Herança Genética

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HERANÇA GENÉTICA
http://revistaconhecer.uol.com.br/ciencia/a_personalidade_esta_escrita_no_dna_.html
Prof. Dr. Deivid A. Da Costa
1ª LEI DE MENDEL (MONOIBRIDISMO)
Em 1865, um monge agostiniano de nome Gregor Johann Mendel
(1822-1884), que vivia no convento de Brünn, na República Tcheca,
havia publicado um trabalho com o relato e as conclusões de suas
experiências com ervilhas.
Mendel observou que as ervilhas revelavam caracteres que se
transmitiam atraves das gerações e que eram facilmente notáveis. Com
seus conhecimentos matemáticos calculou a frequencia com que
ocorriam aqueles caracteres.
As características herdadas dos pais não se 
fundem, mas são herdadas como unidades 
discretas de informação que se mantêm íntegras 
ao longo das gerações
1ª LEI DE MENDEL (MONOIBRIDISMO)
9
p
q
Loco A 9p21.2
Loco B 9q31.1
9
p
q
Loco A 9p21.2
Loco B 9q31.1
Alelo
9
p
q Alelo
9
Loco A
Loco B
Alelo
9
p
q Alelo
Homozigoto
Heterozigoto
Mutação
A A
B b
9
Loco A
Loco B
Alelo
9
p
q Alelo
A A
b b
9
Loco A
Loco B
Homozigoto
Homozigoto
Cromossomos homólogos  são aqueles que, nas células diplóides,
formam um par.
Genes alelos  são genes que determinam os mesmos caracteres, e
situam-se em locais correspondentes nos cromossomos homólogos.
Loco gênico  é o lugar certo e invariável no cromossomo onde se situa o
gene para determinado caráter.
Homozigoto  indivíduo que possui os dois genes alelos para um
determinado caráter com idêntica forma de expressão.
Heterozigoto  é o indivíduo que apresenta para um determinado
caráter, um gene dominante e um recessivo.
Distúrbios Monogênicos
São determinados por um alelo 
especifico num único locus em um 
ou ambos os membros de um par 
de cromossomos homologos
21
Herança Monogênica
É o tipo de herança determinada por um único gene
Autossômica
Ligada ao sexo
É um método usado para o estudo
da herança de uma característica
a partir das informações coletadas
dos familiares 
HEREDOGRAMA
CARACTERÍSTICAS MONOGÊNICAS HUMANAS NORMAIS E 
ANORMAIS
CARACTERÍSTICAS MONOGÊNICAS HUMANAS NORMAIS E 
ANORMAIS
CARACTERÍSTICAS MONOGÊNICAS HUMANAS NORMAIS E 
ANORMAIS
Proteínas como a feniltiocarbamida (PTC) e o 6-n-propiltiouracil, ao serem ingeridas,
provocam um gosto amargo em algumas pessoas. Esse traço mendeliano é
determinado por um gene dominante que é passado de pais para filhos.
A PTC é encontrada em vegetais da família Cruciferae ou Brassicaceae, constituída
por exemplo pelo brócolis, couve, couve-de-bruxelas, couve-flor, agrião e repolho.
Ela também pode ser encontrada em pimenta, chá verde, vinho tinto e em gramas e
capins da família Gramineae.
Mutações
Erros na 
morfogênese
Erros no 
metabolismo
DISMOFORLOGIAS DOENÇAS 
METABÓLICAS
ERROS INATOS DO METABOLISMO
Perda da atividade de uma ou mais enzimas Defeito no transporte de proteínas
ERROS INATOS DO METABOLISMO
Perda da atividade de uma ou mais enzimas
Herança Autossômica Dominante
•Características:
–Aparece igualmente entre homens e mulheres;
–Pode ser transmitida diretamente de homem para homem;
–Ocorre em todas as gerações, sendo assim dominante e não há saltos de
geração;
–Somente indivíduos afetados possuem filhos afetados;
–Um afetado tem 50% ou 75% dos seus filhos afetados (caso não seja letal
a homozigose) .
