SIMULADO QUÍMICA MEDICINAL

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QUÍMICA MEDICINAL 
 
 
 1a Questão (Ref.: 201303095065) Pontos: 0,0 / 0,1 
Nas ciências químicas e farmacêuticas o coeficiente de partição é definido como a relação das concentrações da 
substância em óleo e em água (P = [subst.]óleo/[subst.]água) . Normalmente um dos solventes escolhidos é a água 
enquanto que o segundo é hidrofóbico, tal como 1-octanol. Por isso, o coeficiente de partição mede quão hidrofílica ou 
hidrofóbica é uma substância química. Na prática médica, os coeficientes de partição são úteis por exemplo para estimar 
a distribuição de drogas no corpo. Como um exemplo, considere a distribuição de 100 mg de um fármaco entre 50 mL de 
um solvente orgânico (por exemplo éter, clorofórmio ou octanol) e 50 mL de água. A droga é adicionada aos dois 
solventes imiscíveis em um funil de separação. Quando a fase aquosa é analisada, verifica-se a quantidade de 66,7 mg 
do fármaco. A partir destes dados, o coeficiente de partição e a porcentagem da droga extraída para a fase orgânica são 
respectivamente: 
 
 1,5; 34,4% 
 0,49; 33,3% 
 
2; 33,3% 
 
0,49; 67,7% 
 
2; 67,7% 
 
 
 
 2a Questão (Ref.: 201302797516) Pontos: 0,1 / 0,1 
Nos testes experimentais para novos protótipos candidatos a fármacos a série congênere é fundamental, sobre 
essa série assinale a alternativa correta: 
 
 A série congênere é a comparação do protótipo a fármaco com os fármacos já disponibilizados no 
mercado, em relação a biodisponibilidade, efeitos colaterais e seletividade 
 
São ensaios toxicológicos a serem realizados in vivo, ou seja animais 
 
A série congênere são os ensaios in vitro, sendo os primeiros necessários 
 
A série congênere são os ensaios pré clínicos propriamente dito 
 
A série congênere é testar o protótipo a fármaco na fase de ensaios clínicos, sendo a mesma dividida 
em 3 etapas 
 
 
 
 3a Questão (Ref.: 201302261986) Pontos: 0,0 / 0,1 
Assinale as proposições verdadeiras: 
 
 A participação da ligação-H intramolecular devido à relação orto dos substituintes do anel benzênico pode 
reduz a liberdade conformacional dos grupamentos funcionais envolvidos, amarrando sua estrutura no 
novo anel fictício. 
 A técnica de dissecação molecular pode nos auxiliar na compreensão dos estudos de interação fármaco-
receptor. 
 A complexidade dos aspectos conformacionais (3D) determina o arranjo conformacional preferencial 
responsável pelo reconhecimento molecular de fármacos. 
 Uma simples fórmula química pode esconder uma complexidade molecular tridimensional que permite 
diferenças na afinidade por seu receptor. 
 Um exemplo ilustrativo da importância dos fatores estruturais e, inclusive conformacionais, em uma 
estrutura aromática é o AAS. 
 
 
 
 4a Questão (Ref.: 201302146019) Pontos: 0,0 / 0,1 
Na década de 80 a Pfizer buscava inibidores seletivos de PDE5 (fosfodiesterase 5) como candidatos de fármacos para tratamento da 
angina, e identificou o zaprinast e seus análogos como protótipos iniciais. Baseado na estrutura destes compostos, propomos a 
seguinte ordem crescente de Log P: 
 
 
 Zaniprast, análogo 1 e UK83405 
 
Zaniprast, UK83405, Análogo 1 
 
Análogo 1, UK83405, Zaniprast 
 UK83405, Zaniprast, Análogo 1 
 
Análogo 1, Zaniprast, UK83405 
 
 
 
 5a Questão (Ref.: 201302146070) Pontos: 0,0 / 0,1 
Segundo Barreiro, E. J. ¿A interação de um fármaco com o seu sítio de ação no sistema biológico ocorre durante 
a fase farmacodinâmica e é determinada por forças intermoleculares. Considerando os possíveis modos de 
interação entre o fármaco e a biofase, podemos classificá-los, de maneira genérica, em dois grandes grupos: 
fármacos estruturalmente inespecíficos e específicos¿. A partir do exposto, assinale verdadeiro ou falso. 
 
