxia e migração celular)
ex: leucotrieno B4
E.L. Hughes, F.N.E. Gavins / Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 61 (2010) 102–112
selectinas integrinas
Características da reação inflamatória
Alguns mediadores químicos:
Histamina (receptores H1, vasodilatação via NO)
Bradicinina (receptores B1, B2)
5-HT (receptores 5-HT)
Eicosanóides (mediadores lipídicos): prostaglandinas e leucotrienos
Fatores de transcrição ativados por citocinas pró-inflamatórias 
(receptores nucleares):
NF-KB
AP-1
AAAAA
NFkB
Regulação da expressão gênérica
NFkB
Citocinas pró-inflamatórias
Características da reação inflamatória: histamina
Ex: prurido, edema nasal
 Ca2+
fosfolipase A2 (PLA2)
Ácido araquidônico
Formação de prostaglandinas 
e/ou tromboxano
Formação de leucotrienos
LOX
COX
Metabolismo do ácido araquidônico
fosfolipase A2 (PLA2)
Ácido araquidônico
Formação de prostaglandinas 
e/ou tromboxano
Formação de leucotrienos
LOX COX-1
COX-2
Na inflamação:
•Produção de citocinas
•Ativação da via NF-KB
•Indução da expressão 
da COX-2
Metabolismo do ácido araquidônico
Metabolismo do ácido araquidônico
receptores cys-LT1
DOR
nociceptores
fosfolipase A2
calor rubor edema dor perda de 
função
ex: H1, B2, cys-LT1, algumas PGs ex: PGE2
Glicocorticóides
Cortisol
Produção pela córtex adrenal
Possui efeito anti-inflamatório e imunossupressor
Inter-relação entre o sistema endócrino e imune
ii) Glicocorticóides estresse, medo, hipoglicemia, 
dor, hemorragia, infecção
+
Rítmo circadiano
Eixo neuroendócrino estresse, medo, hipoglicemia, 
dor, hemorragia, infecção
+
Distúrbios da secreção:
Síndrome de Addison ()
Síndrome de Cushing ()
Síntese 
ou hidrocortisona
Eixo neuroendócrino
cortisol
fígado
músculo
tecido adiposo
(catabolismo)
HPA
sistema imune/reação inflamatória
(ação via modulação de diversas ações celulares)
Sinalização celular: GRE e NF-B
(1)
(2)
(3)
Receptor de glicocorticóide:
α e β (300-500:1)
Transativação:
 Expressão 
proteínas 
anti-inflamatórias
Ex: anexina 1
IB 
(inibe o NF-KB)
Inibição do NF-KB
Ex:  expressão COX-2,
produção de citocinas
Sinalização celular: receptor intracelular
•Inibição do NF-KB (P65, P50)
Ex:  expressão COX-2,
produção de citocinas
•Transativação:
 Expressão 
proteínas anti-inflamatórias
ex: anexina 1, 
•Trans-repressão
 expressão
Receptor intracelular: regulação da expressão gênica
Receptor de glicocorticóides (GR): α e β (300-500:1)
dimerização
IB (inibe o NF-KB)
via GRE via interação
direta com
NF-KB
4.  excreção Ca2+
5. efeito anti-inflamatório e imuno-supressor 
Ações fisiológicas do cortisol e receptores
MR GR
2
glicemia
3
Ossos e 
proteína
 glicemiaRetenção Na+
1 (Na+)
Principal uso clínico dos glicocorticoides:
anti-inflamatório
(ação via modulação de diversas ações celulares)
a) Glicocorticóides e cascata do ácido araquidônico
glicocorticóide
via indução de anexina-1
fosfolipase A2
receptores cys-LT1
DOR
nociceptores
 Expressão COX-2 ( NF-KB) 
b) Efeitos sobre função celular
 Apresentação de antígenos (macrófagos e células dendríticas)
Linfócitos:  número células, produção de citocinas e anticorpos
Endotélio: 
 Moléculas de adesão
Monócitos:  número e produção de 
citocinas (ex: TNF-), leucotrienos
Basófilos/mastócitos: 
 liberação de 
histamina e 
leucotrienos
glicocorticóides
b) Efeitos sobre função celular
Glicocorticóides
(cortisol)
* 11-β-hidroxiesteróide desidrogenase
*
Fármaco Potência 
Anti-
inflamatória 
Potência 
retentora 
de sódio 
Dose oral 
equivamente 
(mg) 
Formas 
farmacêuticas 
Ação rápida-
intermediária (8-12 hs) 
 
Cortisol (hidrocortisona) 1 1 20 Oral, injetável. 
tópico 
 
Ação intermediária (12-
36 hs) 
 
Triancinolona 5 0 4 tópico 
Predinisolona 5 0,3 5 Oral, injetável. 
tópico 
Ação prolongada (36-72 
hs) 
 
dexametasona 30 0 0,75 Oral, injetável. 
tópico 
 
 
exemplo de pró-fármaco: predinisona
Uso via inalatória: exemplo - beclometasona
Glicocorticóides
Adaptado de Rang e Dale, 7a edição
Glicocorticóides
Vias de administração: oral, parenteral (IM, IV), tópica e inalatória
(espaçadores)
Metabolismo hepático
(redução C4-C5)
Indicações clínicas dos Glicocorticóides
endócrino reposição 
reações alérgicas asma, dermatite de contato, 
rinite, urticária 
distúrbios oftálmicos conjuntivite alérgica 
distúrbios hematológicos anemia hemolítica (autoimune) 
trombocitopenia púrpura 
distúrbios reumáticos artrite reumatóide, bursite 
transplante de órgãos associado a imunossupressores 
função respiratória edema pulmonar (altitute) 
recém nascido surfactante pulmonar 
neoplasias antiemético (em associação) 
 
(observar ciclo circadiano)
*
Indicações clínicas dos Glicocorticóides
Efeitos adversos
Inibição do eixo HPA
Distúrbios eletrolíticos
Hiperglicemia e glicosúria
Risco de infecções oportunistas
Osteoporose, necrose da cabeça do fêmur
Miopatia esteroidal
Catarata
Redução de crescimento em crianças
Síndrome de Cushing iatrogênica
Efeitos adversos: supressão hipofisária-adrenal
Esquema de retirada…
tratamento
Efeitos adversos
• Esquema posológico
• Esquema de retirada…
Contra-indicações
Hipertensão arterial
Diabetes mellitus
Osteoporose
Hipocalemia
Infecções (associar antibioticoterapia adequada)
Catarata 
Cirurgia eletiva