Autossômico Dominante
Probabilidade de 50% de 
ter filhos afetados
–Acondroplasia;
–Distrofia Miotônica(DM);
–Doença de Huntingon(DH);
–EpidermóliseBulhosa;
–FibromatoseGengival;
–Neurofibromatose(NF);
–PoliposeMúltipla do Cólo;
–Prognatismo Mandibular;
–Querubismo.
Doenças Autossômicas Dominantes
Acondroplasia
• Características: nanismo genético comum. Membros curtos e tronco de 
tamanho normal. Inteligência normal. Cabeça grande, testa saliente, nariz em 
sela, nádegas saliente. Morte intrauterina elevada. Em homozigose o gene é 
letal. Idade paterna em geral aumentada.
• Freqüência: 1/10.000 a 1/12.000. afetados tem normalmente genitores 
normais.
• Genética: mutação no gene FGFR3,que codifica fator de crescimento de 
cartilagens,situado no cromossomo 4p16
Distrofia Miotônica (DM)
•Características: fraqueza e perda muscular, lenta e progressiva. Começa na 
face, causando fácies característica. Destruição de músculos mandibulares, 
falta de expressão facial. Catarata e defeitos cardíacos. Homens com atrofia 
testicular e calvície frontal. Retardo mental leve. Atraso no desenvolvimento 
motor.
•Freqüência: 1/8.000
•Genética: instabilidade de um códon CTG na região não traduzida do gene 
DMPK que codifica a proteína-quinase de distrofia miotônica. Localiza-se no 
braço longo do cromossomo 19.
Distrofia Miotônica (DM) HAD
Doença de Huntington (DH)
•Características: conhecida como Coréia, doença neurológica progressiva e
incapacitante. Uma das mais temidas. Ocorre na meia idade ou vida adulta (40
anos) e dura 15 anos. A coréia (movimentos involuntários dos membros) se
caracteriza por ser lenta, com prejuízo de funções intelectuais, face crispada,
caminhar instável e fala pouco clara. Pode levar à demência. Em 20% dos casos os
primeiros sintomas aparecem antes de 20 anos de idade, com diminuição do
desempenho escolar e demência grave e progressiva com convulsões.
•Freqüência: 1/20.000;
•Genética: Mutação no gene que produz a proteína huntingtina.
Ocorre morte das células nervosas com a proteína mutante huntingtina. Isso
ocorre devido a regulação imprópria de cálcio nas células. O cálcio é liberado
inapropriadamente da área de armazenamento da célula e eventualmente as
células morrem
Localizada no braço curto do cromossomo 4. Os homozigotos não são mais
gravemente afetados do que heterozigotos.
Doença de Huntington (DH)
Epidermólise Bulhosa
• Características: doença cutânea não inflamatória crônica caracterizada
por bolhas e erosões na pele por traumas. As formas dominantes são mais
comuns e as recessivas são mais graves e letais. As bolhas na mão a
proteína anormal é a queratina.
• Genética: os genes se localizam nos cromossomos 7p-7q e 17q. Causada
por mutação no gene do colágeno tipo VII, (cromossomo 3p).
Afeta principalmente adultos e ocorre devido à formação de anticorpos
contra o colágeno tipo VII, que participa da ancoragem da epiderme com
a derme.
A forma mais grave: epidermólise
bulhosa juncional, afeta epiderme e
derme (laminina). Indivíduos
afetados morrem na primeira
semana de vida
Epidermólise Bulhosa
Hipercolesterolemia Familiar
O colesterol é um tipo de gordura presente nos animais, e é indispensável para o
funcionamento normal de um organismo, pois: faz parte da membrana das células, é
utilizado na produção de hormônios, ácido biliar síntese de vitamina D, etc.
Cerca de 70% do colesterol presente no corpo humano é produzido pelo próprio
organismo.
Dois tipos de lipoproteínas transportam o colesterol no nosso corpo: O HDL e o LDL.
O excesso de colesterol na circulação sanguínea (LDL) pode provocar a formação de
bloqueios arteriais.
O excesso do LDL normalmente é removido por receptores no fígado.
