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Bases da Farmacologia Moderna Professor: Msc. Fabrício de Melo Garcia E-mail: garciameloltda@hotmail.com ou fabriciomgarcia@gmail.com Conceitos Básicos em Farmacologia DROGA FÁRMACO REMÉDIO MEDICAMENTO Farmacologia Conceitos Básicos em Farmacologia • FÓRMULA FARMACÊUTICA: composição qualitativa e quantitativa do Medicamento ou Forma Farmacêutica • VENENO: toda substância, medicamentosa ou não, pode se tornar TÓXICA, dependendo das maneiras seguras de utilização (dose, via de administração, freqüência de administração posológica, condições do paciente,etc.) Farmacologia Conceitos Básicos em Farmacologia • POSOLOGIA: estuda o estabelecimento das doses, a sua freqüência de administração e a duração do tratamento • DOSE: quantidade de fármaco ou de medicamento que quando introduzido em um organismo é capaz de produzir um efeito benéfico ou maléfico. • Dose mínima, Dose máxima • Dose terapêutica ou normal e Dose sub-terapêutica • Dose tóxica, Dose Letal, Dose letal 50 % Farmacologia O que é o Mecanismo de Ação Molecular de um Medicamento? Mecanismo de Ação É a descrição das alterações bioquímicas e/ou moleculares que ocorrem em um órgão alvo, após a ligação do fármaco a um receptor que explicam os efeitos terapêuticos de um medicamento (FARMACODINÂMICA) Farmacologia FARMACOLOGIA O que o organismo faz com o fármaco? O que o fármaco faz no organismo? FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA CORRELAÇÃO FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA Farmacologia Farmacologia FÁRMACO ORGANISMO Farmacocinética Absorção Distribuição Metabolismo Excreção Farmacodinâmica Local de ação Mecanismo de ação Efeitos Concentração no local do receptor Farmacologia LOCAL DA AÇÃO FÁRMACO EFEITO [F]LIVRE + R AÇÃO [F-R] Terapêutica Intoxicação Potência versus Efeito • Potência ⇨ quantidade de droga necessária para induzir a um efeito = concentração/efeito • Eficácia ou Efetividade ⇨ é a capacidade de produzir o efeito máximo desejado - geralmente é mais importante para a escolha da droga Farmacologia Qual é a Importância da Farmacocinética na Prática de Enfermagem? Importância da Farmacocinética • Determinação adequada da posologia de acordo com a resposta clínica • Interpretação de resposta inesperada ao medicamento ⇨ ausência de efeito terapêutico ou presença de efeitos colaterais pronunciados • Melhor compreensão da ação dos fármacos ⇨ a intensidade e duração dos seus efeitos terapêuticos e tóxicos dependem da ADME Farmacologia Importância da Farmacocinética • Posologia em situações especiais, como: • pacientes com insuficiência renal, em hemodiálise ou em diálise peritoneal • Pacientes em tratamento por intoxicação aguda por medicamentos • pacientes queimados • pacientes com cirrose hepática, etc Farmacologia Como os fármacos entram em nosso organismo? Absorção • É a transferência do fármaco do local de aplicação do medicamento para os líquidos circulantes representados especialmente por sangue e linfa • Segundo CLAUDE BERNARD, o meio interno do nosso organismo é constituído por sangue, linfa e líquidos extravasculares Farmacologia Meio Interno Farmacologia Quantidades Relativas no Homem • Plasma 2,5 - 3,5 L • Líquido intercelular 9 - 15 L • Líquido intracelular 30 L Tipos de Barreiras Biológicas • Aquelas compostas de várias camadas de células (ex. PELE) • Aquelas compostas de uma simples camada de célula (ex. EPITÉLIO INTESTINAL; ENDOTÉLIO DOS VASOS) • Aquelas de menos de uma célula na espessura, como a membrana de uma única célula Farmacologia PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO • Enteral oral e retal • Parenteral intramuscular; intravenosa; intra- arterial; subcutânea; intradérmica; intracardíaca; intrapleural; intra-articular; intra- esternal; intraperitoneal; intratecal ou raquidiana; intra-sinusal; intracanal FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA • Parenteral transmucosa conjuntival; rinofaríngea; traqueobrônquica; geniturinária; alveolar (pulmonar); orofaríngea • Enteral transmucosa sublingual ou perlingual • Transcutânea ou pele • Excepcionais cárie dental; lesões cutâneas; membrana timpânica; intracraniana; umbilical PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA COMO OS FÁRMACOS ATRAVESSAM AS BARREIRAS NATURAIS DO NOSSO CORPO? MECANISMOS ENVOLVIDOS NO TRANSPORTE DE FÁRMACOS 1 – Difusão: principal tipo de transporte 2 - Transporte Especializado • Difusão facilitada • Transporte ativo • Difusão por troca 3 - Endocitose e Exocitose FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS • Solubilidade // Polaridade • Área de superfície de absorção • Circulação local • Concentração do fármaco • Interação com alimentos • pH no sítio de absorção • pKa do fármaco FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA RANG; DALE, 2004 COMO OS FÁRMACOS SE DISTRIBUEM EM NOSSO CORPO APÓS SUA ABSORÇÃO? DISTRIBUIÇÃO • Água: água corporal total e extracelular Ex.: álcool etílico, manitol • Sangue; ligado a proteínas e hemácias Ex.: azitromicina, diazepam FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA DISTRIBUIÇÃO • Gordura corporal tempo de exposição Ex.: drogas lipossolúveis • Tecidos concentração tecidual localização tecidual • Circulação êntero-hepática Ex.: rifampicina, fenolftaleína FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Terminologia Volume de distribuição verdadeiro volume anatômico acessível à fármaco Volume de distribuição aparente volume calculado quando são conhecidas a quantidade do fármaco (massa) e sua concentração plasmática (V= m/C ) DISTRIBUIÇÃO FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA DISTRIBUIÇÃO Cinética dos fármacos Reservatórios potenciais massa óssea, tecido adiposo, proteínas plasmáticas, meio intracelular FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA DISTRIBUIÇÃO Ligação às