Farmacocinética Distr, Bio,Branco

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Farmacocinética – Biodisponibilidade, 
Distribuição, Biotransformação e Excreção das 
drogas-medicamentos
Curso de Enfermagem (5º Período)
Santarém
2016
e-mail: telmaschultz@yahoo.com.br
Objetivos da aula
• 1. Descrever o processo de biodisponibilidade das drogas-
medicamentos;
• 2. Discutir sobre a distribuição das drogas;
• 3. Discorrer sobre a biotransformação de drogas;
• 4. Discutir o processo de excreção de drogas.
Biodisponibilidade
 Biodisponibilidade é a fração da droga administrada que
alcança a circulação sistêmica.
EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO APÓS SUA ADMINISTRAÇÃO
Conceito
Ex: Paracetamol, 100 mg (via oral) = 70 mg desse medicamento
forem absorvidos inalterados. Biodisponibilidade = 0,7 ou 70%.
100 mg _________100%
70 mg _________ x
X = 70%
• Determinar a biodisponibilidade é importante para calcular a dosagem de fármaco
para vias de administração não IV. A via de administração do fármaco, bem como as
suas propriedades físicas e químicas afetam sua biodisponibilidade.
Biodisponibilidade
• Razão entre os níveis plasmáticos da droga
depois de uma via particular de
administração (ex.: administração oral) com
os níveis plasmáticos do fármaco obtidos por
injeção IV (100% biodisponível).
1 . Determinação de biodisponibilidade.
Biodisponibilidade
2. Fatores que influenciam a biodisponibilidade.
a) Biotransformação hepática de primeira passagem;
b) Solubilidade do fármaco: Fármacos muito hidrofílicos são pouco
absorvidos devido à sua inabilidade em atravessar as membranas celulares
ricas em lipídeos. Fármacos extremamente hidrofóbicos são também pouco
absorvidos, pois são totalmente insolúveis nos líquidos aquosos do organismo
e, portanto, não têm acesso à superfície das células;
c) Instabilidade química. Ex.: benzi/penicilina, são instáveis no pH gástrico;
d. Natureza da formulação do fármaco. A absorção pode ser alterada pelo
tamanho da partícula, o tipo de sal, o revestimento entérico e a presença de
excipientes (como os agentes aglutinantes e dispersantes) podem influenciar a
facilidade da dissolução e absorção.
Biodisponibilidade
3. BIOEQUIVALÊNCIA 
• Dois medicamentos são 
bioequivalentes quando 
possuem:
- Biodisponibilidades comparáveis 
e tempos similares para alcançar
o pico de concentração plasmática;
- Biodisponibilidade diferentes: 
bioinequivalentes.
4. EQUIVALÊNCIA 
TERAPÊUTICA
• Dois medicamentos são
terapeuticamente iguais se eles
são farmaceuticamente
equivalentes com perfis
clínicos e de segurança
similares.
DISTRIBUIÇÃO DE DROGAS 
Destino das drogas-medicamentos
Distribuição das Drogas-medicamentos
Um fármaco tem o seu destino-alvo para causar o seu efeito.
Ex: Uma droga que está no sangue e vai para o SNC.
Droga 
(ADM/VO)
Absorção Sangue
Transportado
Local de ação 
(destino) SNC
Livre ou conjugada
Definição
Processo pelo qual o fármaco sai da circulação sistêmica, alcançando diversos tecidos.
Distribuição das Drogas-medicamentos
• Devido a hidrofilicidade (afinidade à água) sanguínea, nem todos as drogas são transportadas 
livremente através do mesmo.
Droga livre = 
ativa:
Drogas 
hidrossolúveis 
são transportados 
sem precisar de 
transportador
Droga ligada= 
inativa:
Drogas 
lipossolúveis 
ligadas ao 
transportados 
sem precisar de 
transportador
Transporte da droga através do sangue
Distribuição das Drogas-medicamentos
2 formas de transporte:
 Livre: Drogas 
hidrofílicas
 Conjugado
hidrofóbicos
 Alpha-glicoproteína 
ácida= Bases
 Albumina= Ácidas
-A ligação droga-proteína são 
reversíveis, o que permite a dissociação 
do complexo droga-proteína.
