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Revisão de Imunologia SISTEMA IMUNOLOGICO PRINCIPLA FUNÇÃO É : PREVINIR AS INFECÇÕES E ERRADICAR AS INFECÇÕES ESTABELECIDAS PARTICIPÃO TAMBÉM DA DEPURAÇÃO DAS CÉLULAS MORTAS E DA INICIALIZAÇÃO DO REPARO TECIDUAL . IMUNIDADE INATA OU NATURAL: LINHA DE DEFESA INICIAL CONTRA MICRORGANISMOS Principais Componentes: barreiras física e químicas : epitélio e subst antibacterianas nas superfícies epiteliais . Células Fagocitárias : Neutrófilos ,macrófagos,células NK . Proteínas do Sangue Proteínas denominadas citocinas:regulam e ordenam várias atividades do SI natural. BARREIRAS IMUNOLOGICAS FÍSICAS : 1: PELE 2: TRATO RESPIRATÓRIO : MOVIMENTO MUCOCILIAR 3:TRATO GASTRO-INTESTINAL QUÍMICAS: SUOR,LÁGRIMA,MUCO,OUTRAS SECREÇÕES BACTERIAS E PROTOZOARIOS RESIDENTES . 2 ETAPAS DA RESPOSTA INATA : RECONHECIMENTO DE PATÓGENO RECRUTAMENTO DE MECANISMOS EFETORES MECANISMOS EFETORES: Células efetoras: Que englobam bactérias ; matam as células infectadas por vírus ; Atacam os parasitos protozoários . Proteínas Séricas(complemento) Auxiliam as células efetoras sinalizando os patógenos com bandeiras moleculares. IMUNIDADE ADAPTATIVA OU ADQUIRIDA Possuem especificidade extraordinária para distinguir as diferentes moléculas , e capacidade de memorização . PRINCIPAIS COMPONENTES: LEUCOCITOS OU LINFÓCITOS E SEUS PROUDUTOS COMO OS ANTICORPOS ANTICORPOS à molécula glicoprotéica, também chamada de IMUNOGLOBULINA (Ig), produzido pelos linfócitos B e que se ligam a antígenos, na maioria das vezes com alto grau de especificidade. • Os anticorpos realizam várias funções efetoras como neutralizar antígenos, ativar o complemento e promover a destruição de micróbios dependentes de leucócitos. As subst estranhas que induzem respostas imunológicas especificas ou são alvos de tais respostas são chamadas de ANTÍGENOS . A ativação inicial dos linfócitos gera células de memória de longa duração, as quais podem sobreviver durante anos após a infecção. REPOSTA IMUNE • Na primeira vez em que uma resposta adaptativa imune é produzida contra um determinado patógeno, ela é chamada de RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA; • Nas vezes posteriores em que ela é produzida e aplicada, ela é chamada de RESPOSTA IMUNE SECUNDÁRIA. CÉLULAS DO SI As células do sistema imune são principalmente os LEUCÓCITOS (células sanguíneas brancas); • Os leucócitos são produzidos pelo organismo através de um processo de desenvolvimento chamado HEMATOPOIESE (renovação celular do sangue); Os leucócitos derivam de um progenitor comum denominado CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICA PLURIPOTENTE. CÉLULAS TRONCO 3 Tipos de granulócitos: Neutrófilo ; Eosinófilo ,Basofilo Neutrófilo : MAIS ABUNDANTE DE TODOS OS GRANULOCITOS E LEUCOCITOS; CADA UM CIRCULA NO SANGUE POR APENAS 6 HORAS , SOFRE APOPTOSE, ESPECIALIZADA EM FAGOCITAR,ENGOLFAR E MATAS OS MICRORGANISMOS . EÓSINOFILOS: ENCONTRADOS EM ABUNDÂNCIA , DEFENDE O ORGANISMO CONTRA VERMES HELMITICOS E OUTROS PARASITOS INTESTINAIS . BASOFILOS: PRESENTE EM PEQUENAS QUANTIDADES NO SANGUE ,RESPOSTA IMUNE CONTRA PARASITOS,REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA . Fagócitos • Células cuja função primária é identificar,ingerir e destruir patógenos. • Repostas funcional dos fagócitos: - Recrutamento das células para os sitos de infecção; - Reconhecimento e ativação dos fagócitos pelos microrganismos; - Ingestão pelo processo de fagocitose; - Destruição dos patógenos. Os monócitos são leucócitos que circula no sangue para os tecidos onde maturam como Macrófagos . A passagem de células dos capilares sanguíneos para os tecidos sólidos é denominada diapedese e as células que fazem esse movimento são os leucócitos. Células apresentadoras de Antígenos Células Dendriticas: