aula 1 - Farmacocinética e Farmacodinâmica

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Farmacologia Aplicada
Relembrando a 
Farmacologia
Profa. Germana Vasconcelos
Farmacêutica
Doutora em Farmacologia
Estudo de substâncias que interagem com os 
sistemas vivos através de processos químicos, 
especialmente pela ligação a moléculas 
reguladoras e a ativação ou inibição dos processos 
corporais normais.
Conceitos e princípios básicos em Farmacologia
Farmacologia
Fármaco
Substância química capaz de 
modificar funções biológicas, com 
finalidade terapêutica.
Princípio ativo
Conceitos e princípios básicos em Farmacologia
Receptores
São macromoléculas que, por sua ligação a 
determinado fármaco, medeiam essas 
alterações bioquímicas e fisiológicas.
Conceitos e princípios básicos em Farmacologia
Sítio de ligação
Refere-se ao local em que o fármaco se liga ao 
receptor.
Conceitos e princípios básicos em Farmacologia
Farmacologia Básica
Farmacocinética
Profa. Germana Vasconcelos
Farmacêutica
Doutora em Farmacologia
Farmacocinética
Farmacocinética
Estuda a absorção, distribuição, metabolismo e 
excreção dos fármacos. 
“Estuda o que o organismo faz com a droga”.
Introdução
Farmacocinética
✓Até mesmo a mais promissora das
terapias farmacológicas irá
fracassar em estudos clínicos se o
fármaco for incapaz de alcançar o
seu órgão-alvo numa
concentração suficiente para
exercer um efeito terapêutico.
Farmacocinética
Farmacocinética
F
ar
m
ac
o
ci
n
ét
ic
a Absorção
Distribuição
Metabolismo 
Excreção
Farmacocinética
Farmacocinética
F
ar
m
ac
o
ci
n
ét
ic
a
Absorção
Pode ocorrer através de vários mecanismos 
desenvolvidos para explorar ou romper as 
barreiras.
Distribuição
O fármaco utiliza sistemas de distribuição para 
alcançar o seu órgão-alvo numa concentração 
apropriada.
Metabolismo O organismo inativa o fármaco através de degradação enzimática (primariamente no fígado)
Excreção O fármaco é eliminado do corpo (principalmente pelos rins e pelo fígado, bem como pelas fezes). 
Absorção dos fármacos
Absorção
Farmacocinética
É a transferência de um fármaco desde o seu 
local de administração até a corrente 
circulatória. A rapidez de ação da droga depende 
da velocidade de absorção.
Efeito do pH na difusão de fármacos
Farmacocinética
Fármacos ácidos
• Menos ionizados 
em meio ácido
• Maior absorção
Fármacos básicos
• Menos ionizados 
em meio básico
• Maior absorção
A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas → existindo tanto na forma 
ionizada quanto na forma não-ionizada
Fatores que afetam a absorção
Farmacocinética
✓Lipossolubilidade do fármaco
✓Posologia 
✓Forma farmacêutica
✓Via de administração
✓Tamanho e forma molecular
✓Carga elétrica
Distribuição dos 
fármacos
Distribuição
Farmacocinética
Disseminação da droga a partir da 
circulação e sistema linfático.
Distribuição
Farmacocinética
✓ A ligação às proteínas plasmáticas tende a reduzir a disponibilidade de
um fármaco para órgão-alvo → apenas a forma livre do fármaco é
capaz de difundir-se através das membranas.
Fármaco
Forma ligada
Alfa-glicoproteína ácida
Albumina
Lipoproteínas e proteínas 
de membrana
Forma livre
Albumina é a proteína plasmática mais importante! → se liga a drogas ácidas
(p.ex. varfarina, AINE, sulfonamidas)
Distribuição
Farmacocinética
Forma livre
“Forma ativa”
Forma ligada
“Forma inativa”
Reversibilidade
Distribuição
Farmacocinética
Um fármaco ligado à albumina ou a outras proteínas plasmáticas é
incapaz de difundir-se do espaço vascular para os tecidos
circundantes
Metabolismo dos 
fármacos
O que é metabolismo de um fármaco?