-Uma porção pequena das drogas estão 
livres;
-Uma porção grande estão conjugados: 
já que os compostos xenobióticos em sua 
grande maioria são lipofílicos.
Conceitos de Hidro e lipo.
Definição
Processo pelo qual o fármaco sai da circulação sistêmica, alcançando diversos tecidos.
Distribuição das Drogas-medicamentos
Distribuição das Drogas-medicamentos
DISTRIBUIÇÃO: Processo em que a droga passa do plasma para o líquido 
intersticial nos tecidos onde exercerá seus efeitos.
 Compartimento central
 Coração, fígado, rins e cérebro
 Estabelece rapidamente equilíbrio com plasma
Alta perfusão sanguínea
 Compartimento periférico
 Pele, ossos e tecido adiposo
 Baixa perfusão sanguínea
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
1 - FLUXO SANGÜÍNEO DOS TECIDOS
 Órgãos pouco irrigados:
- Músculo
- Gordura
- Pele
 Órgãos muito irrigados:
- Coração
- Fígado
- Cérebro
- Pulmão
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
2 - LIGAÇÃO DE DROGAS ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
DISTRIBUIÇÃO
Drogas ácidas
Drogas básicas
Albumina
a-glicoglobulinas
Vaso sanguíneo
+
+
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
2 - LIGAÇÃO DE DROGAS ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Drogas de Classe I: 
a dose é menor do 
que o número de 
locais disponíveis 
(nas proteínas).
A maioria das 
drogas estão ligadas 
à albumina e a 
Concentração da 
droga livre é baixa. 
AlbuminaAlbumina
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
2 - LIGAÇÃO DE DROGAS ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Drogas de 
Classe II: a 
dose é maior 
que é o número 
de locais 
disponíveis.
Albumina
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
2 - LIGAÇÃO DE DROGAS ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Administração de 
Drogas de Classe I e 
II: o deslocamento 
da droga de Classe I 
ocorre quando uma 
droga de Classe II é 
administrada 
simultaneamente.
Pois está em maior 
concentração.
Albumina
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
• Endotélio com grandes fenestras
• Endotélio com fenestras
+ 
• Membrana basal
• Barreira hematoencefálica
DIFERENTES SELETIVIDADES ENTRE AS BARREIRAS
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
DIFERENTES SELETIVIDADES ENTRE AS BARREIRAS
A- Estrutura das
células endoteliais
no fígado.
Grandes fendas
permitem ampla
passagem do
fármaco entre o
sangue
e o interstício
hepático.
B- Estrutura de um capilar
Cerebral.
Nas junções estreitadas,
duas células vizinhas
se unem fisicamente
formando uma parede
contínua que impede
a entrada de vários
fármacos no cérebro.
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
• DIFERENTES SELETIVIDADES 
ENTRE AS BARREIRAS
Capilares cerebrais
Ausência de Fenestrações (junções de oclusão)
Capilares recobertos - Astrócitos
Astrócitos
D.lipossolúvel
D. Ionizada
Difusão passiva
Barreira Hematoencefálica
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
• DIFERENTES SELETIVIDADES ENTRE AS BARREIRAS
Outros tipos de barreiras orgânicas:
-Barreira placentária;
-Barreira hematotesticular;
-Barreira renal;
-Entre outras.
Distribuição das Drogas-medicamentos
Fatores que influenciam a distribuição
• DIFERENTES SELETIVIDADES ENTRE AS BARREIRAS
•Drogas tóxicas ou não usadas durante a
gestação podem causar anomalias congênitas ou
efeitos indesejados no neonato se administrados
antes do parto.
•Plasma fetal ligeiramente mais ácido que o
materno (7,0 x 7,4).