Atua como mensageiros celulares enviando-os para ativar uma resposta imune adaptativa . Mastócitos: tipo de célula mieloide que residem em todos os tecidos conjuntivos ;contribuem para a inflamação . Células NK: Linfócitos matadores naturais, importante na imunidade inata ; importante na defesa contra infecções causadas por vírus e certas células tumorais , elas entram no tecido infectado e impede a disseminação da infecção . Imunidade Ativa: Induzida pela exposição a um antígeno estranho . Imunidade Passiva : O recipiente torna-se imune àquele antígeno sem nunca ter sido exposto ou ter sido apresentado uma resposta a ele. As substâncias dos microrganismos que estimulam a imunidade natural são os PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A PATÓGENOS (PAMPs) São estruturas características de patógenos microbianos e que não existem em células de mamíferos. Os DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos) • São substâncias produzidas ou liberadas por células mortas ou danificadas causadas por infecções, por exemplo. • Podem indicar lesões celulares assépticas (sem infecção) provocadas por queimaduras, toxinas químicas, traumas, entre outras. Os receptores que se ligam a essas estruturas preservadas são chamados de RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRR). Receptores Semelhantes a Toll (TRLs) • Os TRLs são uma família evolucionariamente conservada de receptores reconhecedores de padrão (PRR) expresso em muitos tipos de células, que desempenham papéis essenciais nas respostas imunes naturais aos micróbios. Macrófagos à em diferentes tecidos receberam nomes especiais para designar localizações específicas: - no sistema nervoso central = células microgliais - quando revestem os sinusoides vasculares do fígado = células de Küpffer - vias aéreas pulmonares = macrof. alveolares - nos ossos = osteoclastos O processo de revestir um micróbio para torná-lo um alvo para fagocitose é chamado de Opsonização. Células NK: Ela induz a célula infectada a sofrer apoptose,através da liberação de perforinas e granzimas, que são substâncias que vão induzir aquelas células a apoptose. Na imunidade natural, as principais fontes de citocinas são os macrófagos, neutrófilos e as células NK; • As citocinas servem para comunicar informações entre células inflamatórias entre si e entre células inflamatórias e células teciduais responsivas, tais como células do endotélio vascular. TIPOS DE RESPOSTA IMUNOLOGICA ADQUIRIDA HUMORAL: É medida pelas moléculas presentes no sangue e nas secreções das mucosas,chamadas de ANTICORPOS. Está presente nos fluidos do organismo (sangue,linfa,saliva) Os ANTICOSPOS são produzidos pelos linfócitos B O anticorpo irá marcar o antígeno, como um corpo estranho e outros elementos do sistema imune irão efetuar uma resposta contra aquele antígeno. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, pois os anticorpos podem se ligar a eles e ajudar na sua eliminação. A imunidade celular é mediada pelos linfócitos T: MICRORGANISMOS INTRACELULARES promove a destruição dos microrganismos localizados em fagócitos ou a destruição das células infectadas para eliminar os reservatórios da infecção. Os linfócitos são as células que reconhecem e respondem especificamente a antígenos estranhos e são, consequentemente, os mediadores da imunidade humoral e celular. OS LINFOCITOS B RECONHECEM ANTÍGENOS EXTRACELULARES Os plasmócitos são células produtoras de anticorpos, que são libertados no sangue e na linfa. As células memória ficam no sangue por longos períodos de tempo e que respondem rapidamente num segundo contacto com o mesmo antígeno Os linfócitos T, as células da imunidade celular,reconhecem os antígenos de microrganismos intracelulares, destruindo-os ou destruindo as células infectadas. SÃO LINFOCITOS