 Os fármacos ditos estruturalmente inespecíficos são aqueles que não 
dependem de suas propriedades físico-químicas. 
 O reconhecimento molecular do fármaco pela biomacromolécula é 
dependente do arranjo espacial dos grupamentos funcionais e das 
propriedades estruturais da micromolécula, que devem ser 
complementares ao sítio de ligação localizado no receptor. 
 Os fármacos ditos estruturalmente específicos são aqueles que 
dependem única e exclusivamente de suas propriedades físico-
químicas. 
 Os fármacos ditos estruturalmente inespecíficos são aqueles que 
dependem única e exclusivamente de suas propriedades físico-
químicas. 
 Os fármacos ditos estruturalmente específicos exercem seu efeito 
biológico pela interação seletiva com uma determinada 
biomacromolécula-alvo que na maioria dos casos são enzimas, 
receptores e ácidos nucléicos. 
1a Questão (Ref.: 201302838483) Pontos: 0,0 / 0,1 
Sobre o desenvolvimento de fármacos na forma de sais, assinale a alternativa incorreta: 
 
 
Um sal ácido é formado à partir de um ácido forte com uma base fraca e possui a sua absorção em 
compatibilidade com o pH ácido estomacal 
 
Uma vez que os fármacos são ácidos e base fracos, são gerados sais absorvidos estáveis quimicamente 
em relação ao pH de compatibilidade 
 
Um sal básico é formado à partir de um ácido fraco com uma base forte e possui a sua absorção em 
compatibilidade com o pH básico do intestino delgado 
 Os sais de fármacos em sua absorção permanecem estáveis quimicamente e quando da farmacodinâmica 
se dissociam ou ionizam se 
 Fármacos de características ácidas, são sais básicos e são absorvidos pelo intestino delgado 
 
 
 
 2a Questão (Ref.: 201302146174) Pontos: 0,0 / 0,1 
Qual o grau de ionização do losartan em meio ácido (pH =1 ) sabendo que o pKa 4,5 desta droga ? 
 
 
 
 99,46% 
 0,030% 
 
10,23% 
 
5,45% 
 
13,23% 
 
 
 
 3a Questão (Ref.: 201303102367) Pontos: 0,0 / 0,1 
O PAF (Fator de Ativação Plaquetária) é um fosfolipídeo derivado da fosfatidilcolina da membrana plaquetária. 
Este fator apresenta-se como um importante mediador dos processos inflamatórios além de atuar como 
estimulante plaquetário e sobre o tônus e permeabilidade vascular. A figura a seguir representa a interação 
entre o PAF e a bolsa de seu biorreceptor. Assinale a alternativa que representa a interação indicada pela seta. 
 
Fonte: Eliezar J. Barreiro Química Medicinal As Bases Moleculares da Ação dos Fármacos, 2ª Edição ( adaptada) 
 
 
Eletrostática íon-dipolo 
 Hidrofóbica 
 Hidrogênio 
 
Covalente 
 
Eletrostática íon-íon 
 
 
 
 4a Questão (Ref.: 201302146017) Pontos: 0,0 / 0,1 
De acordo com estudos de QSAR, o composto A (XC6H4CH2N(Me)N=O) possui atividade biológica (neste caso 
mutagênica) para bactéria Salmonela Tifimurium. De acordo com essa afirmação e analisando a equação que 
atende ao QSAR, Log 1/C = 0,92 π + 2,08 σ ¿ 3,26 (n = 12, r = 0,794, s = 0,314) podemos afirmar que: 
 
