1- Questões de Quimíca Farmacêutica

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1- Latenciação de fármacos consiste na transformação do fármaco em forma de transporte inativo que, in vivo, mediante reação química ou enzimática, libera a porção ativa no local de ação ou próximo dele. Várias macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido empregadas como transportadores de agentes quimioterápicos, partindo-se do conhecimento de que as características anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais são diferentes dos tecidos normais. Os vasos dos tecidos tumorais apresentam as propriedades de permeabilidade e retenção aumentadas, as quais desempenham papel essencial na distribuição do fármaco no espaço intersticial. A figura a seguir ilustra uma representação esquemática de pró-fármaco. O desenvolvimento de pró-fármacos tem como objetivo resolver diversos problemas relacionados aos fármacos atuais. Para permitir o aprimoramento das propriedades do fármaco matriz, os pró-fármacos devem possuir características como: I. aumento da estabilidade. II. redução da biodisponibilidade. III. aumento da seletividade de ação. IV. ausência de toxicidade do transportador. É correto apenas o que se afirma em:
a) I e II.
b) I e III.
c) II e IV.
d) I, III e IV.
e) II, III e IV.
2- Quais as vantagens da latenciação?
Os pró-fármacos possuem alguns fatores importantes em seu desenvolvimento, para permitir o aprimoramento das propriedades do fármaco matriz, tais como: 
1. Ser inativo ou menos ativo do que o fármaco matriz; 
2. Sua síntese não deve ser significativamente mais expansiva do que a do fármaco matriz; 
3. A ligação entre o fármaco matriz e o transportador deve ser desfeita “in vivo”, por via química ou enzimática;
4. O transportador não deve ser tóxico;
5. Possuir cinética adequada, assegurando níveis eficazes do fármaco no local de ação; 
6. Possuir cinética adequada, minimizando tanto a biotransformação direta do fármaco matriz quanto sua inativação.
O desenvolvimento de pró-fármacos tem como objetivo resolver diversos problemas relacionados aos fármacos atuais, tais como: 
1. Alterar a farmacocinética do fármaco in vivo, para melhorar sua absorção, distribuição, biotransformação e excreção;
2. Diminuir a sua toxicidade e efeitos adversos;
3. Aumentar sua especificidade; 
4. Melhorar sua duração de ação; 
5. Melhorar sua solubilidade e estabilidade. 
A vantagem do desenvolvimento de pró-fármacos é a facilidade de obtenção de novos compostos, não considerados "me too" e portanto, passível de patentes.
3- Qual a modificação molecular empregada na idealizaçãoda ampicilina a partir do composto protótipo a penicilina G?
a) Bioisosterismo clássico de grupos monovalentes.
b) Bioisosterismo clássico de grupos divalentes.
c) Bioisosterismo clássico de grupos trivalentes.
d) Bioisosterismo clássico de anéis aromáticos.
e) Aza-homologação
4- A estrutura abaixo mostra uma modificação molecular do cloranfenicol. Esta modificação é:
a) Isosterismo com aumento de atividade biológica
b) Abertura de anel com flexibilização da conformação
c) Latenciação com o mascaramento do sabor amargo
d) Latenciação com o prolongamento de ação
e) Nda
5- A parte da molécula do fármaco que é fundamental para sua ação biológica é chamada de:
a) grupo alóstérico
b) grupo farmacológico
c) grupo farmacofórico
d) grupo farmacêutico
e) grupo isosfórico
6- Observe as figuras a seguir. Os novos fármacos foram e são descobertos ou planejados por diferentes processos ou estratégias, tais como a modificação molecular e o planejamento racional, por exemplo. São considerados bioisósteros grupos ou fragmentos estruturais diferentes quimicamente, mas bioequivalentes e, portanto, substituíveis na molécula de um fármaco, sem perda de sua atividade. Nos bioisósteros não clássicos, ocorre a substituição por grupos de configuração estérica e eletrônica semelhantes, mas que não são isoeletrônicos. Considerando a estrutura química dos fármacos acima, qual das opções apresenta exemplos de bioisósteros não clássicos?
a) Eritromicina e claritromicina.
b) Tetraciclina e doxiciclina.
c) Benzilpenicilina e amoxicilina.
d) Dextropropoxifeno e levopropoxifeno.
e) Ácido p-aminobenzoico e sulfanilamida.
7- Quais são as possíveis fontes de onde se pode originar um fármaco?