•Risco de aprisionamento iônico para fármacos
básicos.
•Placenta não é barreira absoluta de Drogas !
Distribuição das Drogas-medicamentosBiotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Conceito:
Conjunto de alterações químicas que as drogas sofrem no organismo, geralmente
promovidas por enzimas, com a finalidade de facilitar a sua eliminação. No conceito
lato da palavra, temos que a biotransformação é transformação na estrutura química
das drogas, com objetivo de converter uma droga lipossolúvel em hidrossolúvel,
para deste modo ser excretada mais facilmente, ou seja, eliminar substâncias
estranhas ao organismo (xenobióticos). Este processo pode modificar:
* Propriedades físico-químicas da droga como a solubilidade, a polaridade, etc.
* Atividade biológica (efeito farmacológico), promovendo na maioria das
vezes a diminuição da atividade.
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
•Compostos xenobióticos
(estranho, que vem de fora).
•Hidrossolúveis 
eliminação renal
•Apolares (lipossolúveis) 
biotransformação hepática
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Obs:
Nem todos as drogas sofrem metabolização total, podendo ser excretada
parcialmente sem modificação na sua estrutura química. O fígado é o principal local
de biotransformação, entretanto pode ocorrer em outros tecidos como rins, pulmões,
intestino (como o salbutamol que é biotransformado no intestino), entre outros.
Fármacos
Carcinógenos
Venenos
Pesticidas
FÍGADO
Metabólito 
Inativo
Metabólito 
Ativo
CYP 450
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Consequências do metabolismo de drogas
Droga Metabólito
Enzima
Substrato
Ativo
Inativo
↓ lipossolúvel
↑ excretada
maioria
Inativo Ativo
minoria
Tóxico Não-tóxico
Não-tóxico Tóxico
Ativo Igual, menos 
ou mais ativo
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Exemplos de ativação metabólica
Metabólitos ativos
Ac. Acetilsalicílico → Ác. Salicílico
Diazepam → nordazepam + oxazepam
Metabólitos tóxicos
Isoniazida → Acetominofen Pró-drogas (originalmente inativas)
cortisona → hidrocortisona
prednisona → predinisolona
paration → paraoxon
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Relevância da biotransformação:
• Metabolismo de Primeira Passagem;
• Eliminação de fármacos lipossolúveis;
•Alteração das propriedades físico-químicas de
fármacos;
• Alteração da atividade de fármacos
Metabólitos ativos – inativos – tóxicos
Ativação de pró-fármacos
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Locais de Biotransformação e Enzimas 
 Microssomas hepáticos 
 Plasma
 Células sanguíneas
 Rins
 Pulmões
 Paredes intestinais
 Secreções digestivas
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Locais de Biotransformação e Enzimas 
 Fração mitocôndrica (monoaminooxidade –MAO): biotransforma as aminas biológicas,
que são: dopamina, noradrenalina, adrenalina, e 5-OH-triptamina (ou serotonina). As MAO
são enzimas presentes na membrana das mitocôndrias que contribuem para um controle na
concentração biológicas dos neurotransmissores.
 Fração microssômica (citocromo P450): Microssoma é o nome que se dá a uma vesícula que
se forma em um processo anormal de centrifugação de um homogeinizado de células, que
por ter uma membrana lipídica forma uma estrutura em forma de esfera, em particular no
REL. A fração microssômica é, portanto, oriunda de um processo de fragmentação do REL. O
citocromo P450 é um complexo enzimático muito importante por biotransformar
principalmente drogas muito lipossolúveis. Drogas com estas características, se não fossem o
citocromo P450, uma única dose, por exemplo, demoraria 100 anos para ser excretada, o que
o mesmo faz em 3 dias.
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Locais de Biotransformação
e Enzimas 
 Fração livre no
citoplasma: fração que
não está contida em
nenhuma organela e
que está livre no
citoplasma, e que
sofre ação de enzimas
tais como: amilases,
desidrogenases e
transferases.
