inflamação imunonutrição

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“[…] reação complexa a vários agentes nocivos
que consiste de respostas vasculares, migração
e ativação de leucócitos e reações sistêmicas.” 
Robbins et al. (2005) 
“reação de um tecido e de sua microcirculação a 
uma agressão patogênica”
Rubin et al. (2010) 
Conceituação
Características
• Produção de mediadores inflamatórios
• Movimentação de líquido do sangue para os 
tecidos extravasculares
• Migração de leucócitos
Sinais cardinais
Componentes da resposta inflamatória e suas principais 
funções
Considerações
Inflamação aguda
• Início rápido e curta duração
• Exsudação de líquido e proteínas plasmáticas
• Neutrófilos, PMNs e mastócitos são os principais 
leucócitos presentes
Inflamação crônica
• Duração longa
• Causada pela persistência do agente agressor ou 
resposta imunológicas contra componentes teciduais 
alterados
• Danos tissulares frequentes
• Macrófagos e linfócitos e plasmócitos são os principais 
leucócitos
• Apresenta proliferação de vasos sanguíneos e fibrose
INICIAÇÃO
AMPLIFICAÇÃO
TÉRMINO
INFLAMAÇÃO 
CRÔNICA
Presença de um agente 
agressor e 
reconhecimento da lesão 
tecidual. Recrutamento de 
leucócitos
Ativação de mediadores 
solúveis e dos sistemas 
celulares inflamatórios
Eliminação do agente 
agressor. Promovido 
pelos inibidores 
específicos dos 
mediadores. Reparo dos 
tecidos lesados
INFLAMAÇÃO 
AGUDA
Considerações
• Objetivo da inflamação: 
• Confinar a área da lesão
• Eliminar o agente patológico desencadeante e o 
tecido lesado
• Restabelecer a função do tecido
Mediadores da resposta inflamatória
LESÃO TISSULAR
• Traumatismo
• Isquemia
• Neoplasia
• Agente infeccioso (bactéria, vírus, fungos, etc.
• Partícula estranha
PRODUÇÃO DE 
MEDIADORES 
INFLAMATÓRIOS
MEDIADORES VASOATIVOS
• Histamina
• Serotonina
• Bradicininas
• Anafilotoxinas
• Leucotrieno/prostaglandina
• Fator ativador de plaquetas
• Óxido nítrico
FATORES QUIMIOTÁTICOS
• C5a
• Produtos da lipoxigenase: 
LTB4
• Peptídeos formilados
• Quimiocinas
Recrutamento e estimulação das 
células inflamatórias
INFLAMAÇÃO 
AGUDA
• PMN
• Plaquetas
• mastócitos
INFLAMAÇÃO 
CRÔNICA
• Macrófagos
• Linfócitos
• Plasmócitos
• Vasodilatação
• Aumento da 
permeabilidade vascular
EDEMA
Eventos vasculares
• Alterações no calibre dos vasos sanguíneos 
(vasodilatação)
• Causado por óxido nítrico, histamina e outros mediadores
• Resulta em eritema e calor
• Alterações estruturais (maior permeabilidade)
• Causada por histamina bradicinina
• Resulta no edema
Resposta vascular a lesão (inflamação):
1) Vasoconstrição transitória (sinais neurogênicos)
2) Vasodilatação (mediadores inflamatórios)
3) Aumento da permeabilidade
Eventos vasculares
Mediadores vasoativos que aumentam a permeabilidade 
vascular
Mediadores da inflamação derivados 
do plasma
• Derivam do metabolismo de fosfolipídios e do 
ácido araquidônico: prostaglandinas, leucotrienos, 
tramboxanos, lipoxinas, fator ativador de 
plaquetas
• São pré-formados e estocados em grânulos 
citoplasmáticos (histamina, serotonina, hidrolases
lisossômicas)
• Representam a produção alterada de reguladores 
normais da função vascular (óxido nítrico e 
neurocininas
Mediadores da inflamação derivados do plasma
O fator de Hageman (fator de coagulação XII) fornece 
uma fonte adicional de mediadores vasoativos
Mediadores da inflamação derivados 
do plasma
Cininas:
• Participam do controle da pressão arterial, contração e 
relaxamento da musculatura lisa, extravasamento de 
plasma, migração celular, ativação de células 
inflamatórias e respostas inflamatórias mediadas pela 
dor
• Principal função: amplificar a resposta inflamatória por 
meio da estimulação de células teciduais locais e 
inflamatórias gerando mediadores, incluindo 
prostanóides, citocinas, NO e taquicininas.
