Farmacocinética: Estudo do destino dos fármacos

Prévia do material em texto

FARMACOLOGIA 
Márcio Candido 
FARMACOCINÉTICA 
Corresponde ao estudo do 
destino dos fármacos no 
organismo após sua 
administração: 
 
 Absorção; 
 Distribuição; 
 Biotransformação; 
 Excreção dos medicamentos. 
Farmacocinética 
 
 
Para tratamento adequado é necessário 
que o medicamento escolhido atinja, em 
concentrações ideais o órgão ou 
sistemas do organismo: 
 
Farmacocinética 
 
 
Esquema inapropriados podem produzir: 
 
 
 Concentrações insuficiente: falseia a 
eficácia do fármaco. 
 
 Concentrações subterapêutica: 
acarreta toxicidade. 
Farmacocinética 
 
Movimentos das moléculas do fármaco 
pelo corpo: 
 
 Transferência através de fluxo de 
massa: corresponde a corrente 
sanguínea (o sistema cardiovascular 
proporciona distribuição rápida e por 
longas distâncias). 
Farmacocinética 
 
Movimentos das moléculas do fármaco 
pelo corpo: 
 
 Transferência difusional: molécula por 
molécula por curtas distâncias 
(capacidade do fármaco em atravessar 
a barreira citoplasmática). 
 
 
 
Farmacocinética 
 
Movimentos das moléculas do fármaco 
pelo corpo: 
 
 A velocidade de difusão de uma 
substância depende principalmente 
do seu tamanho molecular . 
 
- Coeficiente de difusão: 
- moléculas maiores difusão lenta 
- moléculas menores difusão rápida 
Farmacocinética 
 
Movimentos das moléculas do fármaco 
pelo corpo: 
 
Para o organismo não apresenta grande 
alterações, devido a serie 
compartimentos interconectados que 
mantém uma concentração uniforme. 
 
 
Farmacocinética 
 
 
Membrana Celular: 
 
Tem papel importante na farmacocinética, 
devido sua estrutura dinâmica, mutável e 
adaptável na passagem de diferentes 
substâncias. 
 
Farmacocinética 
 
Membrana Celular: 
 
O comportamento funcional é bastante 
variado (sítios de ligação) que caracteriza 
as diferenças na velocidade e quantidade 
de substâncias transportadas pela 
membrana. 
 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
Difusão Simples através de lipídios: 
 
- Forma mais comum de passagem de 
fármacos ocorre passivamente sem 
gasto de energia, devido a diferença de 
concentração, quando as 
concentrações se igualam cessa a 
difusão. (fármacos lipossolúveis) 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
Difusão Simples através de lipídios: 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
 Difusão Simples através de lipídios: 
 
- Substâncias hidrossolúveis de pequeno 
tamanho podem ser transportados 
através de poros virtuais chamados de 
canais aquosos. (íons inorgânicos, 
ureia, álcool, água). 
 
 
 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
 Difusão Simples através de lipídios: 
 
 
 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
 Difusão Facilitada: 
 
O carreador transporta o fármaco a favor 
do gradiente de concentração com 
velocidade maior superior a difusão 
simples. 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
 Difusão Facilitada: 
 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
 
 Transporte Ativo: 
 
O movimento do fármaco ocorre contra o 
gradiente de concentração elétrico com 
gasto de energia e hidrólise de ATP. 
 
 
 
 
 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por 
 
 Transporte Ativo: 
 
 
 
 
 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por: 
 
 
 Endocitose e exocitose: 
 
 
 
 
A transferência dos fármacos na 
Membrana Celular ocorrem por: 
 
 
 
 
 
Fatores que influenciam no 
transporte 
 
 Constituição da membrana celular; 
 
Diâmetro dos poros; 
 
 Permeabilidade Seletiva; 
 
 Espessura da membrana celular; 
Fatores que influenciam no 
transporte 
 
 Forma molecular do fármaco; e 
 
Concentração de íons de 
hidrogênio (PH), tem 
influência diferente nos líquidos 
corporais. 
Fatores que influenciam no 
transporte: 
 
 Concentração de íons de hidrogênio 
(PH), tem influência diferente 
nos líquidos corporais. 
 
- Para cada fármaco existe um pH ideal 
com proporções diversas de ionização. 
 
- fármacos mais ácidos são mais 
lipossolúveis melhor capacidade de 
difusão. 
Fatores que influenciam no 
transporte: 
 
 Concentração de íons de hidrogênio 
(PH), tem influência diferente 
nos líquidos corporais. 
 