 
Os parâmetros lipofílicos e estéreos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação de 
QSAR e a equação apresenta uma excelente correlação linear (>0,9) 
 Os parâmetros lipofílicos, eletrônicos e estéreos são relavantes para essa atividade biológica segundo a 
equação de QSAR 
 Os parâmetros lipofílicos e eletrônicos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação 
de QSAR e a equação apresenta uma baixa correlação linear (<0,9) 
 
Os parâmetros lipofílicos e estéreos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação de 
QSAR e a equação apresenta uma baixa correlação linear (<0,9) 
 
Os parâmetros lipofílicos e eletrônicos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação 
de QSAR e a equação apresenta uma excelente correlação linear (>0,9) 
 
 
 
 5a Questão (Ref.: 201303095052) Pontos: 0,0 / 0,1 
Em termos moleculares, se consideramos a molécula do Ácido Acetil Salicílico(pKa 3,5), 
identificamos sua fórmula molecular C9H8O3 que comporta três grupos funcionais, a saber: a) o 
grupamento ácido carboxílico; b) o grupamento o-acetil; e c) o anel benzênico. Sabendo-se 
que o ácido carboxílico presente no AAS é um ácido benzóico, é provável que no sítio receptor 
este grupamento interaja com um aminoácido carregado positivamente, 
PORQUE 
no pH do plasma (7,4) este grupamento estará ionizado, na forma de carboxilato, 
apresentando uma carga negativa formal, o que possibilita uma interação iônica. 
Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a opção correta. 
 
 
As duas asserções são proposições falsas. 
 A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda é 
uma proposição falsa. 
 
As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda 
não é uma justificativa correta da primeira. 
 A primeira asserção é uma proposição falsa, e a 
segunda é a uma proposição verdadeira. 
 As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é 
uma justificativa correta da primeira. 
 1a Questão (Ref.: 201303119445) Pontos: 0,0 / 0,1 
Analise os dois cenários a seguir e, em seguida, assinale a alternativa que representa a(s) melhor(es) 
estratégia(s) de modificação estrutural para atingir o objetivo em ambos os cenários: Cenário (1): Você está 
trabalhando com um protótipo candidato a fármaco com alta afinidade pelo biorreceptor, principalmente, devido 
ao seu grupo ácido carboxílico. Entretanto, seu tempo de meia vida é extremamente baixo pois este composto 
sofre efeito de primeira passagem, muito por conta do grupo ácido carboxílico mencionado. Qual a estratégia de 
modificação estrutural ideal para contornar este problema? Cenário 2: Um promissor composto encontrado em 
uma triagem farmacológica não conseguiu reproduzir "in vivo" os resultados esperados a partir da alta atividade 
observada no ensaio enzimático. Este composto apresenta um grupo amida primária como grupo farmacofórico. 
Uma das explicações para a não observação da atividade "in vivo" seria a eventual hidrólise do grupo amida. 
Qual seria a melhor estratégia de modificação estrutural indicada para este caso? 
 
 
Simplificação Molecular e Bioisosterismo clássico monovalente. 
 Bioisosterismo não clássico de grupos funcionais em ambos os casos. 
 Bioisosterismo clássico monovalente em ambos os casos. 
 
Bioisosterismo clássico monovalente e Benzilogação. 
 
Bioisosterismo não clássico de grupos funcionais e Benzilogação. 
 
 
 
 2a Questão (Ref.: 201302145756) Pontos: 0,0 / 0,1 
A Cannabis sativa teve seu uso descrito pela primeira vez pelos chineses em V a.C., quando surgiu 
o papel, sendo o uso como narcótico. Os primeiros medicamentos foram registrados pelas Indústrias 
Ely Lilly e Parke Davis em 1896 estando inscrita na USP desde 1937. Com base na estrutura dos 
três princípios ativos desta planta determine a ordem crescente de lipossolubilidade e qual deles 
deve ser mais prontamente absorvido pelos alvéolos pulmonares. Assinale a alternativa que expressa 
corretamente a ordem crescente de lipofilicidade desses compostos: 
 
