Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
04/08/2015 1 Curso de Farmácia FARMACOLOGIA Prof. MSc KEMPER DOS SANTOS 04/08/2015 2 DESAFIOS DE DIAGNÓSTICO INSONIA TRANSTORNO DA ANSIEDADE DEPRESSÃO FOBIAS SÍNDROME DO PÂNICO EPILEPSIA ESQUISOFRENIA ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO OBSESSIVO COMPULSIVO DISTÚRBIO AFETIVO BIPOLAR 04/08/2015 3 DIVISÃO COM BASE NA ESTRUTURA E FUNÇÃO AMINOÁCIDOS Glutamato, Aspartato, Glicina e GABA AMINAS BIOGÊNICAS (AMINOÁCIDOS DESCARBOXILADOS) Norepinefrina, Dopamina, Epinefrina, Seroronina e Histamina PURINAS Adenosina e ATP (Adenosina Trifosfato) ÓXIDO NÍTRICO (NO – Gás Lipossolúvel) ACETILCOLINA (ACh - Sem Classe) 04/08/2015 4 AMPA (PPSE → Rápido e Fugaz) NMDA (PPSE→ Lento e Prolongado) LTP → Plasticidade Neuronal (POTENCIAL A LONGO PRAZO) CAINATO METABOTRÓPICO (PGq) LTD → Excitotoxidade (DEPRESSÃO A LONGO PRAZO) Legenda: N-metil-D-aspartato (NMDA); ácido-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico (AMPA ) 04/08/2015 5 04/08/2015 6 04/08/2015 7 Receptor Inibitório do SNC Sensível ao GABA (Neurotransmissor) Receptor Ionotrópico (GABAA) Possui 2 sítios de ligação (BZ1-2 ou ω1-2) Possui 19 subunidades (α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, θ, π, Ρ1-3) GABA-A – GABA-B – GABA-C 04/08/2015 8 BZ1 → Sedação BZ2 → Redução da Ansiedade Relaxamento Muscular Alteração Cognitiva Ativação da Via Mezolímbica 04/08/2015 9 Insônia Primária (sem causa) Secundária a uma Condição Física (apnéia do sono) Secundária a uma Condição Psiquiátrica (DAB, depressão, ansiedade) Transitória (estresse) Insônia Crônica (sem causa psiquiátrica associada) A INSÔNIA PODE SER DIFICULDADE DE INICIAR O SONO MANTER O SONO DESPERTAR PRECOCE ESTÁGIO PADRÃO CARACTERÍSTICA N Ã O M O R 0 Ondas α e β Alerta 1 Ondas α, β e θ Sonolência 2 Ondas θ e fusos Sono Leve 3 Ondas θ, δ, κ e fusos Sono Profundo 4 Ondas δ Sono MOR Freqüência Mista Paradoxal 04/08/2015 10 BENZODIAZEPÍNICOS NÃO-BENZODIAZEPÍNICOS BARBITÚRICOS Depressor SNC (sedativo, hipinótico, anti-epilético) ↓ Faixa de Segurança (pouco utilizado), R-GABAA Mais indicados (ligam-se apenas ao BZ1) Pouco Indicados (ligam-se tanto a BZ1 quanto BZ2) 04/08/2015 11 NÃO-BENZODIAZEPÍNICOS – Zolpiden, Zolpidona, Zaleplona Receptor GABAA (ionotrópico) Liga-se apenas à sub-unidade BZ1 Mudança conformacional Eleva afinidade GABA –R (↑ Cl ‾ ) Depressão SNC (sedação) Não oferece tolerância à sedação Não altera a arquitetura do sono 04/08/2015 12 SINERGISMO 04/08/2015 13 CONDIÇÃO RARA COMO DOENÇA ASSOCIADA A TRANSTORNOS PSICONEURÓTICOS CAUSAS BIOLÓGICAS E PSICOLÓGICAS DESCONHECIDAS ADAPTAÇÃO PSICOLÓGICA HIPERATIVIDADE ADRENÉRGICA DESREGULAÇÃO SEROTONINÉRGICA BUSPIRONA (ANSITEC®) Ansiolítico sem relação estrutural e farmacológica aos BDZ Ação agonista aos seceptores de serotonina (5-HT1A) Ação pós-sináptica dopaminérgica Poucos efeitos nos receptores gaba Maior período de latência (até 3 semanas) → BDZ ISRS (INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT) Considerados linhas de primeira escolha à inúmeras psicopatias, incluindo a ansiedade, principalmente os a longo prazo. 