Intro ao estudo Antibacteriano e Quimioterápicos

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Curso: Farmácia
Disc: Química Farmacêutica
Prof.: Msc. Jonas Sanches
 São Luís 2017
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QUÍMICA FARMACÊUTICA 
INTRODUÇÃO AO ESTUDO
DE ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
ANTIMICROBIANOS
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 DOENÇAS 
HOSPEDEIRO
FÁRMACOS
AGENTE
INVASOR
 EFEITOS 
 ADVERSOS
BIOTRANS-
FORMAÇÃO
 REAÇÕES IMUNOLÓGICAS
 AÇÃO CIDA OU STÁTICA
 RESISTÊNCIA
RELAÇÕES IMPORTANTES NA FARMACOTERAPIA ANTIMICROBIANA
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ATIBIÓTICOS
Comportamento dos microrganismos 
frente aos fármacos
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Escassez de novos fármacos
Mais microrganismos resistentes
Queda no interesse em pesquisa
(poucos alvos, tratamentos agudos...)
Aumento das exigências regulatórias
Penicilina
Meticilina
Por que são necessários novos antimicrobianos?
Chart5
		2
		6
		31
		96
		88
		78
		30
		1
Year
Registrations
Sheet1
		1930		2
		1940		6
		1950		31
		1960		96
		1970		88
		1980		78
		1990		30
		2000		1
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		1930		0
		1940		1
		1950		5
		1960		40
		1970		60		5
		1980		80		15
		1990		95		30
		2000		95		60
Sheet1
		
Year
Registrations
Sheet2
		
Year
Resistant isolates (%)
Sheet3
		
		
Chart6
		0		1930
		1		1940
		5		1950
		40		1960
		60		5
		80		15
		95		30
		95		60
Year
Resistant isolates (%)
Sheet1
		1930		2
		1940		6
		1950		31
		1960		96
		1970		88
		1980		78
		1990		30
		2000		1
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		
		1930		0
		1940		1
		1950		5
		1960		40
		1970		60		5
		1980		80		15
		1990		95		30
		2000		95		60
Sheet1
		
Year
Registrations
Sheet2
		
Year
Resistant isolates (%)
Sheet3
		
		
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Locais de ação dos diferentes antibacterianos
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 EXPLORAÇÃO DA TOXICIDADE SELETIVA
O fármaco deve atingir apenas o agente invasor (microrganismos, 
neoplasias), sem promover danos à células normais do hospedeiro
Necessidade de conhecimento aprofundado de diversos aspectos
do ciclo de vida de bactérias, fungos, vírus, protozoários, células
tumorais etc.
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QUÍMICA FARMACÊUTICA 
ANTIBACTERIANOS SULFONAMÍDICOS
(OU SULFAS)
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SULFAS ANTIBACTERIANAS: HISTÓRICO
Resultado não publicado na época
Descoberta de que o corante (pró-fármaco) sofria uma redução in vivo para se transformar no metabólito ativo = sulfanilamida
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protótipo da classe das sulfonamidas
ANTIBACTERIANOS
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Mecanismo de ação
citoplasma
DNA
flagelo
cílios
ribossomos
membrana
citoplasmática
parede celular
cápsula
Inibidor enzimático* competitivo do PABA
Bloqueio da síntese de folato e, 
conseqüentemente, do DNA, bloqueando todas as funções vitais da célula que são dependentes do DNA.
EFEITO BACTERIOSTÁTICO
*as sulfonamidas são melhor classificadas como antimetabólitos, que são os fármacos que antagonizam um metabólito essencial ao organismo vivo. 
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A INIBIÇÃO ENZIMÁTICA COMPETITIVA
Similaridade estrutural 
SUBSTRATO / INIBIDOR
competição pelo 
sítio ativo
concentração-dependente
BLOQUEIO
DA LIGAÇÃO
AO SUBSTRATO
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ANTIBACTERIANOS
ANTIMETABÓLITO

fármaco que antagoniza um metabólito essencial
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4
1
anel benzênico com substituintes orientados em p-  essencial para AB
Relações estrutura-atividade
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INTERAÇÕES
DE 
SULFAS
E 
PABA
COM 
ENZIMA
DIIDROPTEROATO
SINTASE
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Toxicidade renal das sulfas antibacterianas
sulfatiazol
FORMA MOLECULAR
baixa hidrossolubilidade
O próton sulfonamídico
do sulfatiazol não é muito ácido (pKa elevado)
↓
No pH urinário, permanece mais sob a forma não
 ionizada (insolúvel no meio aquoso da urina)
↓
Formação de cristais
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Sulfas intestinais
 pouco absorvidas por via oral
 formas latentes com transportadores hidrofílicos
 agem na luz intestinal ativadas por amidases bacterianas
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ANTIBACTERIANOS
Ajuste da relação hidro-lipofilia para 
redução da absorção gastrintestinal
sulfatiazol succinilsulfatiazol
DIRECIONAMENTO DE AÇÃO DE SULFAS
ação na luz
intestinal
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Forma ionizada:
redução da absorção
pelas membranas
Direcionamento da
ação para o lúmen intestinal
DIRECIONAMENTO DE AÇÃO DE SULFAS
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