- fármacos mais alcalino mais 
dificuldade de transpor a membrana 
celular. 
 
Farmacocinética 
 
 Dose “padrão” baseia-se em 
estudos clínicos realizados com 
voluntários sadios e pacientes com 
menor capacidade de absorção, 
distribuição e eliminação dos 
fármacos. 
Farmacocinética 
 
 Fatores fisiológicos exige ajuste 
na dose: 
 - Lactentes com incompleta 
formação do fígado. 
 
 - Insuficiência renal 
 
 
Farmacocinética 
 
 Volume de distribuição: 
Vd = Quantidade da droga no corpo 
(C) sangue e plasma 
 
Relacionado para quantificar de forma 
homogênea a concentração do 
fármaco no sangue e no plasma. 
Farmacocinética 
 
 Volume de distribuição: 
 
- Tecido extra vascular apresentam 
concentrações elevadas. 
 
- Compartimentos vascular 
apresentam concentrações mínimas. 
 ABSORÇÃO 
 
 
É o processo pelo qual o medicamento 
administrado chega sem sofrer 
alterações, ao meio tissular órgão alvo, e 
realiza sua ação biológica e se distribui 
pelo organismo, em geral através do 
sangue. 
 ABSORÇÃO 
 
A capacidade absortiva: 
 Inadequada: efeitos sistêmicos 
inexistem. 
 Absorção lenta: o efeito pode ser 
retardado. 
 Absorção errada: resposta clínica 
imprevisível. 
ABSORÇÃO 
 
 
A capacidade absorvitiva dependerá da: 
 
 Dosagem; 
 Formas farmacológicas (sólidas, líquidas); 
 Estabilidade química; 
 Esvaziamento gástrico; 
 Trânsito intestinal; 
ABSORÇÃO 
 
 
A capacidade absorvitiva dependerá da: 
 
 Fluxo sanguíneo local; 
 Presença de alimentos no trato digestório; 
 Presença de outros fármacos e PH 
gástrico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
ABSORÇÃO 
 
 Absorção Intravenosa: 
 
Não ocorre absorção, pois não 
ultrapassa nenhuma barreira, cai 
diretamente na circulação. 
ABSORÇÃO 
 
 Absorção Oral / Intestinal: 
 
- Ocorre necessidade de desintegração na 
forma sólida; 
 
-Dissolução no suco gástrico; 
 
- Esvaziamento estomacal, para duodeno 
e intestino delegado, até a circulação 
porta; 
ABSORÇÃO 
 
 Absorção Oral / Intestinal: 
 
- Vascularização hepática e em seguida 
circulação sistêmica; 
 
- Período de latência: da ingestão até 
aparecimento de efeito 5 a 60 minutos; 
 
- Alimentos ricos em gordura podem 
interferir na absorção. 
 
 
 
 
 
 
 
ABSORÇÃO 
 
 Absorção Cavidade Oral: 
 
- Revestimento epitelial fino e ricamente 
vascularizado, tem boas condições 
absorvitivas; 
 
- PH levemente ácido da saliva favorece a 
absorção, de ácidos e bases fracos; 
 
- Vascularização sublingual propicia 
rápida absorção de pequenas dose; 
ABSORÇÃO 
 
 AbsorçãoCavidade Oral: 
- Vantagens permite a chegada do fármaco 
à circulação sem sofrer inativação pelo 
suco gástrico. 
 
 Absorção intramuscular: 
- Geralmente rápida, pronto inicio dos 
efeitos terapêuticos; 
- Necessidade de solubilidade em água e 
PH fisiológico; 
- O fluxo sanguíneo determinará a 
velocidade de absorção; 
ABSORÇÃO 
 
 Absorção Cutânea: 
- Muito lenta e ineficaz para a maioria 
dos fármacos, devido a barreira da pele 
quando íntegra; 
- Absorção mais rápida em ulceras, 
lacerações de pele e queimaduras; 
 
 Absorção submucosa: 
-Rápida o fármaco só necessita de 
ultrapassar as células endoteliais e 
chega a corrente circulatória; 
ABSORÇÃO 
 
 
 Absorção Respiratória: 
 
- Grande área absorvitiva na mucosa 
nasal e epitélio alveolar; 
 
- Ricamente vascularizado. 
 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 
Após penetra na circulação sistêmica o 
fármaco distribui-se aos diferentes 
tecidos do organismo, classificados em: 
 
- Suscetíveis: sofrem a ação do fármaco 
 
- Ativos: metabolizam o fármaco 
DISTRIBUIÇÃO 
 
Após penetra na circulação sistêmica o 
fármaco distribui-se aos diferentes 
tecidos do organismo, classificados em: 
 
- Indiferentes: funcional como 
reservatórios temporário. 
 