Um defeito no gene que produz os receptores de LDL no fígado provoca uma doença
genética conhecida como Hipercolesterolemia Familiar (HF). Ter poucos receptores
de LDL, ou ter receptores defeituosos, provoca depósitos de gorduras nas artérias
podendo levar a doenças cardíacas.
Hipercolesterolemia Familiar
Mutations in LDL receptor gene. Courtesy of Dr. Joseph Goldstein, 
University of Texas Southwestern Medical School at Dallas
Doença de alelo
Dominante.
21
Uma em cada 500 pessoas carregam um alelo paraa HF, e tem um risco aumentado de doença
cardíaca.
Uma pessoa em um milhão, tem dois alelos
alterados. Essas pessoas geralmente morrem de
problemas cardíacos antes dos 20 anos.
Hipercolesterolemia Familiar
Existe tratamento?
 Dieta com pouca gordura e colesterol.
 Exercicios físicos
 Medicamentos especiais que reduzem o risco de doenças cardíacas
Xanthomas - São lesões cutâneas causadas por acúmulo de gordura nos macrófagos,
células imunológicas da pele e raramente na camada de gordura sob a pele. Nos casos
de Homozigose em H.F. observa-se os xanthomas.
Fibromatose Gengival
•Características: elefantíase gengival ou hiperplasia gengival hereditária.
Desenvolve-se cedo no indivíduo e os dentes ficam cobertos. Há aumento
de tecido conjuntivo, aumento gengival, protrusão dos lábios e mal
oclusão dentária. Pode estar associada a outras síndromes
(Laband,Fibromatose gengival com hipertricose, epilepsia e retardo
mental; f síndrome de Murray-Puretic Drecher). Pode surgir pelo uso
prolongado de medicação (fenocópia).
Neurofibromatose (NF)
Características: também chamada de doença de von Recklinghausen.
Apresenta oito formas e as mais conhecidas são tipo 1 e 2, geneticamente
distintas.
A tipo1 (NF1) apresenta em 90% dos casos lesões café-com leite,
neurofibromas, nódulos de Lish (íris), macrocefalia, atraso no
desenvolvimento, retardo mental, baixa estatura. A tipo2 (NF2) as manchas e
neurofibromas são menos comuns. Aparece na vida adulta, tumores
envolvendo o oitavo nervo craniano (neuromas acústicos bilaterais).
•Freqüência: NF1: 1/3.000 a 1/5.000 e NF2: 1/35.000 e 1/50.000.
•Genética: NF1:cromossômo 17q11.2 próximo ao centrômero. NF2 no
cromossomo 22q.
Afeta primariamente o crescimento celular de tecidos neurais.
Neurofibromas  Tumores da bainha dos nervos periféricos.
Neurofibromatose (NF)
Prognatismo Mandibular
• Características: projeção da mandíbula, com ma oclusão e protrusão do 
lábio inferior. Foi comum na família imperial brasileira.
Querubismo
•Características: displasia fibrosa familiar dos maxilares, displasia fibrosa
juvenil disseminada e displasia fibrosa hereditária dos maxilares. Com
expansão facial bilateral que apare com 11/2 a 4 anos de idade. Afeta a
mandíbula e ou maxila com deslocamento dos olhos, aspecto de querubim.
Hipertelorismo ocular (afastamento dos olhos) palato aumentado, alteração na
dentição. Melhora na vida adulta. Não se recomenda cirurgia.
•Genética: aparecem mais em indivíduos masculinos do que femininos.
Herança Autossômica Recessiva (Raras)
Autossômico Recessivo
Probabilidade de 25% de 
ter filhos afetados
Características: para a prole ser afetada, indivíduos normais, mas heterozigotos terão 
25% de chance de ter filhos afetados.
–Aparece igualmente entre homens e mulheres;
–Pode ser transmitida diretamente de homem para homem;
–Há saltos de gerações;
–Os afetados possuem genitores normais e não-afetados podem ter filhos afetados;
–Cerca de 25% dos irmãos de um afetado são também afetado;
–A característica aparece na irmandade e não nos genitores ou netos dos afetados;
–Casamentos de indivíduos consangüíneos aumenta a probabilidade de homozigose
de genes raros na prole.
