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Carcinogênese ou oncogênese
 
Conceito:
	São termos que designam o processo de desenvolvimento de uma neoplasia.
"Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais e que persiste mesmo cessada a causa que a provocou.“
Rupert Willis 
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ETIOPATOGENIA DO CÂNCER
 AGENTES FACILITADORES
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1- AGENTES QUÍMICOS 
a) Agentes Naturais: Aflatoxina B1 
b) Agentes sintéticos (Industriais): As anilinas, Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, Benzina e benzeno.
c) Agentes Alquilantes: Ciclofosfamida e Clorambucil
d) Fatores endógenos: Hormônios e Sais biliares
AGENTES CARCINOGÊNICOS
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Indireto
Direto
Bioativação
Carcinógenos imediato
Inativação
Reação com DNA 
Excreção
Lesão permanente do DNA
Iniciação da carcinogênese
Agentes químicos
Agentes químicos
Reparação de DNA
Modo de ação de cancerígenos químicos
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Carcinoma epidermóide em boca. Sua presença atualmente tem sido correlacionada a hábitos de uso de fumo e álcool.
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2 - AGENTES FÍSICOS
a) Por radiação: Representadas pela radiação ultra-violeta e pelo raio X. Provocam danos diretos à estrutura do DNA.
 Podem estar relacionados com a formação dos Carcinoma espinocelular, basocelular e melanoma.
Partículas alfas, nêutrons
(alto LET)
Ionizam água e proteínas: Radicais livres
Lesão DNA
(mutação)
Neoplasia
LET: linear energy transfer
AGENTES CARCINOGÊNICOS
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b) energia térmica: Principalmente exposições constantes ao calor ou queimaduras, 
 Envolvendo principalmente lesões em pele. 
Exemplo:
 Carcinoma epidermóide (neoplasia maligna epitelial) em lábio inferior é muito comum em países tropicais. 
AGENTES CARCINOGÊNICOS
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Carcinoma basocelular 
de aspecto nodular. 
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Carcinoma basocelular ulceroso. 
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Melanomas 
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A for Asymmetry One half is different than the other half. 
B for Border Irregularity The edges are notched, uneven, or blurred. 
C for Color The color is uneven. Shades of brown, tan, and black are present. 
D for Diameter Diameter is greater than 6 millimeters. 
ABCD's of Melanoma 
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Carcinoma epidermóide
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3- AGENTES BIOLÓGICOS 
virais:
AGENTES CARCINOGÊNICOS
DNA vírus e os Retrovírus (RNA)
Característica da célula-alvo para formação de neoplasias
 Permissiva
 Não Susceptível
Tabela: Principais vírus oncogênicos para o homem.
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Linfoma de Burkitt
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Sarcoma de Kaposi em um estado avançado. Observar grandes edemas devido a uma retenção linfática.
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Sarcoma de Kaposi no palato em paciente portador do HIV. 
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b) Bacterianos: Ainda não se conhece bem a participação de bactérias no mecanismo de formação neoplásica (alguns autores nem acreditam que tenha participação); contudo, têm sido fonte também de pesquisas. 
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(iniciação, promoção, progressão, manifestação)
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 A carcinogênese é determinada pela exposição a esses agentes, em uma dada freqüência e período de tempo, e pela interação entre eles. 
 Os efeitos acumulativos de diferentes agentes são os responsáveis pelo início, promoção, progressão, manifestação.
ETIOPATOGENIA DO CÂNCER
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1. INICIAÇÃO
 Interação entre o causador de lesão e DNA celular;
 Replicação do DNA lesionado e divisão celular;
 Genoma alterado, mas não-expresso;
 Fenótipo celular normal.
Carcinogênese - Etapas
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3. PROGRESSÃO
 Neoplasia expressa histologicamente;
 Elevada taxa de proliferação;
 Alterações bioquímicas;
Carcinogênese - Etapas
 Alta capacidade invasiva e metastática.
