07 MODIFICAÇÃO MOLECULAR BIOISOSTERISMO

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Modificação Molecular: Bioisosterismo
Química Farmacêutica
Prof.Msc. Cristiane Lima
Bioisosterismo
São compostos ou subunidades estruturais de compostos bioativos que apresentam volumes moleculares, formas, distribuições eletrônicas e propriedades físico-químicas semelhantes.
Bioisosterismo
Ferramenta utilizada pelos químicos medicinais para modificação racional de um composto protótipo.
Bioisosterismo
Bioisosterismo
Bioisosterismo
Diminuir toxicidade
Em 1925 Grimm  Regra do hidreto
Histórico
Histórico
Histórico
Histórico
Em 1951 Friedman introduziu o termo Bioisosterismo para descrever o fenômeno observado entre substâncias estruturalmente relacionadas que apresentavam propriedades biológicas similares ou antagônicas em um mesmo sítio receptor.
Histórico
Em 1970 Alfred Burger classifica os Bioisósteros
CLÁSSICO
NÃO CLÁSSICO
Isósteros clássicos
ISOMERIA FUNCIONAL
16
Bioisósteros clássicos
Bioisósteros Não-clássicos
Bioisósteros NÃO clássicos
Bioisósteros não-clássicos
Principais fatores a serem considerados:
1- Tamanho e volume molecular;
2- Distribuição eletrônica dos átomos;
Aplicação do Bioisosterismo
Aplicação do Bioisosterismo
Aplicação do Bioisosterismo
Aplicação do Bioisosterismo
Aplicação do Bioisosterismo
Aplicação do Bioisosterismo
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
Ranitidina, o primeiro me-too
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
Ranitidina, o primeiro me-too
cimetidina
ranitidina
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
Bioisosterismo e os fármacos “Me-Too”
ATIVIDADE
1-Defina bioisosterismo.
2- Quais as razões para o emprego do bioisosterismo?
3- O que significa a regra do hidreto?
4- Conceitue bioisósteros clássico e não clássicos. O que significa cada um?
5- O que são bioisósteros clássicos do tipo mono, di, tri e tetravalentes? 
6- Proponha uma modificação bioisostérica a partir de um protótipo. Uma clássica e outra não clássica.
7- Quais são os fatores a serem considerados quando da aplicação do bioisosterismo?
8- O que são fármacos Me-too? Cite exemplos.
OBRIGADA!!