Herança Autossômica Recessiva (Raras)
Autossômico Recessivo
Probabilidade de 25% de 
ter filhos afetados
Papai e mamãe,
por favor me leva 
pra fazer teste do 
pezinho!
TESTE DO PEZINHO
O teste do pezinho, feito em recém-nascidos, identifica se a criança tem 
doenças genéticas graves, que podem ser tratados com bom prognostico.
O teste do pezinho chegou ao Brasil na década de 70 para identificar a fenilcetonúria
e o hipotireoidismo congênito. Em 1992, o teste se tornou obrigatório em todo o
território nacional.
Fenilcetonúria (PKU - PhenylKetonUria)
Doença caracterizada pelo defeito ou ausência da enzima fenilalanina
hidroxilase (PAH). Esta proteína catalisa o processo de conversão
da fenilalanina em tirosina. A tirosina está envolvida na síntese da melanina.
Incidência 1:10.000
Pacientes com PKU clássica apresentam deficiência
na pigmentação (cabelos e pele claros).
Fenillactato, fenilacetato e fenilpiruvato, na presença
da enzima PAH, não são encontrados em quantidade
significativa na urina de pessoas normais,
apresentando-se elevados na PKU.
O acúmulo desses metabólitos anormais no plasma têm graves conseqüências
no sistema nervoso central, como falhas no andar ou falar, hiperatividade,
tremor, microcefalia, falhas no crescimento e retardo mental.
Foram estudados por Weglage et al (1996) os aspectos psicológicos de dois
grupos de pacientes
fenilcetonúricos:
• Grupo I formado por crianças com 10 anos de idade.
• Grupo II composto por adolescentes com idade média de 15 anos, ambos
com dietoterapia iniciada logo nas primeiras semanas de vida.
Os pesquisadores reportam grau normal de inteligência nos dois grupos. No
entanto, o grupo I não apresentou desajustes emocionais e de conduta,
enquanto o grupo II mostrou diferença significativa quanto ao contexto
psicológico e social, demonstrando menor autonomia e maior dependência de
adultos, baixa tolerância a frustrações, introversão, pouca satisfação com a
vida e grande excitabilidade emocional. Os dados observados foram atribuídos
ao relaxamento no controle da dieta, verificado a partir do início da
adolescência.
Weglage J, Fünders B, Ullrich K, Rup A, Schmidt E. Psychosocial aspects in phenylketonuria. Eur J Pediatr 1996;155 Suppl 1:S101-4
Esse distúrbio resulta de uma variedade de defeitos na formação da glândula
tireóide ou de seu principal produto, a tiroxina.
A insuficiência da atividade hormonal da tireóide leva a uma diminuição do
metabolismo energético dos tecidos,causando diferentes graus de deficiência
física e mental.
A incidência é de 1:3.000 nascidos vivos.
Se não tratado, o Hipotireoidismo Congênito pode levar ao retardo mental
severo. O tratamento é simples, constituído na administração oral do
hormônio T4 e quando instituído a tempo, permite que crianças afetadas
tenham um desenvolvimento normal.
Hipotireoidismo Congênito 
Doença genética, de caráter autossômico recessivo. A deficiência desta
enzima, resulta na incapacidade de liberar biotina (vitamina B7) dos alimentos,
com conseqüente deficiência secundária da atividade de várias enzimas
mitocondriais. Indivíduos com deficiência severa podem apresentar
convulsões, ataxia (perda de coord. mov.), perda de audição, dermatite, queda
de cabelos e atraso no desenvolvimento, etc.
O diagnóstico precoce e a suplementação diária de altas doses de biotina
previne o desenvolvimento das manifestações clínicas.
A incidência é de 1:90.000 nascidos vivos
Os pais assintomáticos de crianças com deficiência da biotinidase têm
aproximadamente 50% da atividade normal da biotinidase, o que é suficiente
para prevenir problemas de saúde.