Farmacocinética
Processo de alteração química dos fármacos 
no organismo.
Inativação
Metabólito ativo de 
uma droga ativa
Ativação de uma 
droga inativa
Ausência de 
metabolismo
Metabolismo
Metabolismo
Farmacocinética
Droga
Inativação
Excreção
Pró-droga Ativação
DrogaInativação
Excreção
ou
Metabolismo
Farmacocinética
Reações catabólicas ou de fase 1
• Oxidação, redução, hidrólise
• Enzimas do complexo CYP450
Reações anabólicas ou de fase 2
• Conjugação com glicuronídeo
• Acetilação
Metilação
• Conjugação com glutationa
Compostos 
mais tóxicos e 
mais polares
Compostos 
mais polares 
ainda
Metabolismo de primeira passagem
Farmacocinética
É o processo pelo qual o fígado extrai e 
metaboliza algumas drogas com tanta eficiência 
que a quantidade que chega à circulação 
sistêmica é consideravelmente menor que a 
quantidade absorvida.
Metabolismo
Farmacocinética
Fígado Rins Pulmão
Supra-renais
Intestino e 
estômago
✓Órgãos metabolizadores:
Excreção dos fármacos
Excreção
Farmacocinética
Processo pelo qual um fármaco ou 
metabólito é eliminado do organismo. 
Excreção
Farmacocinética
Rins Pulmões Trato 
biliar
Suor
Saliva Lágrimas Amamentação Fezes
✓Vias de eliminação:
Excreção
Farmacocinética
✓A excreção através da urina envolve três
processos:
▪ Filtração glomerular
▪ Secreção tubular ativa
▪ Reabsorção tubular passiva
Excreção
Farmacocinética
Tempo durante o qual a concentração do 
fármaco no plasma diminui para a metade 
do seu valor original. 
Periodicidade da administração
✓Meia-vida:
Biodisponibilidade dos 
fármacos
Biodisponibilidade
Farmacocinética
Porção da droga que chega ao sangue e é 
capaz de realizar o efeito desejado.
FARMACODINÂMICA
Farmacologia Básica
Profa. Germana Vasconcelos
Farmacêutica
Doutora em Farmacologia
Farmacodinâmica
Utiliza-se o termo farmacodinâmica para 
descrever os efeitos de um fármaco no corpo.
É importante descrever os efeitos de um fármaco em termos 
quantitativos para estabelecer as faixas de doses apropriadas 
para os pacientes, comparar a potência , a eficácia e a segurança 
de um fármaco com outro.
Ação dos fármacos 
no organismo
Farmacocinética
Vias de 
administração
“ADME”
Farmacodinâmica
Locais de ação
Mecanismo de ação
Efeitos
Concentração no local do receptor
Farmacodinâmica
Farmacodinâmica
“Efeitos bioquímicos e 
fisiológicos dos fármacos e seus 
mecanismos de ação”. 
Farmacodinâmica
Ligação Fármaco-receptor
O estudo da farmacodinâmica baseia-se no
conceito da ligação fármaco-receptor.
Quando um fármaco ou um ligante endógeno liga-se ao seu 
receptor, pode ocorrer uma resposta como consequência dessa 
interação de ligação.
Relação de DOSE-RESPOSTA
Farmacodinâmica
A farmacodinâmica de um 
fármaco pode ser 
quantificada pela relação 
entre a dose do fármaco e a 
resposta do organismo a este 
fármaco. 
A resposta a um fármaco é proporcional à concentração de 
receptores que estão ligados (ocupados) pelo fármaco. 
Curva concentração-efeito 
ou dose-resposta
Farmacodinâmica
Curva concentração-efeito 
ou dose-resposta
Farmacodinâmica
Curva concentração-efeito 
ou dose-resposta
A droga A é mais
potente que as drogas B
e C e tem a mesma
eficácia de B.
A droga C é menos
potente e menos
eficaz que A e B.
Farmacodinâmica
Farmacodinâmica
Receptor: “o componente de uma célula ou organismo que
interage com um fármaco e inicia a cadeia de eventos que leva
aos efeitos observados desse fármaco”.