Mediadores da inflamação derivados 
do plasma
Sistema complemento:
• Ativado por três vias
• Objetivo: formação do complexo de ataque a membrana 
(causa lesão as membranas celulares estimulando a lise 
osmótica)
• Produtos de clivagem gerados a cada etapa no sistema 
catalisam a etapa seguinte (reação em cascata) além de 
apresentam propriedades inflamatórias 
• C3a, C4a, C5a = anafilatoxinas
• C3b = opsonina
• CAM e C5a = moléculas pró-inflamatórias
Ativação e etapas iniciais da cascata do sistema complemento
Etapas finais da cascata do sistema complemento
A = Lesões em 
membranas de eritrócitos 
causadas pelo 
complemento (MAC)
B = lesões em membranas 
de eritrócitos causadas por 
CTLs (perforina)
C = complexo de combate 
a membrana (MAC)
Sistema complemento
Principais funções
• C3B = opsonina
• MAC = lise osmótica
• C3a, C4a, C5a = 
quimioatraente de 
neutrófilos, estimulam a 
liberação de 
mediadores e agem nas 
células endoteliais para 
aumentar o movimento 
dos leucócitos e das 
proteínas plasmáticas 
nos tecidos
• C3d = estimula 
resposta da células B
Sistema complemento
Atividade biológica das anafilatoxinas
Mediadores da inflamação derivados 
de células
• Metabólitos do ácido araquidônico e fator ativador 
de plaquetas: derivados de fosfolipídios de 
membrana
• Citocinas
• Quimiocinas
Mediadores derivados de fosfolipídios de 
membrana (síntese)
Metabólitos derivados do ácido araquidônico 
(ações)
Citocinas
Mediadores da inflamação
Espécies reativas de oxigênio
• Superóxido
• Participa do processo de lesão celular mediada por leucócitos 
(função bactericida e citotóxica)
• Ativador de NF-κB e AP1
• Radical óxido Nítrico (NO•)
• Maior estímulo para a síntese da forma induzida de NO: citocinas 
inflamatórias
• Opera como fator de relaxamento derivado do endotélio 
(vasodilatação)
• Previne a aderência e a agregação plaquetária em locais de lesão 
vascular, reduz o recrutamento leucocitário e varre radicais de 
oxigênio
• Sua produção excessiva resulta na geração de moléculas muito 
citotóxicas
Mediadores da inflamação
Proteínas do estresse
• Proteínas do choque térmico: tolerância inicial a lesão 
provocada pelo calor
• Promovem proteção contra danos do estresse 
oxidativo/isquêmico e inflamação: estimula o aumento 
da expressão proteica
• Suprimem citocinas pró-inflamatórias e NADPH oxidase, 
aumento da citoproteção mediada por óxido nítrico e 
incremento da síntese de colágeno
Mediadores da inflamação
Neurocininas (NK)
• Ligam o sistema endócrino, nervoso e imunológico
• Atuação:
• Formação de edema: substância P (SP), NKA e NKB induzem 
a formação de edema: promove a liberação de histamina e 
serotonina de mastócitos
• Lesão térmica: SP e NKA são produzidos após a lesão 
térmica e medeiam o início do edema
• Modula a atividade de células inflamatórias e imunológicas
Efeitos dos principais mediadores na inflamação
Mediador (es) Funções principais
Aminas Vasoativas
(Histamina e Serotonina)
Dilatação das arteríolas, aumento da
permeabilidade vascular e contração da
musculatura lisa
Sistema
Complemento
↑ da permeabilidade vascular (C3a, C5a 3 C4a), 
quimiotaxia (C5a), opsonização (iC3b) e lise do 
agente agressor (C5-9)
Bradicinina ↑ permeabilidade vascular, contração do 
músculo liso, vasodilatação e dor
Trombina Coagulação sanguínea; limitação da expansão
do agente agressor; ↑ da adesão leucocitária; 
quimiotáxia de neutrófilos e macrófagos; 
produção de prostaglandinas, PAF e ON; 
alteração no formato do endotélio
Mediador(es) Funções principais
Métabolitos do ácido aracdônico
Tramboxano A2 Vasoconstrição
Leucotrienos C4, D4 e E4 Vasoconstrição,;↑permeabilidade vascular
Prostaglandinas Vasodilatação
Lipoxinas e leucotrienos B4 Quimiotaxia; e adesão leucocitária
Fator ativador de 
Plaquetas - PAF
Liberação de mediadores das plaquetas; ↑ 
permeabilidade vascular; contração da
musculatura lisa; ativação dos neutrófilos; ↑ 
adesão leucocitária ao endotélio; 
quimiotaxia; surto oxidativo e desgranulação.