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Fases
Após a fase I, a droga pode ser ativada,
permanecer inalterada ou, com maior
frequência inativada.
Droga
Algumas drogas 
entram diretamente 
na Fase II 
Produtos da 
Conjugação
A droga 
conjugada 
geralmente é 
inativa.
Excreção 
Final
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Reações de Fase I
SISTEMA MICROSSOMAL HEPÁTICO
 Grupo de enzimas (cerca de 24 enzimas -citocromo P-450)
 Oxidação
 Redução
 Hidrólise
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Citocromo P450
- Principal mecanismo para metabolização de
produtos endógenos e xenobióticos.
- Importante fonte de variabilidade
inter-individual no metabolismo de
drogas.
- Envolvido no mecanismo de interação entre as 
drogas.
- Relacionado a efeitos tóxicos de determinadas 
drogas.
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Citocromo P450 Exemplo de Famílias: CYP1 e CYP2
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Citocromo P450 Exemplo de Famílias: CYP1 e CYP2
Acetimidoquinona é uma molécula instável que deve se reduzir para se estabilizar.
Sua redução é obtida pela oxidação de um outro composto (GLUTATIONA).
Quando a glutationa se esgota, lipídios da membrana celular são oxidados, causando
lise celular
ACETOMINOFENO ACETILBENZOQUINONA
CYP 2E1
CITOTOXICIDADE
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
SISTEMA MICROSSOMAL HEPÁTICO
 Oxidação
 grupos nitro ou ligações azo
 induz polaridade
CO=C
C
II
O
NH
O
II
C
NH
CH2CH
C2H5
CH2 CH3
CH3
NEMBUTAL
HIDROXINEMBUTAL
CO=C
C
II
O
NH
O
II
C
NH
CH2CH
C2H5
CH CH3
CH3 OH OH
SISTEMA MICROSSOMAL HEPÁTICO
 Redução
 grupos nitro ou ligações azo
 induz polaridade
CLORANFENICOL2
ON
HOCH2CHNHCCHCl2
HOCH O
I
I
2HN
HOCH2CHNHCCHCl2
HOCH O
I
I
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
SISTEMA MICROSSOMAL HEPÁTICO
 Hidrólise 
 éster e amidas
 induz polaridade
MEPERIDINA
N
COOC2H5
CH3
+ CH3CH2OH
N
COOH
CH3
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Reações de Fase II
 Conjugação 
 combinação com ácido glicurônico, sulfatos ou 
acetil-coenzima A
 inativação farmacológica total
 morfina e derivados
Acetil-coenzima A
O
II
C
CH3CoAS
+ RNH2
O
II
C
CH3RNH
+ CoA-SH
BIOTRANSFORMAÇÃO
Reações oxidativas não-microssomais
Álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase
Etanol Acetaldeído Acetato
Xantina oxidase
Hipoxantina → Xantina → Ác. Úrico
Monoamino oxidase
Metabolismo das catecolaminas e serotonina
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
BIOTRANSFORMAÇÃO
IMPACTO NUTRICIONAL
Os alimentos, drogas x fígado
 Biotransformados pelas mesmas enzimas
 Meia vida das drogas pode ser reduzida em
dietas predominantemente protéicas;
 Meia vida das drogas pode ser aumentada em
dietas ricas em açúcares e gorduras.
AMINOÁCIDOS AUMENTAM A ATUAÇÃO DO 
CITOCROMO P450
GLÍCIDIOS E ÁCIDOS GRAXOS NÃO EXIGEM A 
ATUAÇÃO DO CITOCROMO P450
• A maioria das interações medicamentosas que ocorrem na biotransformação está
relacionadas com a estimulação (indução) ou inibição do sistema citocromo P-450
microssomial hepático.