 
 
THC, CBD, CBN - porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBD possuem apenas 1 (uma) hidroxila e carbono 
quiral
 
 THC, CBN, CBD- porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 
(uma) hidroxila e não apresentam quiralidade 
 
CBD, CBN, THC - porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, e THC 
apresenta menor densidade eletrônica
 
 
CBN, THC, CBD - porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, e THC 
apresenta maior densidade eletrônica
 
 CBD, THC, CBN - porque todos tem o mesmo número de carbonos e mesmo nº de hidroxilas 
 
 
 
 3a Questão (Ref.: 201303017699) Pontos: 0,1 / 0,1 
A latenciação de fármacos consiste na transformação do fármaco em forma de transporte inativo que, in vivo, 
mediante reação química ou enzimática, libera a porção ativa no local de ação ou próximo dele. Várias 
macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido empregadas como transportadores de agentes 
quimioterápicos, partindo-se do conhecimento de que as características anatômicas e fisiológicas dos tecidos 
tumorais são diferentes dos tecidos normais. Os vasos dos tecidos tumorais apresentam as propriedades de 
permeabilidade e retenção aumentadas, as quais desempenham papel essencial na distribuição do fármaco no 
espaço intersticial. O desenvolvimento de pró-fármacos tem como objetivo resolver diversos problemas 
relacionados aos fármacos atuais. 
Para permitir o aprimoramento das propriedades do fármaco matriz, os pró-fármacos devem possuir 
características como: 
I. aumento da estabilidade. 
II. redução da biodisponibilidade. 
III. aumento da seletividade de ação. 
IV. ausência de toxicidade do transportador. 
 
É correto apenas o que se afirma em: 
 
 I, III e IV 
 
II, III e IV 
 
I e III 
 
I e II 
 
II e IV 
 
 
 
 4a Questão (Ref.: 201302145705) Pontos: 0,0 / 0,1 
No desenvolvimento do sildenafil (Viagra®) a Pfizer desenvolveu alguns análogos buscando maior 
seletividade entre as isoformas de PDE. Analisando a estrutura dos três compostos e seus valores 
de IC50 em relação as isoformas da PDE podemos afirmar que: 
 
 
 
 O Sildenafil é o composto com maior afinidade e potência pela PDE5 e, provavelmente, 
também é o composto que apresenta a maior lipofilicidade entre os três. 
 O Sildenafil é o composto com maior afinidade e potência pela PDE5 e, provavelmente, 
também é o composto que apresenta lipofilicidade intermediária entre os três. 
 O Sildenafil é o composto com maior afinidade e potência pela PDE1 e, provavelmente, 
também é o composto que apresenta a maior lipofilicidade entre os três. 
 Os três compostos apresentam maior afinidades pela PDE5 e todos apresentam 
sulfonamidas ácidas 
 O composto 2, que é mais potente que o composto 3, apresenta uma amina secundária 
menos básica que a amina terciária do sildenafil 
 
 
 
 5a Questão (Ref.: 201302889919) Pontos: 0,0 / 0,1 
O composto-protótipo R1 foi identificado num programa de pesquisa de descoberta de novos agentes anti-HIV. Na 
tentativa de melhorar a atividade deste composto, novos análogos foram sintetizados e testados. Observando os 
resultados obtidos com estes novos análogos responda qual o grupamento mais importante para a atividade em 
questão. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 1a Questão (Ref.: 201303092665) Pontos: 0,0 / 0,1 
Na imagem abaixo está representadas as reações do metabolismo do paracetamol. 
 