Efeitos dos principais mediadores na inflamação
Mediador(es) Funções principais
TNF e IL-1 Induzem a síntesede moléculas de adesão ao endotélio
e mediadores químicos; Indução de resposta sistêmica
da fase aguda; febre; perda de apetite; sono; liberação
de neutrófilos na circulação; liberação de corticotrofinas
e corticosteróides; hipotensão; ↓ da resistência vascular; 
↑ aumento da frequência cardíaca; ↓ pH sanguíneo; 
supressão do apetite; lipólise; e proteólise.
Quimiocinas Quimiotaxia
Óxido Nitrico Vasodilatação; ↓ da agregação e adesão
plaquetária; ↓ do recrutamento leucocitário → ↓ 
da resposta inflamatória
Componentes lisossomais
dos leucócitos
Dano celular
Radicais livres derivados
do O2
Dano celular
Efeitos dos principais mediadores na inflamação
Células da inflamação
Neutrófilos e PMN
Células da inflamação
Células endoteliais
Células da inflamação
Monócitos e macrófagos
Células da inflamação
Mastócitos (basófilos)
Células da inflamação
Eosinófilos
Inflamação
Plaquetas
Vias intracelulares envolvidas na ativação de 
células inflamatórias
Estímulo 
inflamatório
Vias intracelulares envolvidas na ativação de 
células inflamatórias
Recrutamento de leucócitos
• Quimiocinas
• Moléculas de adesão
• Selectinas
• Integrinas
• Adressinas
• Imunoglobulinas
• Migração celular
Recrutamento de leucócitos
Regulação da inflamação
• Citocinas que reduzem a produção de 
citocinas pró-inflamatórias (IL-10, IL-13)
• Inibidores de proteases: reduzem a resposta 
de variados tipos celulares (macrófagos e 
células endoteliais)
• Lipoxinas: inibem a biossíntese de leucotrienos
• Glicocorticóides: ação imunossupressora
• Cininases: degrada/inativa bradicinina
• Fosfatases: inibe a cascatas de sinalização 
intracelulares
Desfechos da inflamação aguda
• Resolução
• Abscesso
• Cicatriz
• Linfadenite
• Inflamação persistente
Inflamação crônica
Características:
• Persistências de células inflamatórias
• Resposta hiperplásica do estroma
• Destruição tissular e formação de cicatriz
Resultado final: disfunção do órgão devido a perda da 
integridade tissular
Inflamação aguda e crônica representam extremidades 
de um contínuo dinâmico, no qual as características 
morfológicas dessas respostas se sobrepõem:
• Inflamação com recrutamento de células, porém com células da 
inflamação crônica
• Lesão tissular devido ao prolongamento da resposta inflamatória
• Reparo frequente, na tentativa de restabelecer a integridade 
tecidual
Inflamação crônica
• Os eventos que acarretam uma resposta 
inflamatória amplificada assemelham-se aos 
da inflamação aguda
• Estímulo desencadeante
• Produção de mediadores químicos
• Recrutamento de células inflamatórias
• Ativação de células do estroma e remodelamento 
da matriz extracelular
Inflamação crônica
Células envolvidas
• Monócitos/macrófagos
Inflamação crônica
Células envolvidas
• Plasmócitos
Inflamação crônica
Células envolvidas
• Linfócitos
Inflamação crônica
Células envolvidas
• Fibroblastos
Inflamação crônica
Lesão e reparo na 
inflamação
Lesão e reparo na inflamação Crônica
• Reparos não efetivos que resultam em 
arquitetura tissular alterada e sua disfunção
• Proliferação contínua de células epiteliais pode 
resultar em metaplasia
• A proliferação e a ativação de fibroblastos resultam 
em aumento e anormalidade da matriz extracelular 
(MEC) com consequente alteração da função do 
órgão/tecido
• A MEC alterada pode ser um quimio-indutor para a 
migração de células inflamatórias
Manifestações sistêmicas da 
inflamação
Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS)
• Leucocitose ou leucopenia (em casos de inflamação 
crônica ou pacientes desnutridos)
• Resposta de fase aguda: aumento dos níveis plasmáticos 
das proteínas de fase aguda positivas (PCR, alfa1-
antitripsina, haptoglobina, ceruloplasmina, fibrinogênio, 
proteína amiloide A sérica) e redução das negativas 
(albumina, pré-albumina e transferrina)
• Febre: causada por pirogênios endógenos (Ex. derivados 
de bactérias) ou endógenos (IL-1B, TNF, IFN)
• Dor
• Choque: os mediadores levam a respostas vasculares e do 
tônus do músculo cardíaco caracterizados pela diminuição 
do débito cardíaco, e nos casos mais graves, há a 
formação de trombos com predisposição a sangramento