• Por exemplo, o fármaco fenobarbital (gardenal) (medicamento anticonvulsivante) é um
potente indutor (estimulador) das enzimas do citocromo p-450 hepático, o que provoca
interações medicamentosas levando à redução das concentrações plasmáticas e aumento
da eliminação de vários medicamentos, como doo cloranfenicol (fármaco antibiótico),
da fenitoína (anticonvulsivante), e, de outros como os anticoncepcionais orais, e, dos
Corticosteróides, assim, consequentemente, pode reduzir os efeitos terapêuticos destes
Fármacos.BIOTRANSFORMAÇÃO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
BIOTRANSFORMAÇÃO: HEPATOTOXIDADE
• Paracetamol é um analgésico-antitérmico derivado do p-aminofenol que possui ação
antipirética e analgésica e baixa ação anti-inflamatória.
• A principal via de metabolização (figura 2) do paracetamol é a hepática, na qual ocorre
por meio de três mecanismos metabólicos: conjugação com ácido glicurônico
(glicuronização), sulfatação e oxidação. A via oxidativa produz um metabólito
altamente tóxico. A oxidação do paracetamol através da ativação do sistema citocromo
P450(CYP) incrementa a produção de NAPQI, e o acúmulo de NAPQI (N-acetil-p-
benzoquinonaimina: o Metabólito Hepatotóxico) acaba levando a um processo
irreversível de lesão hepatocelular.
• A acetilcisteína é um antídoto altamente eficaz e seguro onde reduz a toxicidade do
paracetamol ao fornecer grupos sulfidrílicos que neutralizam o metabólito tóxico
NAPQI, que assim não pode provocar danos nos hepatócitos.
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
-Fatores que afetam o metabolismo das drogas
Variabilidade inter-individual no perfil de metabolização e excreção:
• Polimorfismo genético (ex: deficiência no P450);
• Doenças (cirrose hepática, hepatites, pancreatites);
• Idade (RN e idosos);
•Determinações ambientais (intoxicações por poluentes-benzopireno);
-Interação medicamentosa e alimentar (ex:cimetidina).
Biotransformação DAS DROGAS-MEDICAMENTOS
Excreção das drogas-medicamentos
Conceito:
Excreção é sinônimo para exteriorização corporal. Os órgãos predominantes neste
processo são os rins, mas pode ser auxiliado pelos pulmões e sistema digestório. De
foram secundária, por meio de saliva, muco, lágrima, suor, leite materno, etc.
Excreção Renal das drogas-medicamentos
Cinética de eliminação de drogas
Excreção Renal das drogas-medicamentos
Cinética de eliminação de drogas
Drogas hidrofílicas Drogas lipofílicas
Drogas lipofílicas 
biotransformadas
Excreção Renal das drogas-medicamentos
Fatores relacionados ao 
paciente
Estados 
fisiopatológicos
Idade
Sexo
Tabagismo
Consumo de Álcool
Uso de outros Medicamentos
Anemias
Disfunção hepática
Doenças renais
Insuficiência Cardíaca
Infecção
Queimaduras
Febre
Fatores que podem influenciar os processos farmacocinéticos
Vias de 
Administração
Absorção
Biodisponibilidade 
Distribuição 
Biotransformação
ou Metabolização
Excreção
“VABDME”
Farmacocinética – Resumo 
ABSORÇÃO EXCREÇÃO
Droga
BIOTRANSFORMAÇÃO
MetabólitosDroga ligada
Local de ação “RECEPTOR”
Livre Ligada
Tecido de Reserva
Livre Ligada
livre
Plasma
Droga
DISTRIBUIÇÃO
FARMACOCINÉTICA: RESUMO
Estudo do movimento de uma substância química, em particular, 
um medicamento no interior de um organismo vivo.
• FINKEL, R.; CABEDDU, L.X.; CLARK, M. A.
Farmacologia Ilustrada. 4ª ed. Porto Alegre:
Artmed, 2010.
• SILVA, P. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2013.
BIBLIOGRAFIA UTILIZADA 
PARA DESCONTRAIR!!!!
OBRIGADA!!!!