DEFICIÊNCIA DE BIOTINIDASE
GALACTOSEMIA
É uma doença genética, autossômica recessiva, que se caracteriza por icterícia,
convulsão, catarata, cirrose hepática, deficiência mental, podendo ocasionar a
morte.
O defeito genético fundamenta-se na deficiência da enzima galactose-1-fosfato
uridil transferase que torna o recém-nascido incapaz de metabolizar a
galactose, um açúcar presente no leite e derivados.
A incidência é de aproximadamente 1:20.000 nascidos vivos. O tratamento
consiste na eliminação da galactose através de dietas que não contenham
lactose ou galactose.
Dieta: alimentos sem lactose
Contém Lactose Contém Baixo Teor de Lactose Sem Lactose
Leite Condensado integral / 
desnatado
Creme de leite integral / desnatado
Leite integral /semi-desnatado / 
desnatado de vaca, cabra, ovelha
Chantilly
Iogurte comum
Requeijão
Queijos frescos
Queijos processados
Barras de cereais com cobertura de 
chocolate
Maionese industrializada*Achocolatados*
Pães para cachorro quente / 
cheeseburguer
Sopa creme instantânea*
Temperos em pó / tabletes*
Biscoitos recheados*
Risoles
Panquecas
Molhos para saladas*
Misturas para bolos
Purê de batatas
Ovos mexidos
Pudins
Souflês
Licores Cremosos
Leite com baixo teor de lactose
Iogurte com lactobacilos vivos
Leites fermentados (Yakult)
Queijos maturados (como o queijo 
parmesão)
Chocolate meio-amargo* / amargo*
Manteiga
Margarina*
Leite condensado de soja
Creme de leite de soja
Doce de soja
Doce de coco
Chantilly Vegetal
Iogurte à base de soja
Leite de soja
Leite de coco
Pão francês*
Pão de forma integral*
Carnes grelhadas / à milanesa
Biscoitos integrais*
Mostarda*
Maionese caseira
Massas (fettucine, macarrão)
Massa para pastel
Tofu
Sorvetes de fruta*
Cacau em pó
Cereais matinais*
Geléias
Creme de amendoim
Merengue
Quindim
Balas de Coco
Doces em calda
Tahine
A deficiência glicose-6-fosfato desidrogenase consiste em uma deficiência
enzimática genética comum, que apresenta um quadro clínico bem heterogêneo,
variando de assintomático até anemia hemolítica crônica ou aguda.
A glicose-6-fosfato (G-6-PD) é uma enzima que possui um papel fundamental no 
metabolismo eritrocitário, tanto na captação de energia a partir da glicose, quanto na 
proteção contra a ação de agentes oxidantes.
Um estudo apontou que no Brasil, a incidência da deficiência de G-6-PD é de 3% a 
10%, variando com o sexo, etnia e região da população.
Tipicamente, os portadores desta patologia são assintomáticos,
apresentando sintomas apenas quando expostos a uma
situação de estresse. Os sintomas mais comumente
observados são: anemia hemolítica em decorrência do uso de
medicamentos (sulfas e sulfonas, antimaláricos, nitrofuranos,
certos analgésicos e antipiréticos), infecção ou ingestão
de fava e icterícia neonatal.
Deficiência glicose-6-fosfato desidrogenase
Recessivo ligado ao X
Anemia Falciforme
Doença hereditária que altera a formação da
hemoglobina, molécula responsável pelo transporte do
oxigênio no sangue.
HERANÇA LIGADA AO SEXO
DOENÇAS CAUSADAS POR GENES NO CROMOSSOMO X
HEMOFILIA
Ausência de fatores de coagulação do sangue, promovendo
hemorragias - inclusive e principalmente, externas.
DOENÇAS CAUSADAS POR GENES NO CROMOSSOMO X
DALTONISMO Consiste na dificuldade de
percepção de tons verde,
amarelo e vermelho, em razão de
um alelo alterado de um gene em
X: o alelo d. O alelo D é
responsável pela condição
normal.