A reação responsável pela eliminação do metabólito reativo iminoquinona está representado em: 
 
 Esta reação não está representada 
 IV 
 
I 
 
II 
 
III 
 
 
 
 2a Questão (Ref.: 201302766789) Pontos: 0,1 / 0,1 
A fase 2 de metabolização é característica por conjugar moléculas, tornando os fármacos mais hidrofílicos para a 
excreção pelos rins. Dentre as principais moléculas conjugadas na fase 2, marque a alternativa incorreta: 
 
 
O aminoácido glicina 
 
Ácido glicurônico 
 
Glutationa 
 
O tripeptídio composto pelos aminoácidos triptofano, glicina e asparagina denominado de glutationa 
 O tripeptídio composto pelos aminoácidos ácido glutâmico, glicina e cisteína 
 
 
 
 3a Questão (Ref.: 201303020496) Pontos: 0,0 / 0,1 
Uma indústria detentora da patente de um anti-inflamatório desenvolveu recentemente um pró-fármaco a partir da molécula 
do antiinflamatório anteriormente patenteado. Sabendo que, por definição, um pró-fármaco é um composto que requer 
biotransformação metabólicadepois da administração, para produzir o composto farmacologicamente ativo desejado é preciso 
considerar que: 
I − para garantir a inovação e os direitos sobre o produto, a indústria precisará patentear o desenvolvimento do pró-fármaco; 
II − para fins de registro junto ao Ministério da Saúde a forma farmacêutica contendo o pró-farmaco terá de ser submetida a 
todas as etapas de registro de um novo medicamento lançado no mercado; 
III − dependendo da velocidade metabólica de conversão de um pró-fármaco em fármaco ativo, ela pode ser útil para 
proporcionar liberação prolongada, aumentando a sua atividade terapêutica; 
IV − por tratar-se de um pró-fármaco de uma molécula já submetida a registro e na qual foi mantida a mesma forma 
farmacêutica, serão necessárias, para fins de registro, as avaliações de liberação, biodisponibilidade, estabilidade e 
toxicológicas. 
São corretas, apenas, as afirmações: 
 
 I, III e IV 
 
I, II e IV 
 I e III 
 
I e IV 
 
II e III 
 
 
 
 4a Questão (Ref.: 201302766819) Pontos: 0,1 / 0,1 
Sobre a capacidade da glutationa em estar na sua forma reduzida e oxidada na fase 2 de metabolização, 
assinale a alternativa correta: 
 
 A glutationa na sua forma oxidada se dá pela presença do aminoácido cisteína em sua molécula, que 
permite a formação de uma ponte dissulfeto devido a presença do grupo químico tiol 
 
A glutationa na sua forma oxidada se dá pela presença do aminoácido ácido glutâmico em sua molécula, 
que permite a formação de uma ponte dissulfeto devido a presença do grupo químico hidroxila 
 
A glutationa na sua forma reduzida se dá pela presença do aminoácido cisteína em sua molécula, que 
permite a formação de uma ponte dissulfeto devido a presença do grupo químico tiol 
 
A glutationa na sua forma oxidada se dá pela presença do aminoácido cisteína em sua molécula, que 
permite a formação de uma ponte dissulfeto devido a presença do grupo químico amina 
 
A glutationa na sua forma oxidada se dá pela presença do aminoácido glicina em sua molécula, que 
permite a formação de uma ponte dissulfeto devido a presença do grupo químico hidroxila 
 
 
 
 5a Questão (Ref.: 201302889779) Pontos: 0,0 / 0,1 
Considere as afirmativas a seguir e responda: 1) A troca de um CH2 por um S é um exemplo de bioisosterismo 
não-clássico bivalente; 2) A redução de centros quirais em uma molécula é uma das formas de aplicar a 
estratégia de Simplificação Molecular; 3) A redução do LogP de uma molécula é uma das formas de aplicar a 
estratégia de Simplificação Molecular; 4) A anelação é uma forma de bioisosterismo. 
 
 Apenas as afirmativas 2 e 3 estão corretas. 
 
Apenas as afirmativas 1 e 2 estão corretas. 
 Apenas as afirmativas 2 e 4 estão corretas. 
 
Apenas as afirmativas 1, 2 e 3 estão corretas. 
 
Todas as afirmativas estão corretas.