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O dano genético atinge duas classes de genes
Oncogenes; 
Genes supressores do crescimento tumoral.
Proto-oncogenes: São genes cujos produtos favorecem o crescimento celular e diferenciação normais.
Bases moleculares da oncogênese
Carcinogênese
Antioncogenes: São genes que participam do controle negativo da proliferação celular.
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1. Oncogenes 
 São genes que promovem o crescimento descontrolado.
Função dos oncogenes
a) Fatores de crescimento (GFR= Growth Factor);
b) Receptores de fator de crescimento (GFR= Growth Factor Receptors); 
c) Proteínas transdutoras de sinal;
d) Proteínas Nucleares reguladoras.
Bases moleculares da oncogênese
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U
U
Fator de Crescimento
Ativação de oncogene sis leva à produção aumentada de fatores de crescimento.
C-sis
U
U
a) Fatores de crescimento (GFR= Growth Factor):
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erbB2
Receptor de fator de crescimento
U
U
b) Receptores de fator de crescimento (GFR= Growth Factor Receptors): 
 CA pulmão, mama, ovário e estômago.
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Mutação do oncogene ras leva a transmissão contínua de sinais mitogênico para o núcleo.
ras
U
U
c) Proteínas transdutoras de sinal:
São proteínas responsáveis pela condução de sinais até o núcleo. 
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Mutação do oncogene myc leva a produção aumentada de fatores de transcrição a ao estímulo contínuo à proliferação celular.
myc
U
U
d) Proteínas Nucleares reguladoras:
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2. Genes Supressores de Tumor
	A função fisiológica desses genes é promover o controle da proliferação celular. 
	Para ocorrer transformação maligna é necessário que a mutação ocorra nos dois alelos do gene. A mutação  em apenas um dos alelos pode levar a uma neoplasia benigna.
Bases moleculares da oncogênese
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 O gene p-53 é o gene supressor mais atingido nas alterações genéticas, 
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Radiação
Agentes químicos 
Vírus
Mutações Somáticas
Fatores Genéticos
Desregulação
Apoptose
Ativação de 
oncogenes
Inativação de 
Genes supressores
Expressão anômala
Perda da função reguladora
Neoplasia
Causas e mecanismos envolvidos na gênese das neoplasias
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NEOPLASIA (neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação)
"Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais e que persiste mesmo cessada a causa que a provocou.“
Rupert Willis 
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CLASSIFICAÇÃO
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CLASSIFICAÇÃO
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Carcinoma epidermóide 
Neoplasia benigna de tecido nervoso periférico 
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Nomenclatura
 Para os tumores benignos, a regra é acrescentar o sufixo "oma" (tumor) ao termo que designa o tecido que os originou. 
 Quanto aos tumores malignos, é necessário considerar a origem embrionária dos tecidos de que deriva o tumor. Quando sua origem for dos tecidos de revestimento externo e interno, os tumores são denominados carcinomas. Quando o epitélio de origem for glandular, passam a ser chamados de adenocarcinomas 
 Já os tumores malignos originários dos tecidos conjuntivos ou mesenquimais será feito o acréscimo de "sarcoma" ao vocábulo que corresponde ao tecido. Por sua vez, os tumores de origem nas células blásticas, que ocorrem mais freqüentemente na infância, têm o sufixo "blastoma" acrescentado ao vocábulo que corresponde ao tecido original. 
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Papiloma
Teratoma Maduro 
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Teratoma
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Teratoma
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 Adenocarcinoma Mamária
Leiomioma facial 
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A Ética, A Religião e o Tumor Desfigurante
Hemangioma 
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TRATAMENTO DO CÂNCER
       Existem três formas de tratamento do câncer: cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Elas são usadas em conjunto no tratamento das neoplasias malignas, variando apenas quanto a importância de cada uma e a ordem de sua indicação. Atualmente, poucas são as neoplasias malignas tratadas com apenas uma modalidade terapêutica.