SISTEMA COMPLEMENTO aula

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SISTEMA
COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTO
Emil von Behring criou o termo complemento para designar a 
fração do soro que era responsável por lisar células
O Sistema Complemento é caracterizado
por um conjunto de mais de trinta
proteínas plasmáticas inativas, que
desencadeiam uma reação em cascata,
seqüencial, resultando na formação de um
poro transmembranico que lisa o agente
infeccioso (bactérias e fungos). A medida
que os componentes são formados, estes
adquirem atividade proteolítica
(enzimática) ativando os componentes
seguintes.
Vias de ativação do sistema complemento:
1.Clássica
2.Alternativa
3.Comum
Tanto a Clássica quanto a Alternativa
continuam na forma de Via Comum.
da via clássica:
C1q, C1r, C1s, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9
• As proteínas que compõem o sistema complemento são 
diversas:
Muitas são produzidas na forma de zimogênio (imaturas)!
da via alternativa:
B, D, C3, C5, C6, C7, C8 e C9
C3 C3b C3a
C3 convertase
1. opsonização
2. lise 3. quimiotaxia
• As principais funções 
desempenhadas pelo 
sistema complemento 
ativado são:
1. opsonização de 
partículas;
2. lise de células-alvo;
3. atração de fagócitos 
(quimiotaxia)
4. Depuração de antígenos 
circulantes (imunocomplexos)
Bactéria
Anticorpo
Primeiro componente do
Sistema, chamado C1q
Componentes solúveis
que vão reagindo na
sequência da reação.
Convertases (enzimas),
formadas mediante a
reação dos componentes.
C4
C4b2a3b
C2b Componentes solúveis
formados durante a reação.
C5b,6,7
Componentes solúveis que
vão aderindo à membrana
bacteriana.
Poro transmembrânico que
lisa o agente infeccioso.
A ordem de ativação das proteínas do sistema complemento 
é algo complexa!
C3 C3b
C3a
C5 - C9
complexo de 
ataque a 
membrana
complexos 
antígeno-anticorpo
microorganismos
VIA CLÁSSICA
VIA ALTERNATIVA
• A ativação do complemento pela Via Clássica se inicia pela 
ligação entre o complexo C1 e complexos antígeno-
anticorpo na superfície de células-alvo.
6 cadeias C1q 
Complexo C1: 2 cadeias C1r
2 cadeias C1s
Quando C1q se liga ao 
anticorpo, ativa o complexo 
C1r2s2 que funciona como 
protease capaz de clivar 
C4 e C2.
C4  C4a + C4b
C2  C2a + C2b
• ligação do C4 ao C1q associado a anticorpos
• clivagem do C4 pelo C1r2s2; 
• ligação covalente do C4b à superfície celular
• ligação do C2 ao C4b e clivagem pelo C1r2s2;
• formação do complexo C4b2a (C3 onvertase)
• clivagem de C3 pela C3 convertase
• adsorção de C3b sobre a superfície celular;
• formação do complexo C4b2a3b 
(C5 convertase)
C2
C4
C4b2a3b
C2b
C4a
C3
C4b
C3 convertase
C2a
C3b
C3b
C5 convertase
de via Clássica
C3a
Via Clássica
• A ativação do complemento pela Via Alternativa se inicia 
pela clivagem espontânea do componente C3 sobre as 
membranas dos microorganismos.
C3
bactéria
C3  C3a + C3b
C3b
• clivagem espontânea do C3
• ligação do C3b à membrana do micróbio; 
• ligação do fator B ao C3b
• clivagem do fator B pelo fator D
• formação do complexo C3bBb 
(C3 convertase)
• clivagem de C3 pela C3 convertase
• adsorção de C3b sobre a superfície 
celular;
• formação do complexo C3bBb3b 
(C5 convertase)
Se solúvel, 
C3b se torna 
inativo
• inativação do C3b na fase fluida
mais C3b se 
adsorve 
sobre a 
membrana 
do 
amplifica a quebra 
do C3
Via Alternativa
H2O
C3
C3 convertase
C3bC3b
C3bC3b
C3 C3(H2O)
BC3b
D
C3 convertase de
Via Alternativa
C3b
C5 convertase de
Via Alternativa
C3a
C3b BbC3b
C3
Ba
BbC3b
PROPERDINA
MAC
• A fase final da ativação do sistema complemento consiste na 
formação do complexo de ataque à membrana (MAC), responsável por 
formar os poros na membrana da célula - alvo.
Via Comum
C5 convertase
C5a
C5
C6 C7
C5b C6
C5b,6,7
C7
Via Comum
C5b,6,7
C8
Via Comum
C9
C5b,6,7,8
MAC
Via Comum
• As proteínas C5, C6, C7, C8 e C9 compõem os complexos de ataque à 
membrana (MAC), que formam poros na superfície celular.
MAC
poros na superfície 
de um eritrócito
Por quê o complemento não ataca células normais do 
próprio organismo?
Na via clássica:
Na via alternativa:
DAF (decay-accelerating factor): fator de aceleração do decaimento
CR1 (complement receptor type 1): receptor para complemento do tipo 1
MCP (membrane cofator protein): cofator protéico de membrana
Como o complemento facilita a fagocitose de 
micróbios, isto é, faz opsonização ?
Os fragmentos C3b e C4b funcionam como opsoninas, para os quais 
fagócitos possuem receptores.
Como o complemento facilita a chegada de células do 
sistema imunológico ao local da infecção, isto é, faz 
quimiotaxia ?
Os fragmentos C5a, C3a e C4a funcionam como recrutadores de vários 
leucócitos. 
Receptores para C5a estão presentes células PMN e macrófagos.
micróbio
receptor para 
E-selectina Endotélio
• Moléculas de adesão são 
produzidas pelo epitélio 
vascular (endotélio) após 
estímulo por C5a.
• Ocorrida a adesão entre 
célula e endotélio, a célula 
migra para o interior do 
tecido por diapedese.
E-selectina
integrina
adesão
receptor 
para 
integrina
diapedese
Doenças associadas a deficiência do Complemento
Componente
Deficiente Doença
C1r
C1s
C4
C2
C3
C5
C6
C7
C8
C9
Glomerulonefrite, LES
LES
LES
Glomerulonefrite, LES , LE discóide, 
púrpura, dermatomiosite, anemia hemolítica, 
Artrite reumatóide juvenil
Infecções piogênicas
Infecções por Neisseria, LES
Infec. por Neisseria, fenômeno de Raynaud
Infec. por Neisseria, fenômeno de Raynaud
Infecções por Neisseria
QUESTÕES:
• Defina o que é o Sistema Complemento:
• Descreva detalhadamente a Via Clássica desse 
Sistema:
• Descreva detalhadamente a Via Alternativa 
desse Sistema
• Descreva detalhadamente a Via Comum desse 
Sistema
• Cite e descreva as funções do Sistema 
Complemento
• Qual a importância do mecanismo de 
depuração de Imunocomplexos?