Doenças Lisossomais

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Doenças 
Lisossomais
Grupo: Juliana Castelar, Julia Gouvêa, Maria 
Eduarda Nalin, Theo da Nobrega. 
O que são lisossomos?
❖ São organelas celulares 
produzidas pelo Complexo 
de Golgi com o interior 
repleto de enzimas 
digestivas;
❖ Atuam da digestão e 
autofagia de organelas.
As doenças
❖ Atingem moléculas que possuem hidrolases 
específicas ausentes, inativas ou com alguma 
disfunção nos lisossomos; 
❖ Podem provocar o acúmulo de substratos não 
digeridos na célula e degeneração dos tecidos, 
ocasionando a morte;
❖ Constituem o grupo EIM.
Classificações
❖ Atualmente são conhecidas cerca de 50 
doenças: 47 autossômicas recessivas e 3 
recessivas ligadas ao X.
Quanto ao tipo de metabólito acumulado, são 
divididas em: 
❖ Mucopolissacaridoses (MPS);
❖ Esfingolipidoses;
❖ Mucolipidoses.
O que é mucopolissacaridose?
❖ Mucopolissacaridose (MPS) é uma doença 
metabólica hereditária. Isso significa que a 
pessoa nasce com falta ou diminuição de 
algumas substâncias encontradas no 
organismo, as enzimas que digerem os 
glicosaminoglicanos (GAG).
Tipos
❖ MPS I: Síndrome de Hurler, 
Hurler-Schele e Schele 
❖ MPS II: Síndrome de Hurler 
❖ MPS III: Síndrome de Sanfilippo 
❖ MPS IV: Síndrome de Mórquio 
❖ MPS VI: Síndrome de Maroteux-Lamy
❖ MPS VII: Síndrome de Sly
Sintomas
❖ Os sintomas variam de acordo com a idade do 
paciente, com o tipo de mucopolissacaridose e 
com a gravidade da doença de cada paciente.
❖ Alguns dos sintomas são:
Macrocefalia (crânio maior que o normal) 
Hidrocefalia 
Deficiência mental 
Alterações da face 
Aumento do tamanho da língua (macroglossia) 
Dificuldade visual
Tratamentos 
❖ O tratamento da mucopolissacaridose envolve uma 
equipe com diversos profissionais, de acordo com os 
sintomas que podem ser apresentados. Entre eles 
estão: médicos geneticista, pediatra, pneumologista, 
otorrinolaringologista, oftalmologista, ortopedista e 
neurologista, fisioterapeuta, dentista, fonoaudiólogo 
e psicólogo. Para um melhor tratamento, o ideal é 
procurar centros de atendimento a doenças 
genéticas.
O que são esfingolipidoses?
❖ São a anomalia em grupos enzimáticos 
específicos que decompõem e processam as 
gorduras, o que conduz ao acúmulo de 
substâncias adiposas (normalmente 
decompostas). Com o tempo, esse acúmulo 
pode ser nocivo para muitos órgãos.
 ❖ Esfingolipídios são moléculas de lipídios 
compostas por esfingosina que formam as 
membranas celulares.
❖ Os esfingolipídios se classificam em três tipos 
fundamentais e o acúmulo dos mesmos 
acarretará em doenças específicas, com 
sintomas próprios e bem definidos.
 Tipos:
❖ Esfingomielina: encontrada nos tecidos 
nervosos e nas membranas (Ex: Doença de 
Niemann-Pick);
❖ Cerebrosídeos: encontrado nos tecidos 
cerebrais (Ex: Doença de Gaucher);
❖ Gangliosídeo: que é encontrado sistema 
nervoso central, na massa cinzenta do cérebro 
(Ex: Tay-Sachs). 
Sintomas gerais
❖ Regressão neurológica, com perda dos marcos 
do desenvolvimento neuropsicomotor;
❖ Irritabilidade;
❖ Hipotonia (diminuição do tônus muscular );
❖ Aumento do fígado e do baço;
❖ Demência;
❖ Pode levar até à morte.
Tratamentos
❖ Tratamento específico: terapia de reposição 
enzimática (TRE)- usado inicialmente na de 
Gaucher,porém ja é tratamento para todas 
DDL;
❖ O transplante de células hematopoiéticas;
❖ Reposição de órgãos danificados 
(especialmente o rim);
❖ Uso de inibidores da síntese de substrato.
 
❖ Niemann-Pick ❖ Doença de 
Gaucher ❖ Tay-Sachs
O que são Mucolipidoses?
❖ Desordens que ocorrem no processo de 
modificação enzimática, ocasionando acúmulo de 
lipídios, proteínas e carboidratos;
❖ É uma deficiência na rota do transporte de 
proteínas lisossomais a partir do retículo 
endoplasmático;
❖ Disfunção na enzima responsável pela fosforilação 
de hidrolases lisossômicas na porção terminal, a 
N-acetilglicosamina - 1- fosfotransferase.
Tipos de Mucolipidoses
Existem 4 tipos, sendo tipos II e III mais clássicos no que 
tange defeitos no tráfego:
❖ Tipo I: atualmente classificada como glicoproteinose. 
Deficiência da enzima alfa-sialidase;
❖ Tipo II ou Doença da Célula I: não há fosforilação dos 
resíduos de manose para manose-6-fosfato.
❖ Tipo III (similar a Síndrome de Hurler): mesmos sintomas 
do tipo II mas apresentam acúmulo somente de GAG’s.
❖ Tipo IV: atualmente classificada como esfingolipidose;
Sinais e Sintomas
Tipos I e II:
❖ Traços faciais característicos (gargoilismo);
❖ Múltiplas deformidades esqueléticas (disosteoses);
❖ Atraso no desenvolvimento motor;
❖ Macrocefalia;
❖ Menor altura;
❖ Hirsutismo (mais pelos);
❖ Pele seca e espessa;
❖ Opacidade da córnea;
❖ Hipertrofia de adenoide;
❖ Hiperplasia gengival;
❖ Escoliose;
❖ Problemas na válvula mitral e aórtica,
❖ Hepatoesplenomegalia,
❖ Mãos flexionadas (em garra);
❖ Hérnia umbilical e/ou inguinal.
Sinais e Sintomas
Tipos III e IV:
❖ Atraso leve no desenvolvimento 
cognitivo e motor;
❖ Anormalidades nos ossos, 
especialmente nas mãos, coluna e 
quadril (disosteoses múltiplas);
❖ Menor altura;
❖ Problemas na válvula mitral e aórtica;
❖ Sutil hepatoesplenomegalia;
❖ Opacamento da córnea.
Tratamentos
❖ Suplementação nutricional com ferro e 
vitamina B12;
❖ Fisitoterapia;
❖ Fonoudiologia;
❖ Cirurgias para melhorias na visão, reparar as 
válvulas do coração;
❖ Possibilidade de transplante de medula óssea 
com intuito de retardar ou corrigir a 
deterioração neurológica.
 
 
Bibliografia:
❖ https://pt.slideshare.net/tiagotrindaderibeiro/trabalho-de-biologia-geral-lisossom
os-e-endossomos
❖ https://www.todabiologia.com/citologia/lisossomos.htm
❖ https://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/71291/000878865.pdf?seq
uence=1
❖ http://lab-siviero.icb.usp.br/biocel/modulos/doencas-relacionadas-ao-armazenam
ento-lisossomico/
❖ http://www.igeim.org.br/downloads/TRE-2004.pdf