PROTANOPIA
CONE VERMELHO
DEUTERANOPIA
CONE VERDE
TRITANOPIA
CONE AZUL
DOENÇAS CAUSADAS POR GENES NO CROMOSSOMO Y
HIPERTRICOSE AURICULAR
Hipertricose auricular é uma condição que se caracteriza pelo aparecimento
de pêlos longos e abundantes no bordo das orelhas. Alteração gênica no cromossomo
Y
DETECÇÃO DAS DOENÇAS GENÉTICAS
http://genoma.ib.usp.br/?page_id=46
http://www.laboratoriogene.com.br/
Atualmente, é possível utilizar teste de DNA para calcular as
probabilidades de aparecimento de mais de 2 mil doenças genéticas
hereditárias, incluindo tipos raros de Alzheimer e casos de câncer.
IMUNOGENÉTICA E GRUPOS SANGÚINÉOS
Procura, reconhecimento e fagocitose (macrófago)
Produção de anticorpos
Todas as células do nosso corpo possuem um complexo de proteínas na sua 
membrana, que identificam as celulas como sendo “do próprio corpo”. Esse 
complexo é chamado de Complexo principal de histocompatibilidade ou MHC.
O reconhecimento desse complexo pelas células do sistema de defesa, impedem doenças 
auto-imune.
Esclerose múltipla (EM)
Degeneração da camada isoladora lipídica de mielina que envolve os axónios neurais, pelo 
próprio sistema imune.
A doença pode apArecer, provavelmente, em indivíduos com susceptibilidade genética (com 
genes de HLA DR15 ou DQ6, por exemplo).  Predisposição genética
Uma infecção viral no SNC pode levar grande número de linfócitos T a atravessar a barreira 
hemato-encefálica. Estes linfócitos então destruirão o vírus, mas erroneamente também 
identificarão antigénios self da mielina, apresentados de forma altamente estimulante pelas 
células gliais danificadas.
Sintomas
• Ataxia (os membros superiores e inferiores se movimentam e tremem involuntariamente);
• Movimentos irregulares dos olhos;
• Defeitos na pronunciação das palavras (disfasia);
• Disfunção sexual e urinária;
• Depressão e dificuldades de memória.
IMUNOGENÉTICA E GRUPOS SANGÚINÉOS
Se o sangue de um indivíduo do grupo A for
doado a um indivíduo do grupo B, as hemácias
A do doador serão aglutinadas pelas
aglutininas anti-A do plasma do receptor.
Os aglomerados de hemácias obstruem
pequenos vasos sanguíneos e causam
problemas circulatórios. Algum tempo depois,
essas hemácias são destruídas por glóbulos
brancos e liberam a hemoglobina e outros
produtos do plasma. Com isso, pode ocorrer
desde uma pequena reação alérgica até lesões
renais graves e morte.
O mesmo ocorre se um indivíduo do grupo B
doar sangue a um indivíduo do grupo A.
GRUPOS SANGUÍNEOS
Em 1920, Karl Landsteiner verificou que, quando hemácias de uma pessoa
eram misturadas com plasma de outra, algumas vezes as hemácias se
aglutinavam, isto é, aderiam umas as outras formando grumos visíveis a olho
nu.
A aglutinação é provocada pela reação entre antígenos e anticorpos, que, 
devido ao efeito produzido, são respectivamente chamados de aglutinogênios 
e aglutininas.
 Devido a presença ou ausência dos antígenos, as pessoas são classificadas 
em quatro grupos sanguíneos.
Aglutinogênios
(proteínas 
presentes na 
hemácia)
Aglutininas
(anticorpos 
presentes no 
plasma)
1- Que tipos de sangue os filhos do casal 5X6 pode ter ?
2- Qual a probabilidade do casal 5X6 ter um filho homem com
sangue tipo A ?
Qual o fator Rh do indivíduo 5 e 6?
03) 
Considere o heredograma acima, que mostra a tipagem ABO e
Rh dos indivíduos. Sabendo que o casal 5×6 já perdeu uma
criança com eritroblastose fetal, a probabilidade de nascer uma
menina do tipo O, Rh+ é de:
a) 1/6
b) 1/8
c) 1/2
d) 1/4
e) 1/3