T: As células T auxiliares ou helper, T citolíticos ou citotóxicos(CTLS) FUNÇÃO DAS CITOCINAS :Estimular a proliferação e diferenciação das células T; ativação de outras células , incluindo as células B, macrófagos e outros leucócitos . A maioria da células T auxiliares expressa uma proteína de superfície chamada de CD4; • Já a maioria das CTLs expressa uma proteína de superfície chamada CD8. As células que estão envolvidas na respostas imunológicaadquirida são: a) linfócitos específicos para o antígeno, b) células apresentadoras de antígenos (APCs) especializadas, que apresentam os antígenos e ativam os linfócitos, c) Células efetoras, que eliminam os antígenos. Linfócitos Naïves ou Virgens: São células T ou B maturas emigrantes de órgãos linfóides geradores que nunca encontraram antígeno estranho. CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS • São células especializadas em: a) capturar microrganismos e outros antígenos b) apresentá-los aos linfócitos e c) fornecer sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos. Células apresentadoras de antígenos são : Células dendriticas ,Macrófagos e Linfócitos B Órgãos linfóides Primários: Medula óssea e TIMO (produção e maturação das células do Sistema Imune) Secundários :Linfonodos,Baço,tonsilas,adenóides,etc.(Apresentação de antígenos aos linfócitos) HEMATOPOESE : processo em que uma célula tronco dará origem a diversas outras células do sistema imunológico, a todas as células do sangue (Ex. Glóbulos brancos, hemácias, plaquetas) A quimiotaxia é uma substância que estará sendo produzida no local onde ocorreu a infecção; • É um tipo especial de citocina, chamada quimiocina, que atrai os linfócitos para o local da infecção. Funções efetoras dos anticorpos: Neutralização dos microrganismos Neutralização do produtos microbianos tóxicos Ativação do sistema do complemento Opsonização dos patógenos para facilitar a fagocitose Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) Hipersensibilidade imediata (alergias) Uma molécula de anticorpos possui 1 estrutura básica simétrica composta de 2 cadeias leves idênticas e 2 cadeias pesadas idênticas. IgG: A mais versátil imunoglobulina porque é capaz de realizar todas as funções das moléculas de imunoglobulinas. Única classe de Ig que atravessa a placenta ; Boa opsonização;é o anticorpo principal nas respostas imunes secundárias . IgA é a principal classe de Ig em secreções – lágrimas, saliva, colostro, muco; junta-se a antígenos particulados e neutraliza vírus . IgD: Encontrada em superfícies de célula B onde funciona como um receptor para antígeno →BCR; IgM:É a primeira Ig a ser feita pelo feto ; Primeira Ig a ser feita por uma célula B virgem quando é estimulada pelo antígeno;Principal Ig produzida é uma resposta primária ; IgE:Sensibilidade de mastocitos . ANTÍGENO é toda a estrutura molecular, que interage com um anticorpo. Imunogéno: Qualquer agente capaz de induzir uma resposta imune . Hapteno: é um antígeno não imunogênico ou seja , são pequenas moléculas que quando administradas sozinhas não produzem uma resposta imune , no entanto quando acoplados a uma proteína carreadora,poderão induzir a uma resposta imune . Epítopo: é a porção exata do antígeno que é reconhecida pelos anticorpos e pelos receptores de células T (TcR) São pequenos grupos químicos na molécula do antígeno que podem induzir a produção de anticorpos ou reagir com eles . Classes de antígenos; Polissacarídeos; Lipídeos, Ácidos Nucléicos , Proteínas COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE(MHC) As principais funções dos Linfócitos T são : A defesa contra os microrganismos intracelulares; a ativação de outras células (macrófagos, linfócitos B) Para que o antígeno ative a resposta imune serão necessários 2 sinais: Um sinal virá do antígeno,este