Acumulação de conhecime nto e uso de medi camentos tradi cionais, muitos dos quais derivados de plantas; 2. Como con seqüência de (1), p rodutos natura is foram isolados de plantas e animais e esse fato atinge impo rtância na busca atual de novos med icamentos que m elhor atendam as demandas. Neste partic ular a medicina tropical tem papel fundame ntal em paí ses como Brasil (sínte se de moléculas oriu ndas de produtos naturais e/ou modificação molecular devem ser enfatizadas); 3. Há um rápido crescimento da busca de medicam entos sintéticos que, em primeiro plan o, procura mod ifi car a estrutura molecular de muitos produto s naturais, esta metodologia é amplament e utilizada e tem apr esentado, em geral, bons resultados; 
4. Dentro da gên ese de fárma cos, os medicam entos já estão sendo pr eparad os com base em planejamento racional (mais promissora, em países industrializados). 9 
OS FÁRMACOS SÃO INTRODUZIDOS NA TERAPEUTICA POR UM DOS SEGUINT ES PROCESSOS ACASO TRIAGEM EMPÍRICA EXTRAÇÃO DE PRINCÍPIOS ATIVOS DE FONTES NATURAIS MODIFICAÇÃO MOLECULAR PLANEJAMENTO RACIONAL 10
Plantas, fungos, insetos, organismos marinhos e bactérias são fontes importantes de substâncias biologicamente ativas, sendo que a maioria dos fármacos em uso clínico ou são de origem natural ou foram desenvolvidos por síntese química planejada a partir de produtos naturais. Embora existam, nos dias atuais, diversas estratégias e metodologias disponíveis para que se possa sintetizar e descobrir novos fármacos, a química de produtos naturais representa uma dessas alternativas de sucesso, historicamente privilegiada.
Compostos de origem natural podem ser utilizados como agentes terapêuticos para uma grande gama de doenças. Estes também podem tornar-se excelentes compostos-protótipos para desenvolvimento de derivados mais potentes ou com melhoria de alguma propriedade biológica ou físico-química que permita que sejam utilizados como fármacos. 
No Brasil encontra-se entre 15 a 20% de toda a biodiversidade mundial, sendo considerado o maior do planeta em número de espécies endêmicas
8- A modificação molecular abaixo é:
a) Isosterismo dando origem a um antimetabólito antitumoral
b) Abertura de anel originando antitumoral
c) Simplificação molecular originando antitumoral
d) Latenciação
e) adição molecular
9- O que se espera quando se realizam as modificações moleculares abaixo? Demonstre um exemplo para cada. 
a) abertura de anel
É uma das alterações que aumentam ou diminuem as dimensões e a flexibilidade de uma molécula. 
E consiste na modificação estrutural da molécula, isto é, introdução de ciclos na estrutura ou grupos volumosos. Em geral a introdução de grupos volumosos é eficaz para conferir estabilidade a estrutura ou aumentar afinidade pelo receptor.
O aciclovir (Zovirax), foi descoberto, em 197, nos laboratórios Welcome, EUA, por Gertrude Elion e colaboradores, é um derivado purínico sintético, obtido por simplificação molecular ou abertura de anel (processo especial de modificação molecular) da guanosina é empregado até hoje, com sucesso, no tratamento do Herpes sp. O aciclovir-trifosfato atua como inibir específico da DNA polimerase do vírus herpes, evitando a posterior síntese de DNA viral sem afetar os processos celulares normais. Inibe a replicação do vírus.
b) hibridação molecular
A Hibridação Molecular é uma estratégia promissora no combate ao desenvolvimento de resistência química por micro- organismos e tem como objetivo principal é o planejamento de um composto com mais de um alvo terapêutico. A aplicação da Hibridação Molecular permite simplificar osperfis farmacocinético e toxicológico envolvidos em um regime politerapêutico e deve sempre respeitar os requisitos farmacofóricos fundamentais de seus protótipos originais. 
A hibridação molecular está relacionada a alteração estrutural, focando na interação fármaco-receptor o objetivo principal é o planejamento de um composto com mais de um alvo terapêutico. Essa hibridação é formada a partir da combinação de moléculas diferentes através de ligações covalentes, ou seja, tem se a união de grupos funcionais e grupos farmacofóricos de duas moléculas diferentes (podendo ter um ou mais alvos), o qual se da origem a uma nova molécula que irá interagir em um alvo específico, o qual depende das moléculas iniciais, afim de potencializar e aumentar a afinidade da nova molécula formada.
Um exemplo do tropisetron, um hibrido da cocaína com a serotonina então vai ser um antagonista altamente seletivo do 5HT3.
10- Em relação ao bioisosterismo, assinale a alternativa incorreta.
a) É uma estratégia de modificação molecular de sucesso, útil no planejamento de novas substâncias farmacoterapeuticamente atraentes.
b) Bioisósteros clássicos são aqueles que seguem a regra do hidreto, a definição de Erlenmeyer, e equivalentes anelares.
c) Quando aliado à modelagem molecular e a outras ferramentas de estratégia de modificação molecular, pode-se utilizar o bioisosterismo para ampliar a margem de sucesso na síntese de novas substâncias bioativas.
d) Bioisósteros não clássicos não apresentam o mesmo número de átomos e as mesmas características estéricas e eletrônicas dos isósteros clássicos, mas produzem atividades biológicas similares.
e) As moléculas que se originam a partir de bioisósteros não clássicos, dada a complexidade das estruturas substituintes, têm suas propriedades farmacológicas (biodisponibilidade, eficácia, ação terapêutica) já determinadas a partir do modelo padrão que a originou, não sendo necessárias, para essas novas moléculas, a realização de testes previstos na pesquisa clínica das fases I, II e III.