04/08/2015 14 DROGA INDICAÇÃO OBS T ½ Alprazolam Ansiedade Abstinêcia grave 12h Clonazepam Convulsão, adjuvante na mania, desordens do movimento Tolerância; convulsão 23h Clorazepato Convulsão e ansiedade 2h Clordiazepóxido Ansiedade, anestesia, abstinência alcoolica Ação longa; retirada gradual 10h Diazepam Ansiedade, epilepsia, relaxante muscular e anestesia 43h Estalozam Insônia 10h – 24h Flurazepam Insônia 74h Lorazepam Ansiedade e anestesia 14h Midazolam Anestesia e insônia 1,5h Oxazepam Insônia 8h Triazolam Insônia 2,5h Temazepam Insônia 11h 04/08/2015 15 Receptor GABAA (ionotrópico) Liga-se tanto à BZ1 quanto BZ2 Mudança conformacional Eleva afinidade GABA –R (↑ Cl ‾ ) Depressão SNC (sedação) Altera a arquitetura do sono ↑ TM vida Indicado na insônia + Ansiedade BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS Receptor GABAA Liga-se tanto à BZ1 quanto BZ2 BZ1: Sedação BZ2: Relaxante Muscular, Alteração Cognitiva, Ansiolítico, Via Límbica Mudança conformacional Eleva afinidade GABA –R (↑ Cl ‾ ) Depressão SNC (sedação) 04/08/2015 16 BENZODIAZEPÍNICOS INDICAÇÃO Anestésico ANSIOLÍTICO Sedativo Anticonvulsivante (epilepsia) CI (MAIOR RISCO) Asmáticos e DPOC Cardiopatas Idosos RAMs Problemas Respiratórias Efeitos Cardíacos Tolerância à Sedação Sonolência Amnésia Dependência Síndrome de Abstinência EFEITOS CARDIOVASCULARES Redução da pressão sangüínea → Elevação da FC Midazolam: Redução da RV Diazepam: Redução do DC EFEITOS GI Profilaxia à úlcera de estresse Redução da secreção noturna de HCl 04/08/2015 17 BENZODIAZEPÍNICOS – BDZ INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA 5-HT – ISRS Ansiedade Grave (transtorno do pânico) → BDZ ↑ Potentes (ALPRAZOLAM, CLONAZEPAM, LORAZEPAM) Pacientes Idosos ou com Disfunção Hepática → Oxazepam (↓ doses) (AÇÃO CURTA E CONJUGAÇÃO DIRETAMENTE ELIMINADA) 04/08/2015 18 BAIXOS NÍVEIS DE 5-HT e NA FATORES EXTERNOS PATOLOGIAS MEDICAMENTOSA 04/08/2015 19 Depressão Reativa ou Secundária (60%) (FATORES EXTERNOS – Câncer) Depressão Endógena ou Melancólica (25%) (DEPRESSÃO MAIOR – Difícil tratamento) Depressão associada ao DAB (10% - 15%) (FASE DEPRESSIVA NO DAB) Catecolaminas (5-HT e NA) EXOCITOSE 5-HT RECAPTAÇÃO MAO Inibição da Recaptação de 5-HT e NA Inibição Seletiva da Recaptação de 5-HT Inibição da MAO 04/08/2015 20 04/08/2015 21 04/08/2015 22 DOSE; DROGA; DURAÇÃO DO TRATAMENTO; DIAGNÓSTICO ADESÃO AO TRATAMENTO 04/08/2015 23 ISRS (INIBIDOR SELETIVO DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA) Depressão Recorrente Leve e Moderada Depressão Pós-Parto Cardiopatas, Obesos, Epiléticos e outras Cormobidades ADT (ANTIDEPRESSIVO TRICÍCLICO) Depressão Recorrente Grave Estresse Pós-Traumático, Bulimia, Alcoolismo (Baixas Doses) Depressão + Insônia (Amitriptilina) IMAO (INIBIDORES DA MONO AMINO OXIDASE) Na Ineficácia Quando ISRS e/ou ADT Paranóia, Psicose, Alucinações e Fobias Sociais 04/08/2015 24 04/08/2015 25 04/08/2015 26 MANIA + HUMOR NORMAL 0 DEPRESSÃO - Oscilação do Humor CICLADORES RÁPIDOS (+ 4 vezes ao ano) Difícil Tratamento CICLDORES LENTOS (- 4 vezes ao ano) Melhor Resposta Terapêutica POTENCIAL DE AÇÃO (SNC) → REPOUSO 0 – AÇÃO + Na+ Li + Sistema de Bombas (↑ 1mmol/L) Hipotiroidismo (↓ adenilciclase) (BRADICARDIA – MONITORAR) (ADH – TSH) 04/08/2015 27 Lítio – Li+ TESTES DE FUNÇÃO RENAL – Uréia e Creatinina TESTE DE GRAVIDEZ – Teratogenicidade ECG – Cardiotoxicidade (↑ 1mmol/L) DOSAGEM HORMONAL – TSH / T3 e T4 (Reposição se +) DOSAGEM TERAPÊUTICA → 0,9 a 1,4 mEq/L (IDOSO – 0,6 a 0,8 mEq/L) DOSAGEM PROFILÁTICA → 0,4 a 1,2 mEq/L (IDOSO – 0,4 a 0,6 mEq/L)DOSAGEM TÓXICA → ≥1,5 mEq/L CI: Gestantes e Renais Crônicos. RAMs: Tremores, défcit de memória, cansaço (membros), perda de libido, edema, aumento de peso. Superdosagem: Sonolência, confusão mental, fraqueza muscular, diarréia, náusea, convulsão, danos cerebrais. Toxicidade: Déficit da FR, diabetes nefrogênico, hipotiroidismo. 