sinal é do antígeno sendo apresentado pelo receptor que existe no linfócito , está apresentação será realizada via MHC, está molécula de membrana da célula apresentadora apresentará o antígeno ao receptor do linfócito T( TcR) Será dado por uma molécula chamada de co-estimuladora ,que também estará na célula apresentadora, haverá um receptor próprio para esse co-estimulador no linfócito T . Oque é MHC? É uma das classes de moléculas que reconhecem antígenos Quem mais reconhecem antígenos? Anticorpos e TcRs Diferenças: os anticorpos e TcRs são células muito especificas O MHC não é tão especifico Nos humanos o MHC é também chamado de HLA( antígeno leucocitário Humano) Subdivididos em : MHC de classe 1 e 2 MCH de classe 1: encontrado em todas as células nucleadas do corpo humano, se liga a molécula de CD8 no linfócito T citotóxico; MCH de classe 2: só aparecem em células apresentadoras de antígenos, se liga a molécula de CD4 no linfócito T auxiliares; O MHC só reconhece antígenos protéicos; SISTEMA COMPLEMENTO : O sistema complemento é formado por uma família de proteínas, cujos fragmentos derivados de proteólise, facilitam a eliminação de microrganismos; As consequências da ativação do complemento são: Opsonização; Ativação celular (fragmentos peptídicos que regulam aspectos das respostas imune e inflamatória); Lise dos organismos-alvo (poros na bi-camada lipídica) Clarence de anticorpos * Via clássica ⇒ complexos Ag-Ac -* Via alternativa ⇒ C3 na superfície membrana do microrganismo; Via da lectina ⇒ proteína lectina (ptn plasmática) +Polissacarídeos C3b: maior parte da atividade opsônica do complemento; Recrutamento celular- C3a e C5a atuam em receptores específicos para produzir Resposta inflamatória local e são referidos como anafilotoxinas,induzem um colapso circulatório generalizado; Lise celular-MAC(Complexo de ataque a membrana) A inflamação é uma reação complexa a vários agentes nocivos, como micro-organismos e células danificadas. ¡ Mecanismo de defesa. ¡ Está intimamente ligada ao processo de reparo. Objetivo: Eliminação da causa inicial da lesão celular e reparar o dano. Caracteriza-se pela reação vascular e celular com a presença de mediadores químicos e protéicos. Causas da inflamação: § Infecções e toxinas microbianas; § Agentes físicos e químicos; § Necrose tissular; § Corpos estranhos; § Estímulo nervoso Ativação de Linfócitos 2 sinais: um do antígeno (apresentado por uma APC(MHC) e outro da TCR. co-estimulador e reconhecedor de linfócito T • Ocorre no linfonodo O linfócito irá secretar uma citocina (IL-2) e ocorrerá a expansão clonal. • O linfócito (clonado) irá migrar para o local da infecção. • O linfócito novamente será apresentado ao antígeno e o combaterá. Existem vários perfis de linfócitos T helper, porém os principais são: - Linfócito T Virgem – Th0 - Linfócito T helper – Th1 - Linfócito T helper – Th2 O Th1 combate bactérias e vírus, e gera uma resposta inflamatória. • O Th2 combate vermes ou patógenos do intestino e gera uma resposta alérgica. Uma das principais funções do LT helper é secretar citocinas Th1 vai secretar : TNF-a, INF-y, IL-2 O Th1 irá secretar citocinas que irão recrutar células mais bem preparadas para combater infecções do tipo bacteriana e virais. Th2 ira secretar : IL-4,IL-5,IL-13 O linfócito B virgem terá na sua membrana 2 tipos de anticorpos: IgD e IgM O primeiro tipo que será secretado será o IgM Se o antígeno for protéico, a ativação do linfócito B deve ter a presença obrigatória do linfócito T; (Antígeno TIMO-DEPENDENTE) Se o antígeno for um polissacarídeo, ácido nucléico ou lipídios, estes já podem ser reconhecidos diretamente pelo linfócito B, sem a necessidade da participação do linfócito T.(Antígeno TIMO-INDEPENDENTE)
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