- Emunctórios: encarregados pela 
excreção do fármaco. 
DISTRIBUIÇÃO 
 
A velocidade e extensão da distribuição 
depende do fluxo sanguíneo tecidual e 
características dos da membrana. 
 
A distribuição é mais rápida nos 
tecidos: 
 
 Altamente Perfundido: Cérebro, 
coração, rim, pulmão, fígado e glândula 
endócrina. 
DISTRIBUIÇÃO 
 
A velocidade e extensão da distribuição 
depende do fluxo sanguíneo tecidual e 
características dos da membrana. 
 
A distribuição pode ser lenta ou mais 
rápida: 
 
 Pouco Perfundido: Tecido adiposo, 
pele, músculo, estriado. 
DISTRIBUIÇÃO 
 
Sítios de ligação: Proteína Plasmática e 
Tecidos. 
 
- Fármacos livre no plasma, faz 
ligações por afinidade (as proteínas da 
membrana plasmática). 
 
 
 
 
 
 
 
- Complexas ligações a lipoproteínas 
circulantes 
 ( eritrócitos, leucócitos e 
plaquetas ) receptores silenciosos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 
Sítios de ligação Especiais 
 
Barreira hematoencefálica (BHE) uma 
estrutura membrânica que atua 
principalmente para proteger o Sistema 
Nervoso Central (SNC) de substâncias 
químicas presentes no sangue, 
permitindo ao mesmo tempo a função 
metabólica normal do cérebro. 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 
- Células endoteliais, que são agrupadas 
muito unidas nos capilares cerebrais. 
Esta densidade aumentada restringe 
muito a passagem de substâncias a partir 
da corrente sanguínea 
 
 
BIOTRASNFORMAÇÃO 
 
Consiste em submeter o fármaco a 
reações químicas, mediador por 
enzimas convertendo-o em compostos 
diferentes do original administrado. 
 
Fígado carrega eletricamente o fármaco 
para que, ao passar pelos túbulos 
renais, não seja reabsorvido de 
imediato. 
 
BIOTRASNFORMAÇÃO 
 
 
Fase l: origina metabólitos. 
 
Fase ll: a grande maioria do fármacos 
esta inativado. 
 
Alterações na Biotransformação 
Fisiológicas: (neonato, gestação, 
velhice) 
Patológicas: (cirrose hepática, 
insuficiência cardíaca, desnutrição) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EXCREÇÃO 
 
É o processo pelo qual os compostos 
residuais do organismo são eliminados 
para o meio externo. 
 
Órgãos 
(Rins, Pulmões e Pele) 
 
 
EXCREÇÃO 
 
Formas de eliminação: Fezes, urina, 
suor, lágrimas, saliva, leite materno e 
gases. 
 
Excreção: ocorrem pelos túbulos renais, 
em fármacos hidrossolúveis e 
lipossolúveis carregados ionicamente. 
 
 
Função Renal 
 
 Recém nascidos: fluxo plasmático e 
filtração glomerular é inferior em 30 a 
40% em relação ao adulto. 
 
 Idosos: ocorrem diminuição do 
numero de néfrons funcionantes e do 
fluxo sanguíneo renal. 
 
 Na insuficiência renal pode ocorrer a 
toxicidade pelo acumulo de metabólitos 
não excretados. 
Função Renal 
A hemodiálise é um tratamento que 
consiste na remoção de líquidos e 
substâncias tóxicas do sangue 
artificialmente. 
Hemodiálise 
Farmacocinética 
 
 
1 - Quando fazemos uma administração 
inapropriada de uma fármaco, podem 
ocorrer o que no organismo. 
2 – Quais as formas de 
transferência dos fármacos na 
Membrana Celular. Citar e explicar 
resumidamente. 
FARMACOCINÉTICA 
3 – A farmacocinética se divide 
em 4 fases distintas. Citar e 
explicar resumidamente. 
4 – Cite 4 fatores que 
influenciam no transporte do 
farmaco. 
 
 
5 - A capacidade absorção 
dependerá dos fatores. 
6 - A distribuição pode ser lenta ou 
mais rápida dependendo no tecido. 
Explique cada uma delas.