04/08/2015 28 DOENÇA CRÔNICA ↕ TRATAMENTO PALIATIVO ANTICONVULSIVANTES → TRATAMENTO E PROFILAXIA BDZ (↑ INIBIDOR DO SNC) → EMERGÊNCIA (CRISES EPILÉTICAS) Apresentam Tolerância ao Efeito Anticonvulsivante 04/08/2015 29 NEM TODA CAUSAS (Investigar EEG) Genética Degeneração do SNC Idiopática CRISES PARCIAIS Crises Parciais Simples (sem o envolvimento da consciência) Crises Parciais Complexas (psicomotora - com alteração da consciência) Crises parciais seguidas de crises generalizadas CRISES GENERALIZADAS Crises de ausência (pequeno mal) Crises Mioclônicas (contrações) Crises Tônico-Clônicas (grande mal) Crises Atônicas (sem contrações) 04/08/2015 30 IDENTIFICAÇÃO CORRETA DO TIPO DE CRISE (DIAGNÓSTICO) PRIORIZAÇÃO DA MONOTERAPIA (↓ DOSES E POUCAS TOMADAS) ESCOLHA DROGAS MENOS TÓXICAS E DE BAIXO CUSTO (ADESÃO) CRITÉRIOS PARA ESCOLHA FARMACOTERAPÊUTICA DOENÇA CRÔNICA → TRATAMENTO PALIATIVO E PROFILÁTICO DESAFIOS DIFÍCIL DIAGNÓSTICO PARA O TIPO DE CRISE OCORRÊNCIA DE DIFERENTES TIPOS DE CRISES 04/08/2015 31 AS DROGAS NÃO DEVEM POSSUIR O MESMO M.A AS DROGAS NÃO DEVEM APRESENTAR AS MESMAS RAMs AS DROGAS NÃO DEVEM INTERFERIR NOS SEUS METABOLISMOS Ao se esgotarem todas as opções terapêuticas em monoterapia Quando houver mais de um tipo de crise tratável por diferentes fármacos 04/08/2015 32 CARBAMAZEPINA Sonolência, vertigem, diplopia, ataxia, retenção de , Na+, náuseas... FENOBARBITAL Sedação (tolerante), amnésia, dependência, relaxamento muscular... FENITOÍNA Hipocalcemia, eritema cutâneo, Síndrome de Steve Johnson... ETOSSUXIMIDA Criança irritada, agressiva, hiperativa. Efeito tireoidiano, tontura, sono... GABAPENTINA Sonolência, tontura, ataxia, fadiga... LAMOTRIGINA Tontura, ataxia, visão turva, diplopia, Síndrome de Steve Johnson... TOPIRAMATO Fadiga, sonolência, perda ponderal, nervosismo, precipitação de calculo renal... ÁCIDO VALPRÓICO Queda de cabelo, aumento de peso, pirrose (queimação), náuseas, vômitos... 04/08/2015 33 HEMOGRAMA Recomendado de 6 – 6 meses, pois as drogas podem causar efeitos hematológicos, principalmente em crianças e idosos. FUNÇÃO HEPÁTICA Recomenda-se mensalmente nos seis primeiros meses, pois as drogas são hepatotóxicas e de 6 – 6 meses após este período. TESTE DE GRAVIDEZ Pois as drogas são teratogênicas. 04/08/2015 34 ÁCIDO VALPRÓICO + FENITOÍNA Competição pela albumina onde o Ácido Valpróico vence. ↑ [ FENITOÍNA NA FORMA LIVRE] Interação farmacocinética pelo CyP450. CARBAMAZEPINA + FENITOÍNA Ambas induzem o metabolismo uma da outra. ↓ [ ] FAIXA SUBTERAPÊUTICA FENOBABITAL + DIAZEPAM Sinergismo para as RAMs. MONOTERAPIA BAIXAS DOSES POUCAS TOMADAS NOS CASOS DE HISTÓRICO FAMILIAR DE MÁ FORMAÇÃO CARDÍACA, DO CRÂNIO E TUBO NEURAL NÃO UTILIZAR FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA, FENOBARBITAL OU PRIMIDONA (MAIOR TERATOGENICIDADE) 04/08/2015 35 HISTÓRICO DE PELO MENOS DOIS ANOS SEM CRISE TERAPÊUTICA EM MONOTERAPIA DIMINUIR A DOSE OBSERVANDO SE HÁ OCORRENCIA DE CRISE E NUMA GRAVIDEZ NÃO PLANEJADA OU POR ACIDENTE?
Compartilhar