Dose
Seletiv
idade
Ações 
agonist
as e 
antago-
nistas
Farmacodinâmica
Interação Fármaco-Receptor
Muitos receptores de fármacos podem ser categorizados
dentro de dois estados de conformação, que estão em
equilíbrio reversível entre sí.
Estado 
ativo
Estado 
Inativo
As propriedades farmacológicas dos fármacos baseiam-se, em
seus efeitos sobre o estado de seus receptores cognatos.
Interação Fármaco-Receptor
Um fármaco que, através de sua ligação a seu receptor, favorece a
conformação ativa deste receptor é denominado : AGONISTA
AGONISTA 
ANTAGONIS
TA
Um fármaco que impede a ativação do receptor é designado:
ANTAGONISTA
Interação Fármaco-Receptor
Farmacodinâmica
Interação Fármaco-Receptor
Agonistas parciais - resposta submáxima
(ex.: pindolol)
Agonistas inversos - resposta inversa à esperada
(ex.:naloxona e naltrexona)
Tipos de agonistas
Farmacodinâmica
Janela terapêutica
Farmacodinâmica
É a faixa de doses de um fármaco que produz uma resposta terapêutica,
sem efeitos adversos inaceitáveis (toxicidade), numa população de
pacientes.
Qual a droga mais 
segura?
Farmacodinâmica
Qual a droga mais 
segura?
Farmacodinâmica
Vamos pensar?
Vamos pensar?! 
▪ Qual o medicamento
mais potente? Por quê?
▪ Qual o medicamento
mais eficaz? Por quê?
▪ Quem são agonistas
parciais ou totais? Por
quê?
Farmacodinâmica
Vamos pensar?! 
▪ Qual o medicamento
mais potente? Por quê?
▪ Qual o medicamento
mais eficaz? Por quê?
▪ Quem são agonistas
parciais ou totais? Por
quê?
Farmacodinâmica
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
O metabolismo dos fármacos em metabólitos mais
hidrofílicos não é essencial para a sua eliminação
do organismo, pois os compostos lipofílicos
filtrados pelos glomérulos não são reabsorvidos.
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
O metabolismo dos fármacos em metabólitos mais
hidrofílicos não é essencial para a sua eliminação,
pois os compostos lipofílicos filtrados pelos
glomérulos não são reabsorvidos.
FALSO
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 1 introduzem ou expõem um
grupo funcional do composto original, tornando-o
mais hidrofílico e em geral, ocorre inativação
farmacológica. Contudo, em alguns casos, ocorre
conversão em metabólitos mais potentes.
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 1 introduzem ou expõem um
grupo funcional do composto original, tornando-o
mais hidrofílico e em geral, ocorre inativação
farmacológica. Contudo, em alguns casos, ocorre
conversão em metabólitos mais potentes.
VERDADEIRO
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 2 resultam na formação de
conjugados com o composto original ou com o
metabólito de fase 1 e formando compostos ainda
mais hidrossolúveis, promovendo a eliminação.
Verdadeiro ou Falso?
Farmacocinética
As reações de fase 2 resultam na formação de
conjugados com o composto original ou com o
metabólito de fase 1 e formando compostos ainda
mais hidrossolúveis, promovendo a eliminação.
VERDADEIRO
O que fazer?
Farmacocinética
JCNS, 36 anos chega ao hospital com suspeita de
intoxicação por fenobarbital (ácido fraco). Como
proceder para que o fármaco seja eliminado mais
rapidamente e retirar o paciente do quadro de
intoxicação?
O que fazer?
Farmacocinética
JCNS, 36 anos chega ao hospital com suspeita de
intoxicação por fenobarbital (ácido fraco). Como
proceder para que o fármaco seja eliminado mais
rapidamente e retirar o paciente do quadro de
intoxicação?
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BICARBONATO DE SÓDIO
Responda
Farmacocinética
Considerando os fatores que podem alterar a
biodisponibilidade de um fármaco responda: Como
os barbitúricos podem influenciar na
biodisponibilidade dos fármacos?
Bibliografia
Farmacocinética
GOLAN, David E. Princípios de farmacologia: a
base fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.;
MOORE, P.K. Farmacologia. 7ª ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2011.