Proteínas séricas Ácidos albumina Bases fracas e substâncias lipossolúveis não-ionizaveis lipoproteínas Bases fracas alfa1 glicoproteína ácida FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA DISTRIBUIÇÃO Fixação dos medicamentos às proteínas plasmáticas • Porcentagem reduzida de fixação às proteínas plasmáticas, 0-25% Ex.: cicloserina, ampicilina, vancomicina, sinergistinas, polimixina FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA DISTRIBUIÇÃO Porcentagem média de fixação às proteínas plasmáticas, 30-75% Ex.: tetraciclinas, penicilina G e V, macrolídeos, lincomicina, rifampicina, trimetoprima, entre outros Porcentagem elevada de fixação às proteínas plasmáticas, acima de 80% Ex.: cefazolina, oxacilina e derivados, propicilina, griseofulvina FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA PORQUE PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA E/OU RENAL TEM A POSOLOGIA REVISADA? BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO DOS FÁRMACOS Eliminação Metabólica dos Fármacos Alterações químicas visando torná-los mais hidrofílicos: -conjugação -oxidação -hidrólise -redução, etc FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO DOS FÁRMACOS • Locais de biotransformação fígado, rins, pulmões, sangue e intestino - Metabolização rápida da duração e intensidade do efeito - Metabolização lenta intoxicação e/ou efeitos colaterais FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO DOS FÁRMACOS Resultados da Biotransformação • Bioinativação metabólito é menos potente ou tóxico • Bioativação metabólito é mais potente que o fármaco. Ex.: codeína/morfina; digitoxina/digoxina;paracetamol ( metabólito imina N-acetil-p- benzoquinona) FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO DOS FÁRMACOS Enzimas atuantes (fígado) • Fração microssômica citocrômo P450 e P450 redutase ⇢ fármacos lipossolúveis • Fração mitocôndrica MAO, produz desaminação oxidativa de aminas biogênicas ⇢ noradrenalina, dopamina, tiramina, serotonina, xantina oxidase, tirosina hidroxilase • Fração solúvel glicogênio-6-fosfato desidrogenase, amidase, desidrogenase FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA VELOCIDADE DE BIOTRANSFORMAÇÃO v = FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Vmax (s) Km + (s) V = velocidade da reação Vmax = velocidade máxima da reação (s) = concentração da droga Km = constante de Michaelis Cinética de Michaelis-Menten FATORES QUE INFLUENCIAM NA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS FATORES INTERNOS • Constitucionais do organismo espécie, idade, sexo, peso corpóreo e fator genético • Condicionais estado nutricional, temperatura corpórea, estado patológico, gravidez, etc FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FATORES QUE INFLUENCIAM NA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS Fatores Externos Temperatura, luz, tensão de oxigênio, ritmo cicardiano e sazonal, habitat e modo de administração dos fármacos. FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA ELIMINAÇÃO PRÉ-SISTÊMICA DE FÁRMACOS (EPS) ou EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM • Consiste na captação e na metabolização de um fármaco por um ou mais órgãos, antes da sua entrada na circulação geral - Órgãos envolvidos fígado, intestino e pulmões barreira não somente para os fármacos, mas também para outras substâncias nocivas ao organismo FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA MEIA VIDA ((t ½) ) DOS FÁRMACOS • É um dos índices básicos da Farmacocinética, fornecendo dados importantes para: ▫ interpretação dos efeitos terapêuticos ou tóxicos ▫ duração do efeito farmacológico ▫ determinar o regime posológico adequado FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Fármaco t ½ Penicilina G 30-50 min Ampicilina 1 h Estreptomicina 2-3 h Bacitracina 77 min Cloranfenico l4 h Paracetamol 95-170 min Diazepam 20-50 h Vitamina A 8 h Meias-vidas de alguns fármacos (segundo van Rossum) FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA ASPECTOS PRÁTICOS DO CONCEITO t ½ • Após o tempo de 4 a 6 meias-vidas atinge sua concentração plasmática máxima constante média (Css) • Quanto mais curta a meia-vida mais rapidamente se alcança a Css; • Meia-vida curta, concentração plasmática flutuante entre as doses (ex. alprenolol e procainamida) preparações de liberação prolongada ⇢ evita-se grandes variações da concentração plasmática do fármaco • Quando t ½ é prolongado acima do valor normal (digitálicos e gentamicina em casos de insuficiência renal), o tempo é maior para se alcançar a Css concentração sanguínea níveis tóxicos FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA EXCREÇÃO DE FÁRMACOS FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Meio externo - Trato digestivo -Toda região intraluminar renal -Glândulas exócrinas Vias de excreção 1. Pricipais: Renal Biliar Pulmonar Fecal 2. Secundárias: Salivar Mamária Sudorípora Lacrimal Administração De Medicamentos Biodisponibilidade Ação Efeito Aplicação criteriosa das técnicas de Enfermagem FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Onde Ocorre a Ação dos Medicamentos? RECEPTORES FARMACOLÓGICOS FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Receptores Ionotrópicos Receptores Acoplados a Proteína G Receptores Acoplados a Tirosina-quinase Receptores Hormonais Nucleares FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Receptores Ionotrópicos FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Receptores Acoplados a Proteína G Glucagon e Epinefrina FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Receptores Acoplados a Tirosina-quinase Receptor da Insulina FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA Receptores Hormonais Nucleares “A falta de tempo é a desculpa daqueles que pecam pela falta de metodologia” Albert Einstein
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